M. Parkinson

1. 1. Singleton AB, Farrer MJ, Bonifati V: The genetics of Parkinson’s disease: Progress and therapeutic implications. Mov Disord 28 (1):14–23, 2013. doi: 10.1002/mds.25249

Levodopa, der metabolische Vorläufer von Dopamin, gelangt durch die Blut-Hirn-Schranke in die Basalganglien, wo es zu Dopamin decarboxyliert wird. Die gleichzeitige Anwendung des peripheren Decarboxylase-Inhibitors Carbidopa verhindert, dass Levodopa außerhalb des Gehirns (peripher) zu Dopamin decarboxyliert wird, wodurch sich die Levodopa-Dosis reduzieren würde, die erforderlich ist, um therapeutische Konzentrationen im Gehirn zu erreichen, und minimiert die nachteiligen Effekte durch Dopamin im peripheren Blutkreislauf.

Levodopa ist am wirksamsten bei der Linderung von Bradykinesie und Rigor und reduziert den Tremor oft erheblich (2).

Gängige kurzzeitige unerwünschte Wirkungen von Levodopa sind

• Übelkeit

• Erbrechen

• Benommenheit

Gängige unerwünsche Langzeitwirkungen umfassen

• Geistige und psychiatrische Anomalien (z. B. Delir mit Verwirrung, Psychosen, Paranoia, visuelle Halluzinationen, Punding [komplexe, sich wiederholende, stereotype Verhaltensweisen])

• Motorische Dysfunktion (z. B. Dyskinesien, motorische Fluktuationen)

Halluzinationen und Paranoia treten am häufigsten bei älteren Menschen auf und bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz.

Die Dosis, die Dyskinesien hervorruft, nimmt tendenziell mit dem Fortschreiten der Krankheit ab. Mit der Zeit konvergieren die Dosis, die für den therapeutischen Nutzen benötigt wird, und die Dosis, die die Dyskinesie bewirkt.

Die Dosis von Carbidopa/Levodopa wird je nach Verträglichkeit alle 4–7 d erhöht, bis der maximale Nutzen erreicht ist oder unerwünschte Wirkungen auftreten. Das Risiko unerwünschter Wirkungen kann minimiert werden, indem man mit einer niedrigen Dosis beginnt, z. B. mit der Hälfte einer 25/100-mg-Tablette Carbidopa/Levodopa 3- oder 4-mal täglich (12,5/50 mg 3- oder 4-mal täglich), und die Dosis langsam auf etwa eine 25/100-mg-Tablette bis zu 4-mal täglich erhöht. Je nach Verträglichkeit und Ansprechen des Patienten kann der Arzt die Dosis wöchentlich bis auf 2 oder 3 Tabletten 4-mal täglich erhöhen. In selteneren Fällen kann die Levodopa-Dosis auf bis zu 3 Tabletten 5-mal täglich erhöht werden. Die meisten Patienten mit Parkinson-Krankheit benötigen 400 bis 1200 mg Levodopa pro Tag, aufgeteilt in Dosen alle 2 bis 5 Stunden.

Vorzugsweise sollte Levodopa nicht mit den Mahlzeiten gegeben werden, denn Protein kann die Resorption von Levodopa reduzieren. Es werden vier bis fünf Dosen Levodopa pro Tag empfohlen, um die Wirkung schwankender Levodopa-Plasmaspiegel auf verschiedene Basalganglien zu verringern, die motorische Fluktuationen und Dyskinesien verursachen können.

Wenn periphere unerwünschte Wirkungen von Levodopa (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit nach dem Aufstehen) überwiegen, kann die Erhöhung der Menge von Carbidopa helfen. Carbidopa-Dosen bis zu 150 mg sind sicher und verringern nicht die Wirksamkeit von Levodopa.

