Das Oropharynxkarzinom ist eine Krebserkrankung der Mandeln, des Zungengrundes und des hinteren Drittels der Zunge, des weichen Gaumens und der hinteren und seitlichen Rachenwände. Das Plattenepithelkarzinom umfasst mehr als 95% des Oropharynxkarzinoms. Tabak und Alkohol sind bedeutende Risikofaktoren, aber das humane Papillomavirus (HPV) verursacht die meisten dieser Tumoren. Zu den Symptomen gehören Halsschmerzen und schmerzhaftes und/oder erschwertes Schlucken. Die Behandlung erfolgt mit Bestrahlung, Chemotherapie oder beidem, aber eine primäre Chirurgie wird immer häufiger eingesetzt. Die Überlebensrate ist bei HPV-positiven Patienten viel höher.
Quellen zum Thema
(Siehe auch Übersicht zu Kopf- und Halstumoren.)
In den USA hat man im Jahr 2024 > 21.000 neue Fälle von Oropharynxkarzinom erwartet (1). Obwohl die Inzidenz des oropharyngealen Krebses steigt, verbessern sich auch seine Heilungsraten. Das Verhältnis männlich zu weiblich beträgt > 2:1 (2).
HPV-Typ 16 ist für die Mehrheit der HPV-positiven oropharyngealen Krebserkrankungen verantwortlich (3), und die Patienten sind jünger geworden, da sich die HPV-Infektion als vorherrschende Ätiologie herausgestellt hat (4). Die Anzahl der Sexualpartner und die Häufigkeit des Oralsex sind wichtige Risikofaktoren. Das Risiko, einen oropharyngealen Krebs zu entwickeln, ist bei HPV-positiven Patienten 16-mal höher. In Europa und Nordamerika sind HPV-Infektion für etwa 70 bis 80% der Oropharynxkarzinome verantwortlich.
Wie bei den meisten Kopf- und Halskrebsarten ist nicht-HPV-bezogener oropharyngealer Krebs bei älteren Männern mit einem Durchschnittsalter von 61 Jahren häufiger anzutreffen. Tabak und Alkohol bleiben weiterhin die wichtigen Risikofaktoren für oropharyngealen Krebs. Patienten, die mehr als 1,5 Zigarettenpackungen am Tag rauchen, haben ein etwa 3-fach erhöhtes Krebsrisiko; und Patienten, die 4 oder mehr alkoholische Getränke am Tag trinken, haben ein etwa 7-fach erhöhtes Risiko. Menschen, die sowohl viel trinken und viel rauchen, haben ein 30-mal erhöhtes Risiko für oropharyngealen Krebs.
Allgemeine Literatur
1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203. doi: 10.3322/caac.21830]. CA Cancer J Clin 2024;74(1):12-49. doi:10.3322/caac.21820
2. American Cancer Society medical and editorial content team. Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer. Updated March 1, 2023. Accessed July 30, 2024.
3. Lu Y, Clifford GM, Fairley CK, et al. Human papillomavirus and p16INK4a in oropharyngeal squamous cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 154(5):830–841, 2024. doi:10.1002/ijc.34763
4. Gayar OH, Ruterbusch JJ, Elshaikh M, et al. Oropharyngeal carcinoma in young adults: an alarming national trend. Otolaryngol Head Neck Surg 2014;150(4):594-601. doi:10.1177/0194599813519738
Symptome und Anzeichen des oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms
Die Symptome des oropharyngealen Krebs variieren leicht je nach Auftretensstelle, aber in der Regel stellen sich die Patienten mit Halsschmerzen, Dysphagie, Odynophagie, Dysarthrie und Ohrenschmerzen vor. Eine oft zystische Raumforderung am Hals ist ein häufiges Symptom von Patienten, sie sich mit oropharyngealem Krebs vorstellen. Da die Symptome des oropharyngealen Krebs denjenigen der häufigen Infektion des oberen Atemtraktes entsprechen, dauert es oft viele Monate, bis die Patienten an einen Spezialisten weitergeleitet werden.
