Eosinofilia

PorJane Liesveld, MD, James P. Wilmot Cancer Institute, University of Rochester Medical Center
Revisado/Modificado ene 2024
Vista para pacientes

La eosinofilia se define como un recuento de eosinófilos en sangre periférica > 500/mcL (> 0,5 × 10/L). Las causas y los trastornos asociados son innumerables, pero a menudo representan una reacción alérgica o una infección parasitaria. La eosinofilia puede ser reactiva (secundaria) o la manifestación primaria de un trastorno hematológico. El diagnóstico implica estudios complementarios selectivos dirigidos a las causas sospechadas clínicamente. El tratamiento está destinado a la causa.

La eosinofilia tiene características de una respuesta inmunitaria: un agente, por ejemplo la Trichinella spiralis, provoca una respuesta primaria con niveles relativamente bajos de eosinófilos, mientras que las exposiciones reiteradas determinan un aumento de la respuesta eosinófila o una respuesta secundaria. Varios compuestos liberados por mastocitos y basófilos inducen la producción de eosinófilos mediada por IgE. Estas sustancias son el factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia, el leucotrieno B4, los complejos del complemento (C5-C6-C7) y la histamina (en un estrecho rango de concentración).

La eosinofilia periférica se caracteriza como

  • Leve: 500 a 1500/mcL (0,5 a 1,5 × 109/L)

  • Moderado: 1500 a 5000/mcL (1,5 a 5 × 109/L)

  • Grave: > 5000/mcL (> 5 × 109/L)

La eosinofilia leve en sí misma no causa síntomas, pero las concentraciones ≥ 1500/microL (≥ 1,5 × 109/L) pueden producir lesiones orgánicas si persisten. El daño de órganos normalmente se produce debido a la inflamación del tejido y la reacción a las citocinas y quimiocinas liberadas por los eosinófilos, así como a las células inmunitarias que son reclutadas hacia los tejidos. Si bien puede haber compromiso de cualquier órgano, en general afecta el corazón, los pulmones, la piel y el sistema nervioso (para conocer las manifestaciones véase tabla Anormalidades en pacientes con síndrome hipereosinofílico).

A veces los pacientes con eosinofilia importante (p. ej., recuentos de eosinófilos > 100.000/microL [> 100 × 109/L]), en general con leucemia eosinófila, presentan complicaciones cuando los eosinófilos forman agregados que ocluyen los vasos sanguíneos pequeños y causan isquemia tisular y microinfartos. Las manifestaciones típicas incluyen las de hipoxia cerebral o pulmonar (p. ej., encefalopatía, disnea o insuficiencia respiratoria).

El síndrome hipereosinófilo idiopático es una enfermedad caracterizada por eosinofilia en sangre periférica, con manifestaciones de compromiso o disfunción orgánica directamente relacionada con la eosinofilia en pacientes que no tienen eosinofilia parasitaria, alérgica, un trastorno clonal de la hematopoyesis u otras causas de eosinofilia.

Etiología de la eosinofilia

La eosinofilia puede ser

  • Primaria: proliferación clonal de eosinófilos asociada con trastornos hematológicos, como las leucemias y las neoplasias mieloproliferativas

  • Secundario: causado por o asociado con trastornos no hematológicos (véase tabla Trastornos importantes y tratamientos asociados con eosinofilia)

  • Idiopática: no se logran identificar la causa

En los Estados Unidos, la causa más común de eosinofilia es

  • Trastornos alérgicos o atópicos (por lo general, respiratorios o cutáneos)

En los casos causados por trastornos alérgicos o atópicos, la eosinofilia suele ser de leve a moderada (1).

Otras causas frecuentes de eosinofilia incluyen

  • Infecciones (habitualmente parasitarias)

  • Ciertos tumores (hemáticos o sólidos, benignos o malignos)

Casi cualquier invasión parasitaria de tejidos puede provocar eosinofilia, pero los protozoos (ameba) y los metazoos no invasores en general no lo hacen.

De los tumores hematológicos, el linfoma de Hodgkin puede causar eosinofilia marcada, mientras que la eosinofilia es menos frecuente en el linfoma no Hodgkin, la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda.

