Las cefalosporinas son antibióticos beta-lactámicos bactericidas. Inhiben enzimas de la pared celular de las bacterias sensibles e interrumpen su síntesis. Hay múltiples generaciones de cefalosporinas.
(Véase también Generalidades sobre los fármacos antibacterianos.)
Cefalosporinas
Medicación | Vía |
|---|---|
Primera generación | |
Cefadroxilo | Oral |
Cefazolina | Parenteral |
Cefalexina | Oral |
Cefradina | Oral |
Segunda generación | |
Cefaclor | Oral |
Cefotetán* | Parenteral |
Cefoxitina* | Parenteral |
Cefprozil | Oral |
Cefuroxima | Parenteral u oral |
Tercera generación | |
Cefdinir | Oral |
Cefditorén | Oral |
Cefixima | Oral |
Cefoperazona/sulbactam (no disponible en los Estados Unidos) | Parenteral |
Cefotaxima | Parenteral |
Cefpodoxima | Oral |
Ceftazidima | Parenteral |
Ceftazidima/avibactam | Parenteral |
Ceftibuteno | Oral |
Ceftriaxona | Parenteral |
Cuarta generación | |
Cefepima | Parenteral |
Cefalosporinas anti-SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) | |
Ceftarolina/fosamil | Parenteral |
Ceftobiprol/medocarilo | Parenteral |
Otras cefalosporinas | |
Cefiderocol | Parenteral |
Ceftolozano/tazobactam | Parenteral |
*También se clasifica como cefamicina. | |
SARM = Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. | |
Farmacocinética de las cefalosporinas
Las cefalosporinas penetran bien en la mayoría de los líquidos corporales y en el líquido extracelular de la mayoría de los tejidos, especialmente cuando hay un proceso inflamatorio que favorece la difusión. Sin embargo, las únicas cefalosporinas que alcanzan concentraciones en el líquido cefalorraquídeo suficientes como para tratar la meningitis son
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefepima
Todas las cefalosporinas tienen una baja penetración en el líquido intracelular y en el humor vítreo.
La mayoría de las cefalosporinas se excreta principalmente por la orina, por lo que las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal. La cefoperazona y la ceftriaxona, que presentan una excreción biliar significativa, no requieren este ajuste.
Indicaciones de las cefalosporinas
Las cefalosporinas son bactericidas para la mayoría de:
Bacterias grampositivas
Las cefalosporinas se clasifican en generaciones (véase tabla Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación). Las cefalosporinas de primera generación son eficaces principalmente contra microorganismos grampositivos. A grandes rasgos, las generaciones posteriores tienen un espectro extendido contra bacilos aerobios gramnegativos. Las cefalosporinas ceftarolina y ceffobiprol son activas contra Staphylococcus aureus (SARM) resistente a la meticilina.
Las cefalosporinas tienen las siguientes limitaciones:
Falta de actividad contra enterococos
Carecen de actividad contra estafilococos resistentes a la meticilina (excepto ceftarolina y ceftobiprol)
Carecen de actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (excepto el cefotetán y la cefoxitina)
Cefalosporinas de primera generación
Estas cefalosporinas tienen excelente actividad contra
Cocos grampositivos
Algunos bacilos gramnegativos
Las cefalosporinas orales de primera generación se usan comúnmente para tratar las infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos que suelen deberse a estafilococos y estreptococos.
La cefazolina se usa por vía parenteral para la endocarditis por S. aureus sensible a la meticilina, y para la profilaxis antes de una cirugía cardiotorácica, ortopédica, abdominal o pelviana.
Dependiendo de la susceptibilidad local, el bacilo gramnegativo Escherichia coli puede ser sensible, y la cefalexina se usa con frecuencia para las infecciones urinarias no complicadas.