Domperidon kann zur Behandlung der unerwünschten Wirkungen von Levodopa (und anderen Parkinson-Medikamenten) eingesetzt werden. Es blockiert die peripheren Dopaminrezeptoren und überwindet nicht die Blut-Hirn-Schranke, um das Gehirn zu beeinflussen. Durch die Verringerung der Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin verringert Domperidon die peripheren unerwünschten Wirkungen von Levodopa, wodurch Übelkeit, Erbrechen und orthostatische Hypotonie vermindert werden. Die empfohlenen Dosierungen sind:

• Sofortige Freisetzung: 10 mg oral 3-mal täglich, bei Bedarf Erhöhung auf bis zu 20 mg 3-mal täglich

• Mit verzögerter Wirkstofffreisetzung: 30 bis 60 mg einmal morgens (diese Dosis kann ausreichen, um die peripheren unerwünschten Wirkungen von Levodopa zu kontrollieren)

In den USA ist es in intravenöser Form nicht verfügbar.

Eine lösliche orale Form von Carbidopa/Levodopa mit sofortiger Freisetzung kann ohne Wasser eingenommen werden; diese Form eignet sich für Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben. Die Dosierungen sind gleich wie bei nichtlöslichem Carbidopa/Levodopa mit sofortiger Freisetzung.

Es steht eine Rezeptur für die kontrollierte Freisetzung von Carbidopa/Levodopa zur Verfügung; jedoch wird diese in der Regel nur verwendet, um nächtliche Symptome zu behandeln, weil - wenn sie mit der Nahrung aufgenommen werden - sie erratisch absorbiert werden kann, und es ist länger im Magen vorhanden als Immediate-Release-Formen.

Neue Formen der Levodopa-Verabreichung sind verfügbar oder in der Entwicklung, aber bisher hat sich noch keine als besser erwiesen als Carbidopa/Levodopa mit sofortiger Wirkstofffreisetzung 25/100 mg.

Manchmal muss Levodopa trotz Levodopa-induzierter Halluzinationen oder eines Delirs eingesetzt werden, um die motorische Funktion aufrechtzuerhalten. In solchen Fällen können Halluzinationen und Delir mit Medikamenten behandelt werden.

Eine Psychose kann manchmal mit oralem Quetiapin oder Clozapin behandelt werden; diese Medikamente verschärfen im Gegensatz zu anderen Antipsychotika (z. B. Risperidon, Olanzapin, alle konventionellen Antipsychotika) nicht die Parkinson-Symptome. Quetiapin kann mit 25 mg nachts begonnen werden und in 25-mg-Schritten jeden 1.–3. Tag bis auf 400 mg/Tag nachts oder 200 mg 2-mal/Tag gesteigert werden. Obwohl Clozapin am wirksamsten ist, ist die Verwendung eingeschränkt, weil Agranulozytose (die schätzungsweise bei 1% der Patienten auftritt) ein Risiko darstellt. Wird Clozapin eingesetzt, liegt die Dosis zwischen 12,5–50 mg einmal täglich bis 12,5 bis 25 mg 2-mal/Tag. Ein Blutbild wird wöchentlich über 6 Monate und alle 2 Wochen über weitere 6 Monate und danach alle 4 Wochen erstellt. Jedoch kann die Frequenz in Abhängigkeit von der Leukozytenzahl (WBC) variieren. Es gibt Hinweise darauf, dass Pimavanserin bei psychotischen Symptomen wirksam ist und die Parkinson-Symptome nicht verschlimmert; auch eine Medikamentenüberwachung scheint nicht erforderlich (3). Bis zur weiteren Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit könnte Pimavanserin das Medikament der Wahl für Psychosen bei der Parkinson-Krankheit werden.

Nach 2–5 Jahren Behandlung erleben die meisten Patienten Wirkungsschwankungen von Levodopa, und die Kontrolle der Symptome kann unvorhersehbar zwischen wirksam und unwirksam fluktuieren (On-off-Phänomen), während sich das Ansprechen auf Levodopa abzunutzen beginnt. Die Symptome können vor der nächsten geplanten Dosis auftreten (sog. Off-Effekte). Die Dyskinesien und Nebenwirkungen sind das Ergebnis einer Kombination aus den pharmakokinetischen Eigenschaften von Levodopa (insbesondere seiner kurzen Halbwertszeit als orales Arzneimittel) und dem Fortschreiten der Krankheit.