Los infiltrados pulmonares que pueden asociarse con la eosinofilia periférica son parte de un espectro de trastornos clínicos, que pueden ser de naturaleza infecciosa, autoinmunitaria o inflamatoria.

Los pacientes con reacciones eosinófilas de origen medicamentoso pueden ser asintomáticos o presentar varios síndromes, como la nefritis intersticial, la enfermedad del suero, la ictericia colestásica, la vasculitis por hipersensibilidad y las adenopatías inmunoblásticas.

El síndrome de eosinofilia-mialgia es raro; la causa es desconocida. Sin embargo, en 1989 varios cientos de pacientes presentaron este síndrome después de tomar L-triptófano con fines de sedación o apoyo psicotrópico. Probablemente, este síndrome fue causado por un contaminante y no por el L-triptófano. Los síntomas, como mialgias intensas, tenosinovitis, edema muscular y erupción, persistieron de semanas a meses, y se produjeron varias muertes.

La DRESS (erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos, sigla derivada de los componentes en inglés) es un síndrome poco frecuente, caracterizado por fiebre, erupción cutánea, eosinofilia, linfocitosis atípica, denopatía, y signos y síntomas relacionados con la afectación de los órganos terminales (por lo general, el corazón, los pulmones, el bazo, la piel, el sistema nervioso) (2, 3).

La esofagitis eosinofílica es una enfermedad cada vez más reconocida que se caracteriza por vómitos y disfagia. Para arribar a un diagnóstico, la biopsia esofágica debe mostrar al menos 15 eosinófilos por campo de gran aumento. El tratamiento incluye inhibidores de la bomba de protones, budesonida, ensayos de eliminación de alimentos y, a veces, dilatación esofágica (4).

Tabla
Tabla

Referencias generales

  1. 1. Klion AD: Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2022; 2022(1):47-54. doi: 10.1182/hematology.2022000367

  2. 2. Wei BM, Fox LP, Kaffenberger BH, et al. Drug-induced Hypersensitivity Syndrome/Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms. Part I. Epidemiology, Pathogenesis, Clinicopathological Features, and Prognosis [published online ahead of print, 2023 Jul 27]. J Am Acad Dermatol 2023;S0190-9622(23)02402-7. doi:10.1016/j.jaad.2023.02.072

  3. 3. Wei BM, Fox LP, Kaffenberger BH, et al. Drug-induced Hypersensitivity Syndrome/Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms. Part II. Diagnosis and Management [published online ahead of print, 2023 Jul 27]. J Am Acad Dermatol 2023;S0190-9622(23)02403-9. doi:10.1016/j.jaad.2023.02.073

  4. 4. Muir A, Falk GW: Eosinophilic esophagitis: a review. JAMA 326: 1310–1318, 2021. doi: 10.1001/jama.2021.14920

Evaluación de la eosinofilia

Numerosas enfermedades pueden causar eosinofilia. Deben considerarse primero las causas frecuentes (p. ej., trastornos alérgicos, infecciosos o neoplásicos), pero aun ellas suelen ser difíciles de identificar; de modo que se requiere una anamnesis y un examen físico completos.

Anamnesis

Las preguntas que tienen mayor probabilidad de resultar útiles son las siguientes:

  • Viajes (que sugieren una posible exposición a un parásito)

  • Alergias

  • Uso de medicación

  • Uso de productos de hierbas y suplementos dietéticos, incluido L-triptófano

  • Síntomas sistémicos (p. ej., fiebre, pérdida de peso, mialgias, artralgias, erupciones, linfadenopatías)

Los síntomas sistémicos sugieren que es menos probable una causa alérgica o farmacológica menor, y debe efectuarse una evaluación detallada para detectar trastornos infecciosos, neoplásicos, enfermedades reumáticas sistémicas u otros trastornos sistémicos. Otras partes importantes de la anamnesis son los antecedentes familiares de trastorno sanguíneos y una anamnesis completa por aparatos que evalúe síntomas de alergias y de disfunción pulmonar, cardíaca, digestiva y neurológica.