Diagnose des oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms
Laryngoskopie
Operative Endoskopie und Biopsie
Bildgebende Untersuchungen zur Stadieneinteilung
Alle Patienten sollten einer direkten Laryngoskopie und einer Biopsie unterzogen werden, bevor die Behandlung begonnen wird, um die primäre Läsion zu bewerten und nach sekundären primären Läsionen zu suchen. Bei Patienten mit bestätigtem Karzinom erfolgt üblicherweise ein CT des Halses mit Kontrastmittel. Die meisten Kliniker führen ebenfalls eine PET des Halses und des Thorax durch.
HPV-DNA-Positivität, bestimmt durch Polymerasekettenreaktion, ist diagnostisch für HPV. Die immunhistochemische Färbung von p16 (ein intrazelluläres Protein, das bei den meisten HPV-positiven Krebsarten, aber auch bei wenigen HPV-negativen Krebsarten vorhanden ist) ist ein häufig verwendetes Surrogat zur Bestimmung der HPV-Assoziation.
Die Staging-Kriterien von HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom entsprechen der häufigen Lymphknotenbeteiligung und einer besseren Prognose dieser Tumoren im Vergleich zu HPV-negativen Tumoren. (Siehe Tabellen Pathologisches Staging von HPV-assoziierten Oropharynxkarzinomen und Pathologisches Staging von nicht-HPV-assoziierten Oropharynxkarzinomen.)
Pathologisches Staging eines HPV-assoziierten Oropharynx-Karzinoms *
Stadium | Tumor (maximale Penetration)† | Regionale Lymphknotenmetastasen‡ | Fernmetastasen§ |
|---|---|---|---|
I | T0-2 | pN0-1 | M0 |
II | T0-2 | pN2 | M0 |
T3-4 | pN0-1 | M0 | |
III | T0-4 | pN2 | M0 |
IV | jedes T | jedes pN | M1 |
* HPV-Assoziation gemäß p16-Positivität | |||
Die Stadieneinteilung (Staging) von Kopf- und Halstumoren richtet sich nach Größe und Sitz des Primärtumors (T), Anzahl und Größe der Halslymphknotenmetastasen (N) sowie vorhandenen Fernmetastasen. † T0 = kein Primärtumor identifiziert; T1 = Tumor ≤ 2 cm in größter Abmessung; T2 = Tumor > 2 cm aber ≤ 4 cm; T3 = Tumor > 4 cm oder Eindringen in die linguale Oberfläche der Epiglottis; T4 = Tumor, der in den Kehlkopf, die extrinsische Zungenmuskulatur, den medialen Pterygoideus, den harten Gaumen, den Unterkiefer oder darüber hinaus eindringt | |||
‡ pN = pathologischer N; pN0 = keiner; pN1 = Metastasierung in ≤ 4 Lymphknoten; pN2 = Metastasierung bis > 4 Lymphknoten | |||
§ M0 = keine; M1 = vorhanden. | |||
Data from Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition. New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
Pathologisches Staging von nicht-HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom *
Stadium | Tumor (maximale Penetration)† | Regionale Lymphknotenmetastasen‡ | Fernmetastasen§ |
|---|---|---|---|
I | T1 | pN0 | M0 |
II | T2 | pN0 | M0 |
III | T3 | pN0 | M0 |
T1-3 | pN1 | M0 | |
IVA | T4a | N0-1 | M0 |
T1-4a | pN2 | M0 | |
IVB | T4b | jedes pN | M0 |
jedes T | pN3 | M0 | |
IVC | jedes T | jedes pN | M1 |
* HPV-Assoziation gemäß p16-Positivität. | |||
† Definition des Primärtumors (T) im Oropharynx (p16-) | |||
Tis | Karzinom in situ | ||
T1 | Tumor ≤ 2 cm in größter Ausdehnung | ||
T2 | Tumor > 2 cm, jedoch ≤ 4 cm | ||
T3 | Tumor > 4 cm oder Ausdehnung auf die linguale Oberfläche der Epiglottis | ||
T4a | Mäßig fortgeschrittene lokale Erkrankung; der Tumor dringt in den Kehlkopf, die äußere Zungenmuskulatur, den medialen Pterygoid, den harten Gaumen oder den Unterkiefer ein (MERKE: Die Ausdehnung der Schleimhaut auf die linguale Oberfläche der Epiglottis von Primärtumoren des Zungengrundes und der Vallecula stellt keine Invasion des Kehlkopfes dar) | ||