Im Frühstadium der Parkinson-Krankheit gibt es genügend überlebende Neuronen, um eine Übersättigung der dopaminergen Rezeptoren in der Substantia nigra abzufangen. Infolgedessen treten Dyskinesien seltener auf, und die therapeutische Wirkung von Levodopa hält aufgrund der Wiederaufnahme von überschüssigem Levodopa und seiner Wiederverwertung länger an. Wenn die dopaminergen Neuronen weiter erschöpft sind, sättigt jede Dosis Levodopa mehr und mehr Dopaminrezeptoren, was zu Dyskinesien und motorischen Fluktuationen führt, da die Zufuhr von Levodopa in die Substantia nigra von der Plasmahalbwertszeit von Levodopa (1,5 bis 2 Stunden) abhängig ist.

Dyskinesien resultieren jedoch im Wesentlichen aus der Krankheitsprogession und stehen nicht, wie bisher angenommen, im direkten Zusammenhang mit der kumulativen Exposition gegenüber Levodopa. Der Verlauf der Erkrankung ist mit pulsierender oraler Gabe von Levodopa verbunden, das die glutamatergenen Rezeptoren sensibilisiert und verändert, vor allem die NMDA (N-Methyl-T-aspartat)-Rezeptoren. Schließlich wird die Zeitspanne der motorischen Verbesserung nach jeder Levodopa-Dosis kürzer, und arzneimittelinduzierte Dyskinesien führen zu einem Pendeln zwischen Akinese und Dyskinesien. Traditionell werden solche Schwankungen mit möglichst niedrigen Levodopa-Dosen und kurzen Abständen von 1–2 h zwischen den einzelnen Levodopagaben gehandhabt, was unpraktisch ist. Alternative Methoden, um die (akinetischen) Off-Zeiten zu verkürzen, umfassen die zusätzliche Verwendung von Dopaminagonisten sowie COMT- und/oder MAO-Hemmern; Amantadin kann helfen, Dyskinesien zu beherrschen.

Eine Formulierung von Levodopa/Carbidopa als Intestinal-Gel kann mithilfe einer an eine Magensonde angeschlossenen Pumpe in den proximalen Dünndarm eingebracht werden. Diese Formulierung wird zur Behandlung von Patienten eingesetzt, die unter schweren motorischen Fluktuationen und/oder Dyskinesien leiden, die durch Medikamente nicht gelindert werden können und für die eine tiefe Hirnstimulation nicht in Frage kommt.

Amantadin wird am meisten für Folgendes eingesetzt:

• Linderung von Dyskinesien als Folge von Levodopa

• Verringerte Tremores

Amantadin ist als Monotherapie bei frühen, leichten Parkinson-Formen wirksam und kann später zur Augmentation der Levodopawirkung eingesetzt werden. Es kann die dopaminerge Aktivität und die anticholinergen Effekte oder beides steigern. Amantadin ist auch ein NMDA-Rezeptor-Antagonist und kann somit dazu beitragen, das Fortschreiten von Parkinson-Krankheit und Dyskinesien zu verlangsamen. Beim Einsatz als Monotherapie verliert Amantadin häufig nach einigen Monaten seine Wirksamkeit.

Diese Medikamente aktivieren direkt die Dopaminrezeptoren in den Basalganglien. Diese umfassen:

• Pramipexol

• Ropinirol

• Rotigotin

• Apomorphin

Orale Dopaminagonisten können als Monotherapie eingesetzt werden, sie sind jedoch in dieser Verwendung selten länger als einige Jahre wirksam. Der frühzeitige Einsatz dieser Medikamente in der Behandlung, zusammen mit niedrigen Levodopa-Dosen, kann nützlich sein bei Patienten mit einem hohen Risiko für Dyskinesien und On-off-Effekte (z. B. bei Patienten < 60 Jahre). Allerdings können Dopaminagonisten in allen Stadien der Krankheit von Nutzen sein, auch als Begleittherapie in späteren Stadien. Unerwünschte Wirkungen können die Verwendung von oralen Dopaminagonisten einschränken. Bei 1–2% der Patienten können diese Medikamente Spielsucht, exzessives Kaufverhalten, Hypersexualität oder übermäßiges Essen verursachen, was eine Dosisreduktion oder das Absetzen des verursachenden Medikaments und möglicherweise die Vermeidung der ganzen Arzneimittelklasse erfordert.

