La enfermedad de Hartnup es un cuadro raro autosómico recesivo que incluye malabsorción y aumento de la excreción de triptófano y otros aminoácidos. Además, hay un defecto de la conversión de triptófano a niacinamida. Los síntomas son exantema, alteraciones del sistema nervioso central, talla baja, cefalea y colapsos o desmayos. El diagnóstico se realiza por el alto contenido urinario de triptófano y otros aminoácidos. La prevención consiste en administrar niacinamida o niacina; las crisis se tratan con nicotinamida.
La enfermedad de Hartnup es causada por una mutación del gen (SLC6A19) del transportador de aminoácidos neutros dependiente de sodio que se expresa en el riñón y el epitelio intestinal. Se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
Se produce malabsorción de triptófano, fenilalanina, metionina y otros aminoácidos monoaminocarboxílicos en el intestino delgado. La acumulación de aminoácidos no absorbidos en el aparato digestivo aumenta su metabolismo por la flora bacteriana. Algunos productos de degradación del triptófano, como indoles, kinurenina y serotonina, se absorben en el intestino y aparecen en la orina. La reabsorción renal de aminoácidos también es deficiente, lo que provoca una aminoaciduria generalizada que afecta a todos los aminoácidos neutros, salvo prolina e hidroxiprolina. También hay un defecto de la conversión de triptófano a niacinamida.
Signos y síntomas de la enfermedad de Hartnup
Aunque el trastorno está presente desde el nacimiento, los síntomas de la enfermedad de Hartnup pueden manifestarse en la lactancia, la infancia o en etapas tempranas de la adultez. Pueden ser precipitados por luz solar, fiebre, fármacos u otros factores de estrés.
La aparición de síntomas casi siempre es precedida por deficiente ingesta nutricional. Los signos y los síntomas se deben a deficiencia de niacina y se asemejan a los de la pelagra, en particular el exantema en partes del cuerpo expuestas al sol; también se observan manifestaciones mucosas y síntomas neurológicos. Estos consisten en ataxia cerebelosa y alteraciones mentales. Son frecuentes la discapacidad intelectual, la talla baja, la cefalea y los colapsos o desmayos. También se producen síntomas psiquiátricos, como labilidad emocional y psicosis.
Diagnóstico de la enfermedad de Hartnup
Investigación de aminoácidos en orina
El diagnóstico de la enfermedad de Hartnup se realiza al mostrar el patrón característico de excreción urinaria de aminoácidos: un aumento de la cantidad de aminoácidos neutros, excepto la prolina y la hidroxiprolina. Estos aminoácidos neutros incluyen alanina, asparagina, citrulina, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, fenilalanina, serina, treonina, triptófano, tirosina y valina (1).
Los indoles y otros productos de degradación del triptófano en orina aportan evidencia suplementaria de la enfermedad. Se pueden realizar pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Hartnup en algunos pacientes.
Referencia del diagnóstico
1. National Organization for Rare Disorders (NORD): Hartnup Disease. Accedido el 18 de enero de 2024.
Tratamiento de la enfermedad de Hartnup
Suplementos de niacina o niacinamida
Nicotinamida en las crisis
Es posible reducir la cantidad y la gravedad de las crisis manteniendo una buena nutrición y suplementando la dieta con niacina o niacinamida en dosis de 50-100 mg por vía oral 2 veces al día.
Las crisis pueden tratarse con nicotinamida 20 mg por vía oral 1 vez al día.
Los pacientes con enfermedad de Hartnup también deben evitar la exposición al sol, así como los antibióticos que contienen sulfonamidas.
El pronóstico de la enfermedad de Hartnup es bueno, y la frecuencia de las crisis suele disminuir con la edad.