T4b | Sehr fortgeschrittene lokale Erkrankung; der Tumor dringt in den Musculus pterygoideus lateralis, die Platten des Pterygoideus, den seitlichen Nasopharynx oder die Schädelbasis ein oder umschließt die Arteria carotis | ||
† Definition des Primärtumors (T) im Hypopharynx | |||
Tis | Karzinom in situ | ||
T1 | Tumor begrenzt auf eine Teilfläche des Hypopharynx und/oder ≤ 2 cm | ||
T2 | Der Tumor dringt in mehr als eine Unterseite des Hypopharynx oder eine angrenzende Stelle ein, oder ist > 2 cm, aber ≤ 4 cm ohne Fixierung des Hemilarynx | ||
T3 | Tumor > 4 cm oder mit Fixierung des Hemilarynx oder Ausdehnung auf den Ösophagus | ||
T4a | Mäßig fortgeschrittene lokale Erkrankung; der Tumor dringt in den Schilddrüsen-/Ringknorpel, das Zungenbein, die Schilddrüse oder die Weichteile des zentralen Kompartiments (einschließlich der prälaryngealen Bandmuskulatur und des subkutanen Fetts) ein | ||
T4b | Sehr fortgeschrittene lokale Erkrankung; Tumor dringt in die prävertebrale Faszie ein, umschließt die Arteria carotis oder betrifft mediastinale Strukturen | ||
‡ Definition von pathologischem N (pN) - Oropharynx (p16-) und Hypopharynx | |||
N0 | Keine regionale Lymphknotenmetastasen | ||
N1 | Metastasen in einem ipsilateralen Lymphknoten, ≤ 3 cm, keine extranodale Ausdehnung | ||
N2 | Metastasen in einem ipsilateralen Knoten ≤ 3 cm mit extranodaler Ausdehnung oder > 3 cm, aber ≤ 6 cm und keine extranodale Ausdehnung; oder in mehreren ipsilateralen Knoten, < 6 cm und keine extranodale Ausdehnung; oder in bilateralen oder kontralateralen Lymphknoten ≤ 6 cm und keine extranodale Ausdehnung | ||
N3 | Metastasen in einem Lymphknoten > 6 cm und keine extranodale Ausdehnung; oder in einem ipsilateralen Knoten > 3 cm mit extranodaler Ausdehnung; oder in mehreren ipsilateralen, kontralateralen oder bilateralen Knoten, alle mit extranodaler Ausdehnung | ||
§ Definition der Fernmetastasen (M) - Oropharynx (p16-) und Hypopharynx | |||
M0 | Keine Fernmetastasen | ||
M1 | Fernmetastasen | ||
Data from Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition. New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
Behandlung des oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms
Chirurgie, oft transorale Laser-Mikrochirurgie
Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie
Die chirurgische Behandlung des Oropharynxkarzinoms (1) wird heute häufiger als früher als Haupttherapie eingesetzt. Die transorale Laser-Mikrochirurgie (TLM) wird immer häufiger eingesetzt, um Tumoren der Mandeln und der Zungenbasis endoskopisch auszuschneiden, wobei die Morbidität der offenen Chirurgie vermieden wird. Die transorale robotergestützte Chirurgie (TORS) ist ein beliebtes Verfahren zur Behandlung ausgewählter oropharyngealer Läsionen. Bei der TORS wird ein Operationsroboter mit mehreren anpassbaren Armen von einem Chirurgen an einer Konsole gesteuert. Die Gelenkarme des Roboters und eine endoskopische Kamera werden durch den Mund des Patienten (der mit einem Retraktor offen gehalten wird) eingeführt. Das Roboter-Verfahren bietet eine bessere Visualisierung der Strukturen und verursacht eine geringere chirurgische Morbidität im Vergleich zur offenen Operation. Wenn TORS bei Patienten mit fortgeschritteneren Tumoren angewendet wird, erfolgt häufig eine postoperative Bestrahlung oder eine Chemotherapie in Kombination mit Bestrahlung (Chemoradiation).