Pramipexol und Ropinirol, oral verabreicht, können anstelle von oder zusammen mit Levodopa bei Parkinson im Frühstadium der Erkrankung eingesetzt werden oder, falls erforderlich und nicht kontraindiziert, bei fortgeschrittener Erkrankung zur Behandlung hinzugefügt werden. Diese Medikamente haben eine Halbwertszeit von 6 bis 12 Stunden und können als Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung dreimal täglich eingenommen werden. Sie können auch einmal täglich als Retardpräparate eingenommen werden, wodurch Spitzen und Täler der Blutspiegel minimiert werden können. Tagesmüdigkeit ist eine häufige Nebenwirkung.

Rotigotin, einmal täglich transdermal verabreicht, bietet eine kontinuierlichere dopaminerge Stimulation als Medikamente, die über andere Wege appliziert werden. Begonnen wird mit einer Dosis von 2 mg einmal täglich, die in der Regel auf 6 mg einmal täglich erhöht wird. Außerhalb der USA können höhere Dosen (8 mg) empfohlen werden.

Apomorphin ist ein Dopamin-Agonist der als Rettungstherapie bei häufigen und schweren akinetisch-starren motorischen Fluktuationen eingesetzt wird. Es kann sublingual oder subkutan verabreicht werden. Der Wirkungseintritt ist schnell (5–10 min), die Wirkungsdauer kurz (60–90 min). Apomorphin kann bis zu 5-mal/Tag nach Bedarf gegeben werden. Zuerst wird eine 2-mg-Testdosis zur Überprüfung einer orthostatischen Hypotonie gegeben. Vor der Behandlung und 20, 40 und 60 min danach wird der Blutdruck im Liegen und im Stehen kontrolliert. Weitere unerwünschte Wirkungen ähneln denen von anderen Dopaminagonisten. Übelkeit kann verhindert werden, indem man 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Apomorphin mit Trimethobenzamid 300 mg oral 3-+mal täglich beginnt und Trimethobenzamid während der ersten 2 Monate der Behandlung beibehält.

Apomorphin durch eine subkutane Pumpe verabreicht, ist in einigen Ländern verfügbar; es kann anstelle einer Levodopa-Pumpe bei Patienten angewendet werden, die fortgeschrittene Parkinson-Krankheit haben und die keine Kandidaten für funktionelle Chirurgie sind.

Bromocriptin kann in einigen Ländern verwendet werden, aber in Nordamerika ist seine Verwendung weitgehend auf die Behandlung von Hypophysenadenomen beschränkt, da es das Risiko einer Herzklappenfibrose und Pleurafibrose erhöht.

Pergolid, ein älterer, von Mutterkornalkaloiden abgeleiteter Dopaminagonist, wurde wegen des erhöhten Risikos für Herzklappenfibrose vom Markt genommen.

Selektive MAO-B-Inhibitoren einschließlich Selegilin und Rasagilin.

Selegilin hemmt eines der beiden wesentlichen Enzyme, die Dopamin im Gehirn abbauen, und verlängert daher die Wirkung jeder Levodopa-Gabe. Bei einigen Patienten mit leichten Off-Effekten hilft Selegilin, die Wirksamkeit von Levodopa zu verlängern. Mit initial als Monotherapie eingesetztem Selegilin lassen sich leichte Symptome kontrollieren; dadurch kann der Gebrauch von Levodopa um etwa ein Jahr hinausgezögert werden. Eine Dosis von 5 mg p.o. 2-mal/Tag verursacht keine hypertensive Krise (wegen der Amphetamin-ähnlichen Metabolite des Medikaments), wie sie manchmal bei Patienten, die einen nichtselektiven MAO-Hemmer einnehmen, durch den Genuss von Tyramin in Lebensmitteln (z. B. einige Käsesorten) ausgelöst wird. Obwohl Selegilin so gut wie keine unerwünschten Wirkungen hat, kann es Levodopa-induzierte Dyskinesien, mentale und psychiatrische Nebenwirkungen und Übelkeit verstärken, weshalb eine Dosisreduktion von Levodopa nötig werden kann. Selegilin ist auch in einer Formulierung für bukkale Absorption erhältlich (Zydis-Selegilin).