Cefalosporinas de segunda generación y cefamicinas
Las cefalosporinas de segunda generación son activas contra
Cocos grampositivos
Algunos bacilos gramnegativos
Las cefamicinas son antibióticos producidos originalmente por Streptomyces pero ahora son sintéticas. Por lo general, se clasifican como cefalosporinas de segunda generación. Las cefamicinas son más activas contra los anaerobios, como por ejemplo
Bacteroides spp, incluido el Bacteroides fragilis
Las cefalosporinas de segunda generación pueden ser ligeramente menos activas contra cocos grampositivos que las cefalosporinas de primera generación. A veces, las cefalosporinas de segunda generación y las cefamicinas se usan para infecciones polimicrobianas que incluyen bacilos gramnegativos y cocos grampositivos. Como las cefamicinas pueden ser activas contra Bacteroides spp, pueden ser utilizadas cuando se sospecha la presencia de anaerobios (p. ej., en la sepsis intraabdominal, las úlceras por decúbito, o las infecciones del pie diabético). Sin embargo, estos bacilos ya no son susceptibles de manera fiable a las cefamicinas, por lo que las cefamicinas ya no se recomiendan para el uso empírico en infecciones intraabdominales (1, 2).
Cefalosporinas de tercera generación
Estas cefalosporinas son activas contra
Haemophilus influenzae y la mayoría de los Enterobacterales (antes Enterobacteriaceae; p. ej., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) que no producen AmpC beta-lactamasa o beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE)
La mayoría de las cefalosporinas de tercera generación, incluidas la ceftriaxona y la cefotaxima, también son activas contra algunas especies grampositivas, especialmente estreptococos que incluyen algunas cepas con susceptibilidad reducida a la penicilina. La cefixima y el ceftibutén por vía oral tienen poca actividad contra S. aureus, y si se las usa para tratar infecciones de la piel y los tejidos blandos, deben restringirse a los casos no complicados debidos a estreptococos.
La ceftazidima y la cefoperazona son activas contra Pseudomonas aeruginosa, mientras que el resto de la clase no lo es. Ambos también son activos contra especies de Streptococcus. La ceftazidima tiene escasa actividad contra especies grampositivas y es inapropiada para las infecciones por estafilococos. Agregar avibactam a la ceftazidima aumenta su espectro para incluir Enterobacterales que produce AmpC, BLEE o Klebsiella pneumoniae carbapenemasa (KPC).
Estas cefalosporinas tienen muchos usos clínicos, al igual que las de cuarta generación (véase tabla Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación).
Cefalosporinas de cuarta generación
La cefalosporina de cuarta generación cefepima tiene actividad contra
Cocos grampositivos (similar a la cefotaxima)
Bacilos gramnegativos (actividad aumentada), entre ellos, P. aeruginosa (similar a ceftazidima), y algunas Enterobacterales productoras de beta-lactamasa AmpC, como la especie Enterobacter
Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación
Cefalosporina | Indicaciones | Comentarios |
|---|---|---|
Cefalosporinas de tercera y cuarta generación | Infecciones polimicrobianas que involucran bacilos gramnegativos y cocos grampositivos (p. ej., sepsis intraabdominal, úlceras por decúbito, infecciones del pie diabético) | De ser necesario, utilizar junto con otros antibióticos con actividad contra anaerobios o enterococos |
Ceftriaxona y algunas otras cefalosporinas de tercera generación | Se usa junto con un macrólido o una fluoroquinolona para cubrir patógenos atípicos (micoplasmas, Chlamydophila spp, Legionella spp) | |
Cefotaxima Ceftriaxona | Meningitis aguda que se sospecha debida a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Neisseria meningitidis | Se utiliza junto con ampicilina para cubrir Listeria monocytogenes y con vancomicina para cubrir S. pneumoniae con sensibilidad reducida a la penicilina (en espera de los resultados dela concentración inhibitoria mínima*) |
Cefpodoxima (oral) | Infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos debidas a estafilococos o enterococos | No se usa si se sospecha un Staphylococcus aureus resistente a la meticilina |
