Gastrointestinale Stromatumoren sind aus den mesenchymalen Vorläuferzellen der Magendarmwand entstandene gastrointestinale Tumoren. (interstitielle Zellen von Cajal). Die Diagnose wird in der Regel durch eine Endoskopie gestellt. Die Behandlung besteht in der chirurgischen Entfernung.
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) werden zu den Weichteilsarkomen gezählt und sind die häufigste Sarkomart, die im Magen-Darm-Trakt auftritt. Insgesamt sind sie mit etwa 4000 bis 6000 neuen Fällen pro Jahr in den Vereinigten Staaten sehr selten (1).
GISTs entstehen durch Mutationen in Rezeptortyrosinkinasen. Die überwiegende Mehrheit wird durch eine Mutation im C-KIT-Gen verursacht, während einige durch eine Mutation im PDGFRA-Gen verursacht werden (2). Einige werden durch eine vorangegangene Strahlentherapie des Abdomens wegen anderer Tumoren verursacht. Die übrigen werden durch eine Vielzahl von weniger häufigen Mutationen verursacht und werden im Allgemeinen als Wildtyp-GISTs bezeichnet.
In einer Studie traten 51% der GISTs im Magen, 36% im Dünndarm und eine kleine Anzahl in Ösophagus, Kolon und Rektum auf (3). Das Durchschnittsalter bei Diagnose beträgt 50–60 Jahre.
GISTs können bei Menschen mit einem genetischen Syndrom auftreten. Die zwei häufigsten sind
Familiärer SDH-Mangel (Carney-Stratakis-Syndrom)
GIST sind oft langsam wachsend, weisen aber ein breites Spektrum an malignem Potenzial auf. Das maligne Potenzial eines bestimmten GIST hängt davon ab, wo im Magen-Darm-Trakt er seinen Ursprung hat, von der Größe des Primärtumors und von der Mitoserate, die bei der Biopsie (oder der chirurgischen Pathologie) festgestellt wird. Von diesen zeigen kleine Tumoren im Magen mit einer niedrigen Mitoserate die besten Ergebnisse. Diejenigen, die < 2 cm messen, haben ein sehr niedriges malignes Potenzial (2 bis 5%) und werden oft durch Beobachtung behandelt.
Symptome von GIST variieren mit der Lokalisation, beinhalten aber Blutungen, Dyspepsie und Obstruktion. Sie werden auch zufällig bei der Bildgebung identifiziert, die aus einem anderen Grund durchgeführt wird.
Allgemeine Literatur
1. Cancer.Net: Gastrointestinal Stromal Tumor—GIST: Statistics. Aufgerufen am 1.0.8.23.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al: PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science 299(5607):708-710, 2003. doi: 10.1126/science.1079666
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB: The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol 100(1):162–168, 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x
Diagnose von GISTs
Endoskopie
Die Diagnose von GISTs erfolgt meist endoskopisch, mit Biopsie und endoskopischer Ultraschalluntersuchung zur Inszenierung.
Immunhistochemie mit positiver Färbung für CD117 (C-KIT) und DOG-1 sind pathognomonisch für die Diagnose von GIST.
Nach der Diagnose ist bei allen Patienten ein vollständiges Staging mit CT des Thorax, des Abdomens und des Beckens erforderlich.
Behandlung von GISTs
Chirurgische Entfernung
Die Behandlung von GIST besteht in der chirurgischen Entfernung. Patienten mit Metastasen (meist in der Leber) können je nach Grad der Leberbeteiligung, Tumorgröße und chirurgischer Resektabilität ebenfalls für eine Operation in Frage kommen.
Der Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib kann verwendet werden, wenn Tumoren für das KIT-Protein CD117 positiv sind; er ist wirksam bei Patienten mit nicht resezierbaren und/oder metastasierten malignen GIST und auch als adjuvante Behandlung nach Resektion bei Erwachsenen (1). Imatinib wird auch häufig vor der Operation gegeben, um grenzwertig resektable Tumoren zu verkleinern und eine Operation zu ermöglichen oder zu erleichtern. Bei Imatinib-refraktären Tumoren können Sunitinib und Regorafenib eingesetzt werden.
Avapritinib, ein weiterer Tyrosinkinase-Inhibitor, sollte als Erstlinientherapie für Patienten mit einer Exon-18-Mutation des Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors Alpha (PDGFRA), einschließlich PDGFRA-D842V-Mutationen, eingesetzt werden.
Literatur zur Therapie
1. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al: Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 373(9669):1097–1104, 2009. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60500-6. Clarification and additional information. Lancet 374(9688):450, 2009.