Rasagilin hemmt die gleichen Enzyme wie Selegilin. Es ist wirksam und in frühen und späten Krankheitsstadien gut verträglich; die Anwendung von Rasagilin 1 mg p.o. einmal täglich ähnelt der von Selegilin. Im Gegensatz zu Selegilin, hat es keine amphetaminähnlichen Metaboliten, also ist das Risiko einer hypertensiven Krise, wenn die Patienten Tyramin konsumieren, theoretisch mit Rasagilin niedriger.

Anticholinergika können als Monotherapie im Frühstadium der Parkinson-Krankheit oder später zur Unterstützung der Levodopa-Therapie eingesetzt werden. Sie sind am effektivsten bei Tremor. Die Dosen werden nur sehr langsam erhöht. Unerwünschte Wirkungen können kognitive Beeinträchtigung und Mundtrockenheit sein, die besonders problematisch für ältere Menschen sind und das Hauptproblem bei der Verwendung dieser Medikamente darstellen können. Somit werden Anticholinergika in der Regel nur bei jungen Parkinson-Patienten mit vorherrschendem Tremor oder mit einigen dystonischen Komponenten eingesetzt. Selten werden sie bei älteren Patienten ohne kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankungen zur unterstützenden Behandlung genutzt.

Einige Studien unter Verwendung eines Mausmodells zeigen, dass die Verwendung von Anticholinergika begrenzt sein sollte, da diese Arzneimittel die Tau-Pathologie und Neurodegeneration zu erhöhen scheinen. Der Grad der Zunahme korreliert mit der zentralen anticholinergen Aktivität des Arzneimittels (4, 5).

Zu den häufig verwendeten anticholinergen Medikamenten gehören

• Benztropin: 0,5 mg in der Nacht bis zu 1 mg 2-mal täglich bis 2 mg 3-mal täglich

• Trihexyphenidyl: 1 mg 3-mal täglich bis zu 2–5 mg 3-mal täglich

Antihistaminika mit anticholinerger Wirkung (z. B. Diphenhydramin 25–50 mg 2- bis 4-mal täglich oder Phenadrin 50 mg oral 1- bis 4-mal täglich) sind gelegentlich zur Behandlung von Tremor nützlich.

Anticholinerge trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin 10–150 mg p.o. vor dem Schlafengehen) können, wenn sie bei Depression eingesetzt werden, als Komedikation zu Levodopa nützlich sein.

Diese Arzneimittel (z. B. Entacapon, Tolcapon) hemmen den Abbau von Levodopa und Dopamin und scheinen daher eine nützliche Komedikation zu Levodopa darzustellen. Sie werden häufig bei Patienten verwendet, die Levodopa über einen langen Zeitraum eingenommen haben, wenn das Ansprechen auf Levodopa am Ende der Dosierungsintervalle schrittweise nachlässt (bekannt als Wearing-off-Effekt).

Entacapon kann mit Levodopa und Carbidopa in Kombination verwendet werden. Zu jeder Levodopa-Dosis werden 200 mg Entacapon gegeben, bis zu einem Maximum von 200 mg 8-mal/Tag.

Tolcapon ist ein wirksamer COMT-Inhibitor, da es die Blut-Hirn-Schranke passieren kann, jedoch ist wird es nicht so häufig verwendet, da selten über Lebertoxizität berichtet wurde. Es stellt eine geeignete Option dar, wenn Entacapon die Off-Effekte nicht ausreichend beherrscht. Die Tolcapon-Dosis wird allmählich von 100 bis auf 200 mg 3-mal/Tag gesteigert. Die Leberenzyme müssen regelmäßig überwacht werden. Tolcapon sollte abgesetzt werden, wenn die Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte auf das Doppelte der oberen Grenze des Normalbereichs oder höher ansteigen oder wenn Symptome und Anzeichen darauf hindeuten, dass die Leber geschädigt ist.