Ceftazidima, cefepima | Neumonía intrahospitalaria y neumonía asociada al respirador Terapia empírica para la meningitis posneuroquirúrgica para cubrir Pseudomonas aeruginosa | Se usa con vancomicina para cubrir, además, S. aureus resistente a la meticilina |
Ceftriaxona | Endocarditis causada por microorganismos HACEK | — |
Endocarditis por estreptococos sensibles a penicilina | — | |
Enfermedad de Lyme con complicaciones neurológicas (excepto parálisis de Bell aislada), carditis o artritis | — | |
Se agrega doxiciclina por vía oral cuando no se ha excluido la coinfección por Chlamydia | ||
*Se han detectado cepas de neumococos resistentes a la ceftriaxona y la cefotaxima, y las recomendaciones sugieren que si las cepas del líquido cefalorraquídeo tienen concentraciones inhibitorias mínimas ≥ 1,0 mcg/mL, deben considerarse no sensibles a las cefalosporinas de tercera generación. | ||
HACEK = Haemophilus spp, Aggregatibacter (antes denominado Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae; | ||
Cefalosporinas anti-SARM
Las cefalosporinas anti-SARM (S. aureus resistente a la meticilina) (a veces denominadas de quinta generación) ceftarolina y ceftobiprol son activas contra
S. aureus resistente a la meticilina (SARM)
Estreptococos resistentes a la penicilina
Su actividad contra otros cocos grampositivos y bacilos gramnegativos es similar a la de las cefalosporinas de tercera generación. Las cefalosporinas anti-MRSA no son activas contra Pseudomonas spp.
Otras cefalosporinas
El cefiderocol es una nueva cefalosporina sideróforo con actividad contra muchas bacterias gramnegativas resistentes, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia y la mayoría de las bacterias entéricas gramnegativas (p. ej., E. coli , especies de Klebsiella), incluidas las que producen beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE), carbapenemasas de Klebsiella pneumoniae y metalo-beta-lactamasas (MBL). Debido a este amplio espectro de actividad contra patógenos gramnegativos desafiantes, el cefiderocol a menudo se reserva para el tratamiento definitivo de infecciones invasivas contra estos patógenos. Cefiderocol no tiene actividad contra bacterias grampositivas o anaerobios.
El ceftolozano/tazobactam es una cefalosporina de generación avanzada utilizada principalmente por su actividad contra P. aeruginosa multirresistentes; sin embargo, también tiene actividad contra la mayoría de las bacterias entéricas gramnegativas, algunos anaerobios y estreptococos. Ceftolozano/tazobactam es activo contra algunas cepas productoras de BLEE o beta-lactamasas AmpC.
Referencias de indicaciones
1. Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, et al. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Surg Infect (Larchmt). 2010;11(1):79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930
2. Mazuski JE, Tessier JM, May AK, et al. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surg Infect (Larchmt). 2017;18(1):1-76. doi:10.1089/sur.2016.261
Contraindicaciones para las cefalosporinas
Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad mayor a otras cefalosporinas. La reactividad cruzada con penicilinas y otras clases de beta-lactámicos, incluidas otras cefalosporinas, es menos común de lo que se pensaba, especialmente entre los pacientes que han tenido reacciones leves (no anafilácticas) a las penicilinas. Alrededor del 2% de los pacientes alérgicos a la penicilina tienen reactividad cruzada con cefalosporinas (1, 2). La sensibilidad cruzada con alergia a la penicilina no es la misma para todas las cefalosporinas, sino que depende de las características químicas y estructurales específicas. El uso de cefalosporinas de tercera o cuarta generación o de cefalosporinas con cadenas laterales R1 diferentes de las penicilinas nocivas se asocia con un riesgo insignificante de alergia cruzada; la cefazolina, en particular, tiene una cadena lateral única y muy baja reactividad cruzada. Sin embargo, los pacientes que tienen alergia a un antibiótico son algo más propensos a reaccionar a otro antibiótico, por lo que las cefalosporinas deben administrarse con precaución a los pacientes que han tenido una reacción alérgica significativa a otros beta-lactámicos (3, 4, 5).