Examen físico

Un examen físico general debe enfocarse en el corazón, la piel, y los sistemas nervioso y respiratorio. Ciertos hallazgos físicos pueden sugerir causas o trastornos asociados. A modo de ejemplo se pueden mencionar erupciones (trastornos alérgicos, cutáneos o vasculíticos), hallazgos pulmonares anormales (asma, infecciones pulmonares o síndromes de infiltración pulmonar con eosinofilia) y linfadenopatías generalizadas o esplenomegalia (trastornos mieloproliferativos o cáncer).

Estudios complementarios

Por lo general, la eosinofilia se reconoce cuando se realiza un hemograma completo por otros motivos. Los estudios adicionales incluyen (1):

  • Búsqueda de huevos y parásitos en materia fecal

  • Otros estudios para detectar lesión de órganos o causas específicas en función de los hallazgos clínicos

Por lo general, si no se sospecha una causa farmacológica o alérgica sobre la base de los hallazgos físicos, deben examinarse 3 muestras de materia fecal para buscar huevos y parásitos; sin embargo, los hallazgos negativos no descartan una causa parasitaria (p. ej., la triquinosis requiere una biopsia de músculo; toxocariasis y infecciones por filarias requieren otras biopsias tisulares; pueden ser necesarios aspirados duodenales para descartar determinados parásticos, como Strongyloides).

Otras pruebas diagnósticas específicas dependen de los hallazgos clínicos (en particular, antecedentes de viaje) y pueden consistir en radiografía de tórax, análisis de orina, ppruebas hepáticas y renales, y pruebas serológicas para trastornos parasitarios y enfermedades reumáticas sistémicas. Si los pacientes tienen adenopatías generalizadas, esplenomegalia, o síntomas sistémicos, se realizan pruebas en sangre. Un aumento de la concentración sérica de vitamina B12 o alteraciones del frotis de sangre periférica sugieren una neoplasia mieloproliferativa subyacente y puede ser útil un aspirado y biopsia de médula ósea, con estudios citogenéticos.

Si la evaluación de rutina no revela una causa, se deben realizar estudios para detectar lesión de órganos. Las pruebas pueden incluir algunas de las evaluaciones ya mencionadas, así como pruebas de lactato deshidrogenasa (LDH) y hepáticas (lo que sugiere daño hepático o posiblemente una neoplasia mieloproliferativa). La ecocardiografía, las concentraciones séricas de troponina y las pruebas de función pulmonar se realizan cuando se sospecha un síndrome hipereosinofílico.

Referencia de la evaluación

  1. 1. Klion AD: Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2022; 2022(1):47-54. doi: 10.1182/hematology.2022000367

Tratamiento de la eosinofilia

  • A veces, corticosteroides

El tratamiento del síndrome hipereosinofílico con corticosteroides se analiza en otro apartado (véase Tratamiento del síndrome hipereosinofílico).

Se suspenden los fármacos que tienen una asociación conocida con la eosinofilia. Se deben tratar otras causas identificadas. El asma mediada por eosinófilos a veces se puede tratar con anticuerpos contra IL-5 (p. ej., mepolizumab, reslizumab) o con anticuerpos contra el receptor de IL-5 como benralizumab (1). Dupilumab, un inhibidor de IL-4/IL-13, puede usarse para tratar la neumonía eosinofílica crónica y la aspergilosis broncopulmonar alérgica (2).

Si no se detecta ninguna causa, se realiza un seguimiento del paciente en busca de complicaciones. Una prueba breve de corticosteroides en baja dosis puede reducir el recuento de eosinófilos si la eosinofilia es secundaria (p. ej., a alergia, enfermedades reumáticas sistémicas o infección parasitaria) en lugar de primaria. Está indicada una prueba de este tipo si la eosinofilia es persistente y progresiva en ausencia de una causa tratable. Debido a que la eosinofilia puede involucrar múltiples sistemas de órganos o puede ser una manifestación de un trastorno sistémico, pueden ser necesarios varios especialistas para definir el diagnóstico y el tratamiento (3).

Referencias del tratamiento

  1. 1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al: Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int 2018;2018:4839230. doi:10.1155/2018/4839230

  2. 2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N: Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep 34:201520, 2021. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520

  3. 3. Thomsen GN, Christoffersen MN, Lindegaard HM, et al: The multidisciplinary approach to eosinophilia. Front Oncol 13:1193730, 2023. doi:10.3389/fonc.2023.1193730

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