Opicapon ist ein neuer COMT-Hemmer der 3. Generation, der bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wirksam und sicher zu sein scheint. Im Gegensatz zu Tolcapon und Entacapon ist bei Opicapon keine Überwachung durch regelmäßige Labortests oder mehrfache orale Einnahme erforderlich. Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg vor dem Schlafengehen.

Wenn Medikamente unwirksam sind und/oder nichttolerable Nebenwirkungen haben, können operative Eingriffe, inkl. Tiefenhirnstimulation und läsionaler Chirurgie, in Betracht gezogen werden.

Die tiefe Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus oder des Globus pallidus interna wird häufig für Patienten mit Levodopa-induzierten Dyskinesien oder erheblichen motorischen Fluktuationen empfohlen; dieses Verfahren kann die Überaktivität in den Basalganglien modulieren und so die Parkinson-Symptome bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verringern. Bei Patienten, die lediglich einen Tremor aufweisen, wird manchmal die Stimulation des Nucleus ventralis intermedialis des Thalamus empfohlen; da aber die meisten Patienten auch andere Symptome haben, wird der Stimulation des Nucleus subthalamicus, die den Tremor und andere Symptome lindert, in der Regel der Vorzug gegeben. Wenn das Hauptproblem in einer unzureichenden Kontrolle der Dyskinesien besteht oder wenn die Patienten ein erhöhtes Risiko eines kognitiven Verfalls haben, ist der Globus pallidus interna ein gutes Ziel.

Die Läsionschirurgie zielt darauf ab, die vom Globus pallidus interna auf den Thalamus gerichtete Überaktivität zu stoppen; die Thalamotomie wird manchmal zur Kontrolle des Tremors bei Parkinson-Patienten mit vorherrschendem Tremor durchgeführt. Allerdings können läsionale Operationen weder rückgängig gemacht noch im Laufe der Zeit moduliert werden; bilaterale läsionale Eingriffe werden nicht empfohlen, da sie schwere Nebenwirkungen wie Dysphagie und Dysarthrie haben können. Läsionale Operationen mit Beteiligung des Nucleus subthalamicus sind kontraindiziert, weil sie schweren Ballismus verursachen.

Die Auswahl des Patienten ist der wichtigste Faktor für eine erfolgreiche funktionelle Operation bei Morbus Parkinson. Eine Operation wird in der Regel in Betracht gezogen, wenn die Pharmakotherapie von Dyskinesien und/oder motorischen Fluktuationen unwirksam oder stark eingeschränkt ist. Die medikamentöse Behandlung kann unzureichend sein, weil das Medikament unerwünschte Wirkungen hat, die eine weitere Erhöhung der Levodopa-Dosis, die die Symptome lindern könnte, verhindern.

Andere Auswahlkriterien sind:

• Parkinson-Krankheit besteht seit 5–15 Jahren

• Patientenalter < 70 Jahre

• Kein signifikanter kognitiver Abbau, keine affektiven Störungen und, je nach Lebenserwartung, keine unheilbare Krankheit (z. B. Krebs, chronisches Nierenversagen, Leberversagen, signifikante Kardiopathie, unkontrollierter Diabetes mellitus oder Bluthochdruck)

Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, Demenz oder einer psychiatrischen Erkrankung sind keine geeigneten Kandidaten für Operationen, weil die Neurochirurgie die kognitive Beeinträchtigung und die psychiatrischen Erkrankungen verschlimmern können und das Risiko zusätzlicher mentaler Behinderung die Vorteile einer Verbesserung der motorischen Funktion überwiegt.