La ceftriaxona está contraindicada en los siguientes casos:
La ceftriaxona IV no debe administrarse junto con soluciones que contienen calcio (incluidas las infusiones continuas que contienen calcio como las de nutrición parenteral) en neonatos ≤ 28 días, debido al riesgo de precipitación de las sales de ceftriaxona y calcio. Se han informado casos mortales de reacciones de precipitación de calcio-ceftriaxona en los pulmones y los riñones de neonatos. Hasta la fecha, no se han informado casos de precipitación intravascular o pulmonar en pacientes tratados con ceftriaxona y soluciones IV con calcio que no fueran neonatos. Sin embargo, debido a que una interacción entre la ceftriaxona y las soluciones IV que contienen calcio es teóricamente posible en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio no deben mezclarse ni administrarse dentro de las 48 horas entre sí (basado en 5 vidas medias de ceftriaxona), Incluso a través de diferentes líneas de infusión en diferentes sitios, a cualquier paciente, independientemente de su edad. No existen datos disponibles sobre la posible interacción entre la ceftriaxona y los productos orales con calcio, o la interacción entre la ceftriaxona IM y los productos con calcio IV u orales.
La ceftriaxona no debe administrarse a los recién nacidos que son hiperbilirrubinémicos y pretérmino porque, in vitro, este antibiótico puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica, lo que puede desencadenar kernícterus.
Referencias de contraindicaciones
1. Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG: Evaluation and management of penicillin allergy: A review. JAMA 321(2):188–199, 2019. doi: 10.1001/jama.2018.19283
2. Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD: The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: A literature review. J Emerg Med 42(5):612–620, 2012. doi: 10.1016/j.jemermed.2011.05.035
3. Chaudhry SB, Veve MP, Wagner JL: Cephalosporins: A focus on side chains and β-lactam cross-reactivity. Pharmacy (Basel) 7(3):103, 2019. doi: 10.3390/pharmacy7030103
4. Collins CD, Scheidel C, Anam K, et al: Impact of an antibiotic side chain-based cross-reactivity chart combined with enhanced allergy assessment processes for surgical prophylaxis antimicrobials in patients with beta-lactam allergies. Clin Infect Dis pii:ciaa232, 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa232
5. DePestel DD, Benninger MS, Danziger L, et al: Cephalosporin use in treatment of patients with penicillin allergies. J Am Pharm Assoc (2003) 48(4):530–540, 2008. doi: 10.1331/JAPhA.2008.07006
Uso de cefalosporinas durante el embarazo y la lactancia
Las cefalosporinas se consideran en forma amplia como seguras durante el embarazo. Ningún estudio ha demostrado riesgo para los fetos humanos, pero no se han realizado estudios prospectivos rigurosos.
Las cefalosporinas pueden entrar en la leche materna y pueden alterar la microbiota intestinal del lactante. Por ello, su uso no suele recomendarse durante la lactancia.
Efectos adversos de las cefalosporinas
Los posibles efectos adversos significativos de las cefalosporinas incluyen
Reacciones de hipersensibilidad (los más comunes)
Diarrea inducida por Clostridioides (antes denominado Clostridium) difficile (colitis seudomembranosa)
Prueba de Coombs positiva (aunque la anemia hemolítica es muy poco frecuente)
Las reacciones de hipersensibilidad son el efecto adverso sistémico más frecuente; son comunes las erupciones, pero no la urticaria y la anafilaxia inmediatas mediadas por IgE.
No es común la sensibilidad cruzada entre las cefalosporinas y las penicilinas; de ser necesario, las cefalosporinas deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad demorada a la penicilina (1). Puede producirse dolor en el sitio de la inyección IM y tromboflebitis después de la administración IV.
El cefotetán puede tener un efecto similar al del disulfiram con la ingesta de etanol, y produce náuseas y vómitos. El cefotetán también puede también elevar los valores de tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (TP/IIN) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP), un efecto que se revierte con vitamina K.
Referencia de efectos adversos
Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027
