Las enfermedades por depósito de glucógeno son trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono. Hay numerosos tipos numerados y designados, la mayoría de los cuales son causados por deficiencias de enzimas que intervienen en la síntesis o la degradación del glucógeno; puede haber deficiencias hepáticas o musculares, que causan hipoglucemia o depósito de cantidades o tipos anormales de glucógeno (o sus metabolitos intermedios) en los tejidos.
La herencia de los trastornos por depósito de glucógeno es autosómica recesiva excepto en el tipo VIII/IX, en el que está ligada al cromosoma X. La incidencia varía desde 1/20.000 a 1/43.000 nacimientos, según la población estudiada (1). Para un listado más completo de glucogenosis, véase tabla Trastornos por depósito de glucógeno y trastornos de la gluconeogénesis.
La edad de comienzo, las manifestaciones clínicas y la gravedad varían según el tipo, pero los signos y síntomas son, la mayoría de las veces, los asociados con la hipoglucemia y la miopatía.
El diagnóstico de los trastornos por depósito de glucógeno se sospecha por la anamnesis, el examen físico y la detección de glucógeno y metabolitos intermediarios en los tejidos por RM o por biopsia. El diagnóstico se confirma con análisis de DNA o con menor frecuencia mediante la detección de una disminución significativa de la actividad enzimática en el hígado (tipos I, III, VI y VIII/IX), el músculo (tipos IIb, III, VII y VIII/IX), los fibroblastos cutáneos (tipos IIa y IV) o los eritrocitos (tipo VII) o por falta de aumento de ácido láctico venoso con la actividad/isquemia del antebrazo (tipos V y VII). La glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe) ahora forma parte del panel de cribado neonatal en muchos estados de los Estados Unidos. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
La terapia suele incluir suplementación dietética con almidón de maíz para aportar una fuente sostenida de glucosa en las formas hepáticas de glucogenosis y evitación del ejercicio en las formas musculares.
El pronóstico y el tratamiento de las enfermedades por depósito de glucógeno (glucogenosis) varían según el tipo.
Los defectos de la glucólisis (raros) pueden causar síndromes similares a las glucogenosis. Las deficiencias de la fosfoglicerato cinasa, la fosfoglicerato mutasa y la láctico deshidrogenasa simulan las miopatías de las glucogenosis tipos V y VII; las deficiencias de la proteína de transporte de glucosa 2 (síndrome de Fanconi-Bickel) remedan la hepatopatía de otros tipos de glucogenosis (p. ej., I, III, IV, VI).
Trastornos por depósito de glucógeno y trastornos de la gluconeogénesis
Enfermedad (número OMIM) | Proteínas o enzimas defectuosas | Comentarios |
|---|---|---|
GSD I (enfermedad de Von Gierke) | El tipo más frecuente de GSD I: Ia (> 80%) Comienzo: antes del año Manifestaciones clínicas: antes del año, hipoglucemia grave, acidosis láctica y hepatomegalia; más adelante, adenomas hepáticos, nefromegalia con insuficiencia renal progresiva e hipertensión, talla baja, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, disfunción plaquetaria con epistaxis y anemia En el tipo Ib, manifestaciones menos graves, pero que incluyen neutropenia, disfunción de neutrófilos y enfermedad inflamatoria intestinal Tratamiento: almidón de maíz no cocido 1,5–2,5 g/kg por vía oral cada 4–6 h o fórmula sin lactosa con maltodextrina para mantener la normoglucemia; alimentaciones nocturnas (importantes); restricción de fructosa y galactosa; en caso de acidosis láctica, bicarbonato 0,25 a 0,5 mmol/kg 4 veces al día; alopurinol para mantener el ácido úrico < 6,4 mg/dL; trasplante hepático y renal (puede ser eficaz) Para pacientes tipo Ib con neutropenia, G-CSF | |
Tipo Ia (232200*) | Glucosa-6-fosfatasa | |
Tipo Ib (232220*) | Glucosa-6-fosfato translocasa T1 | |
Tipo Ic (232240*) | Glucosa-6-fosfato translocasa T2 | |
Tipo Id (232240*) | Glucosa-6-fosfato translocasa T3 | |
GSD II (enfermedad de Pompe; 232300*) | Comienzo: lactancia, infancia, adultez; actividad enzimática residual en formas infantil y adulta Manifestaciones clínicas: en la forma infantil, miocardiopatía con insuficiencia cardíaca, hipotonía grave, macroglosia En las formas juvenil y adulta, miopatía esquelética con retraso del desarrollo motor, debilidad progresiva de los músculos periféricos y respiratorios En el tipo IIb, discapacidad intelectual Tratamiento: para pacientes sintomáticos, reposición enzimática (alglucosidasa alfa) En caso de miocardiopatía, trasplante cardíaco | |
Tipo IIa | Alfa-glucosidasa ácida lisosómica | |
Tipo IIb (Danon) | Proteína-2 de la membrana lisosómica | |