MR-gesteuerter hochintensiver fokussierter Ultraschall kann zur Kontrolle von schwerem, medikamentenresistentem Tremor bei Patienten mit Parkinson-Krankheit eingesetzt werden. Mit diesem Verfahren kann der ventrale Intermediärkern des Thalamus mit minimalem Blutungs- und Infektionsrisiko ablatiert werden, das bei invasiveren neurochirurgischen Verfahren auftreten kann.

Zusätzlich zum Tremor hat sich die HIFU als vielversprechend bei der Behandlung von Bradykinesie- und Rigiditätssymptomen erwiesen und gleichzeitig die Rate der Dyskinesien verringert (6). Obwohl die HIFU weniger invasiv ist als andere chirurgische Eingriffe, wird die tiefe Hirnstimulation von den meisten klinischen Experten bevorzugt.

Ein Ziel ist es, die körperliche Aktivität zu maximieren. Die Patienten sollten in größtmöglichem Umfang ihre täglichen Aktivitäten ausbauen. Ist dies nicht möglich, so können Physio- oder Ergotherapie, die mit einem regelmäßigen Trainingsprogramm verbunden sein können, dazu beitragen, sie körperlich zu stärken. Therapeuten können den Patienten Anpassungsstrategien vermitteln und ihnen dabei helfen, zu Hause entsprechende Adaptierungen vorzunehmen (z. B. Installation von Haltegriffen zur Verringerung des Sturzrisikos).

Zur Vorbeugung oder Linderung von Verstopfung (die durch die Parkinson-Krankheit, Antiparkinson-Medikamente und/oder Inaktivität verursacht werden kann) sollten Patienten eine ballaststoffreiche Ernährung zu sich nehmen, sich nach Möglichkeit bewegen und ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Flohsamen) und Reizmittelabführmittel (z. B. Bisacodyl 10–20 mg p.o. einmal täglich) können helfen.

Weil die Parkinson-Erkrankung progressiv ist, benötigen die Patienten schließlich Hilfe bei normalen täglichen Aktivitäten. Pflegende Angehörige sollten über die körperlichen und psychologischen Auswirkungen von Parkinson-Krankheit informiert werden und über die Möglichkeiten, wie sie dem Patienten helfen können, so gut wie möglich zu funktionieren. Da eine solche Betreuung ermüdend und stressbehaftet ist, sollen Betreuer ermutigt werden, Hilfegruppen für soziale und psychologische Unterstützung zu kontaktieren.

Schließlich werden die meisten Patienten schwerbehindert und unbeweglich. Es kann sein, dass sie nicht in der Lage sind zu essen, auch nicht mit Unterstützung. Da das Schlucken immer schwieriger wird, stellt Tod durch Aspirations-Pneumonie ein Risiko dar. Bei einigen Patienten kann ein Pflegeheim der beste Ort für die Pflege sein.

Bevor die Menschen mit Parkinson-Krankheit handlungsunfähig sind, sollten sie Verfügungen hinterlegen, in denen bestimmt wird, welche Art von medizinischer Versorgung sie am Ende des Lebens wollen.

1. 1. Fox SH, Katzenschlager R, Lim S-Y, et al: International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord 33 (8):1248–1266, 2018. doi: 10.1002/mds.27372 Epub 2018 Mar 23.

2. 2. Fahn S, Oakes D, Shoulson I, et al: Levodopa and the progression of Parkinson's disease. N Engl J Med 351 (24):2498–2508, 2004. doi: 10.1056/NEJMoa033447

3. 3. Cummings J, Isaacson S, Mills R, et al: Pimavanserin for patients with Parkinson's disease psychosis: A randomised, placebo-controlled phase 3 trial, Lancet 383 (9916):533–540, 2014. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62106-6

4. 4. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K: Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model. Neurobiol Dis 2012 45 (1):329–336, 2012. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017

5. 5. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al: Does anticholinergic activity affect neuropathology? Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease. Neurodegener Dis 15 (3):140-148, 2015. doi: 10.1159/000381484 

6. 6. Vibhor KrishnaV, Paul S. Fishman PS, Eisenberg HM, et al: Trial of globus pallidus focused ultrasound ablation in Parkinson's disease. N Engl J Med 388 (8):683–693, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2202721