Eine Strahlentherapie, manchmal kombiniert mit einer Chemotherapie, kann als Primärtherapie oder postoperativ eingesetzt werden. Traditionell sind die Strahlenbehandlung für Krebs im Frühstadium und die Radiochemotherapie für fortgeschrittene Krebserkrankungen eingesetzt worden. Die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) wird zunehmend als eine Möglichkeit, das umliegende Gewebe zu schonen und langfristige Nebenwirkungen zu verringern, eingesetzt.
Weil der Mund-Rachenraum reich an Lymphgefäßen ist, sind Metastasen der zervikalen Lymphknoten häufig und müssen bei allen Patienten mit oropharyngealem Krebs in Erwägung gezogen werden. Wenn Metastasen der zervikalen Lymphknoten nicht mit einer Strahlentherapie am Hals oder Radiochemotherapie behoben werden können, ist eine Halsdissektion nach der Behandlung gerechtfertigt.
Die Behandlung des oropharyngealen Karzinoms ist unabhängig vom HPV-Status des Tumors die gleiche. Es wird untersucht, ob die Behandlung von HPV-assoziierten Tumoren mit einer schärferen Behandlung behandelt werden kann, um festzustellen, ob mit weniger schädlichen Behandlungen ein erfolgreiches Krankheitsmanagement erzielt werden kann.
Literatur zur Therapie
1. National Cancer Institute: Oropharyngeal Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Updated March 2024.
Prognose bei oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen
Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei Patienten mit Oropharynxkarzinom beträgt etwa 52% (1). Die Prognose ist jedoch in Abhängigkeit von der Ursache unterschiedlich. Patienten, die HPV-positiv sind, haben ein 5-jähriges krankheitsfreies Überleben von > 80 %, während HPV-negative Patienten ein 5-jähriges krankheitsfreies Überleben von < 50 % haben (2). Das höhere Überleben bei HPV-positivem Krebs beruht auf einer günstigen Tumorbiologie und einer jüngeren, gesünderen Patientenpopulation. Eine hohe p16-Expression scheint die Prognose sowohl für HPV-positive als auch für HPV-negative Oropharynx-Tumoren zu verbessern.
Literatur zur Prognose
1. American Cancer Society medical and editorial content team: Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer. Updated March 1, 2023. Accessed July 30, 2024.
2. De Felice F, Humbert-Vidan L, Lei M, King A, Guerrero Urbano T: Analyzing oropharyngeal cancer survival outcomes: a decision tree approach. Br J Radiol 2020;93(1111):20190464. doi:10.1259/bjr.20190464
Wichtige Punkte
Die meisten Fälle von Speiseröhrenkrebs werden durch eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) verursacht.
Die Symptome des Oropharynxkarzinoms hängen von der Lokalisation des Tumors ab; eine Raumforderung am Hals ist ein häufiger Befund.
Die Diagnose von Oropharynxkarzinomen erfolgt durch Laryngoskopie, operative Endoskopie und bildgebende Untersuchungen zur Stadieneinteilung.
Behandlung von Oropharynxkarzinomen mit transoraler Laser-Mikrochirurgie oder transoraler robotergestützten Chirurgie, wenn möglich als Alternative zur offenen Operation.
Die Strahlentherapie, die bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen manchmal mit einer Chemotherapie kombiniert wird, wird als Erstbehandlung oder postoperativ eingesetzt.