GSD III (enfermedad de Forbes, enfermedad de Cori, dextrinosis límite; 232400*) | Frecuencia: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc y IIId, raros Comienzo: lactancia o infancia Manifestaciones clínicas: en tipo IIIa, compromiso hepático y muscular con características del tipo Ia y II En el tipo IIIb, sólo compromiso hepático más características del tipo Ia En los tipos IIIc y IIId, diversas características según el tejido afectado Tratamiento: almidón de maíz no cocido y alimentación continua para mantener la normoglucemia, dieta hiperproteica para estimular la gluconeogénesis | |
Tipos IIIa y IIIb | Enzima desramificadora (amiloglucosidasa y oligoglucanotransferasa) | |
Tipo IIIc | Sólo amiloglucosidasa | |
Tipo IIId | Sólo oligoglucanotransferasa | |
GSD IV (enfermedad de Andersen; 232500*) | Enzima ramificadora | Comienzo: etapas tempranas de la lactancia; rara vez, período neonatal, etapas tardías de la infancia o adultez (manifestación como una variante no progresiva o una forma neuromuscular) Manifestaciones clínicas: hepatomegalia con cirrosis progresiva e hipoglucemia, várices esofágicas y ascitis; esplenomegalia; retraso del crecimiento En las formas neuromusculares, hipotonía y atrofia muscular Tratamiento: ninguno conocido En caso de cirrosis, trasplante hepático, que también trata la enfermedad primaria |
GSD V (enfermedad de McArdle; 232600*) | Fosforilasa muscular | Comienzo: adolescencia o etapas tempranas de la adultez Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis Tratamiento: administración de hidratos de carbono antes del ejercicio, dieta hiperproteica |
GSD VI (enfermedad de Hers; 232700*) | Fosforilasa hepática | Frecuencia: rara Comienzo: primera infancia Manifestaciones clínicas: evolución benigna con síntomas que disminuyen con la edad; retraso del crecimiento, hepatomegalia, hipoglucemia, hiperlipidemia, cetosis Tratamiento: almidón crudo para mantener la normoglucemia |
GSD VII (enfermedad de Tarui; 232800*) | Fosfofructocinasa | Comienzo: etapas intermedias de la infancia Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis, hemólisis Tratamiento: inespecífico, evitar el ejercicio excesivo |
GSD VIII/IX† | Comienzo: heterogéneo Manifestaciones clínicas: heterogéneas; hepatomegalia, retraso del crecimiento, hipotonía muscular, hipercolesterolemia Tratamiento: inespecífico | |
Tipo IXa1 y IXa2 (306000*) | Fosforilasa cinasa ligada al cromosoma X | |
Tipo IXb (261750*) | Fosforilasa cinasa hepática y muscular | |
Tipo IXc (613027*) | Fosforilasa cinasa hepática | |
Tipo IXd (300559*) | Fosforilasa cinasa muscular | |
GSD 0 (240600*) | Glucógeno sintasa | Comienzo: variable pero a menudo tras la interrupción de la alimentación nocturna o una enfermedad intercurrente Manifestaciones clínicas: hipoglucemia y cetosis en ayunas, acidosis láctica posprandial Tratamiento: comidas frecuentes ricas en proteínas, almidón de maíz no cocido al acostarse |
Síndrome de Fanconi-Bickel (227810*) | Transportador de glucosa-2 | Comienzo: lactancia Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, distensión abdominal, hepatomegalia, nefromegalia, hipoglucemia e hiperlipidemia leves en ayunas, intolerancia a la glucosa, síndrome de Fanconi renal Tratamiento: dieta pobre en hidratos de carbono y rica en proteínas; ingesta limitada de fructosa para mantener la normoglucemia; reemplazo de electrolitos perdidos por vía renal; vitamina D |
Deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa (229700*) | Fructosa 1,6-bisfosfatasa | Comienzo: lactancia o etapas tempranas de la adultez Manifestaciones clínicas: hiperventilación episódica, apnea, hipoglucemia, cetosis o acidosis láctica: episodios provocados por ayuno, infección febril o ingesta de fructosa, sorbitol o glicerol Tratamiento: evitación del ayuno y la fructosa, el sorbitol y el glicerol; almidón de maíz no cocido |
Deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (261680*) | Fosfoenolpiruvato carboxicinasa | Comienzo: infancia Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, hipotonía, hepatomegalia, acidosis láctica, hipoglucemia Tratamiento: evitación del ayuno, almidón de maíz no cocido |
* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
†El que antes se conocía como tipo VIII ahora se incluye en el tipo IXa. | ||
G-CSF = factor estimulante de la colonia de granulocitos; GSD = glucogenosis. | ||
Referencia
1. Gümüş E, Özen H. Glycogen storage diseases: An update. World J Gastroenterol. 2023;29(25):3932-3963. doi:10.3748/wjg.v29.i25.3932
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
