Bệnh phân rã nephron di truyền và bệnh thận kẽ ống kẽ thận gen trội trên nhiễm sắc thể thường (ADTKD) là những rối loạn di truyền gây ra u nang giới hạn ở vùng tủy thận hoặc ranh giới vỏ tủy và cuối cùng là bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD).
(Xem thêm Tổng quan về bệnh lý nang thận.)
Bệnh phân rã nephron di truyền và bệnh thận ống kẽ thận di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường (ADTKD) được xếp vào cùng nhóm do chúng có nhiều điểm tương đồng. Về mặt bệnh học, chúng có thể gây hình thành các nang giới hạn ở vùng tủy thận hoặc ranh giới tủy vỏ, cùng với tam chứng teo ống thận, dị hóa màng đáy ống thận và xơ hóa kẽ thận. Các nang có thể có hoặc không xuất hiện và là kết quả của sự giãn ống thận. Chúng cùng có các cơ chế tương tự, mặc dù các cơ chế này là không được đặc trưng. Các triệu chứng của cả hai rối loạn bao gồm:
Thiếu hụt vasopressin (ADH) – một hormone chống bài niệu dẫn đến đa niệu và cuồng uống
Mất natri nghiêm trọng đòi hỏi cần phải bổ sung thêm
Thiếu máu
Nhiễm toan chuyển hóa
Xu hướng có protein niệu mức độ nhẹ và kết quả cặn niệu lành tính
Cuối cùng là ESKD
Sự khác biệt chính giữa bệnh phân rã nephron di truyền và bệnh xốp tủy thận đó là bệnh có tính di truyền và tuổi khởi phát bệnh thận mạn.
Bệnh phân rã nephron di truyền
Di truyền là gen lặn trên nhiễm sắc thể thường và thường dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối (1). Bệnh phân rã nephron di truyền chiếm tới 15% số bệnh thận mạn tính gây suy thận ở trẻ em và người trẻ tuổi (< 20 tuổi). Có 3 loại:
Trẻ sơ sinh, tuổi trung bình lúc khởi phát 1 tuổi
Tuổi vị thành niên, tuổi trung bình lúc khởi phát là 13 tuổi
Tuổi thanh thiếu niên, tuổi trung bình lúc khởi phát 19 tuổi
Mười một đột biến gen đã được xác định ở những bệnh nhân mắc bệnh phân rã nephron di truyền (1). Các đột biến của gen NPHP1 là phổ biến nhất, được xác định ở khoảng 30 đến 60% bệnh nhân. Khoảng 10% bệnh nhân bệnh phân rã nephron di truyền cũng có các biểu hiện khác, bao gồm viêm võng mạc sắc tố, xơ gan, thiểu năng trí tuệ và các bất thường thần kinh khác.
Bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) thường phát sinh trong thời thơ ấu và gây ra bệnh về xương và hạn chế tăng trưởng. Tuy nhiên, ở nhiều bệnh nhân, các bất thường này tiến triển chậm trong nhiều năm và được bù lại đến mức chúng không được nhận ra là bất thường cho đến khi có dấu hiệu lâm sàng của hội chứng ure máu cao. Tăng huyết áp đôi khi xuất hiện.
Tài liệu tham khảo về bệnh phân rã nephron di truyền
1. Srivastava S, Sayer JA. Nephronophthisis.J Pediatr Genet. 2014;3(2):103-114. doi:10.3233/PGE-14086
Chẩn đoán bệnh phân rã nephron di truyền
Chẩn đoán hình ảnh, xét nghiệm di truyền hoặc cả hai
Chẩn đoán nên được đặt ra ở trẻ em có những biểu hiện sau đây, đặc biệt nếu kết quả cặn nước tiểu là lành tính:
Chứng cuồng uống và đa niệu
Suy giảm chức năng thận tiến triển, đặc biệt nếu không kèm theo tăng huyết áp
Các biểu hiện liên quan ngoài thận
Thiếu máu không tương xứng với mức độ suy thận
Thường không có protein niệu. Chẩn đoán xác định dựa trên kết quả chẩn đoán hình ảnh, nhưng các nang thường xuất hiện trong giai đoạn muộn của bệnh. Siêu âm, chụp CT hoặc chụp MRI có thể cho thấy đường viền thận mịn kèm theo thận có kích thước bình thường hoặc nhỏ, mất sự biệt hóa vỏ tủy và nhiều nang ở ranh giới vỏ tủy. Ứ nước thận thường không xuất hiện. Xét nghiệm di truyền học có bất thường.
Điều trị bệnh phân rã nephron di truyền
Chăm sóc hỗ trợ
Trong giai đoạn sớm, điều trị bao gồm kiểm soát tăng huyết áp, các bất thường về điện giải và rối loạn thăng bằng kiềm toan và thiếu máu. Trẻ bị hạn chế tăng trưởng có thể đáp ứng với liêu pháp bổ sung dinh dưỡng và liệu pháp hormone tăng trưởng. Cuối cùng, tất cả các bệnh nhân đều tiến triển đến bệnh thận mạn và đòi hỏi cần phải lọc máu hoặc ghép thận.
Bệnh thận ống kẽ thận di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường (ADTKD)
Bệnh thận ống kẽ thận di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường (autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease) (trước đây gọi là bệnh thận nang tủy) là một nhóm rối loạn di truyền hiếm gặp. Một báo cáo đồng thuận (1) từ Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) đã đề xuất phân loại các rối loạn này dựa trên gen gây bệnh, trong đó có 4 rối loạn hiện đang được biết đến (xem bảng Bệnh thận kẽ-ống thận gen trội trên nhiễm sắc thể thường: phân loại dựa trên gen.
Bệnh thận ống kẽ thận di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường: Phân loại dựa trên gen gây bệnh
Gen gây bệnh | Thuật ngữ trước đó | Đặc điểm |
|---|---|---|
Uromodulin (UMOD) | Bệnh thận Uromodulin (UKD) Bệnh thận liên quan Uromodulin (UAKD) Bệnh thận tăng axit uric thiếu niên gia đình (FJHN) Bệnh nang tủy thận loại 2 (MCKD2) | Hiếm khi xuất hiện trong thời thơ ấu |
Mucin-1 (MUC1) | Bệnh thận mucin-1 (MKD) Bệnh nang tủy thận loại 1 (MCKD1) | Không xuất hiện ở thời thơ ấu |
Renin (REN) | Bệnh thận tăng axit uric thiếu niên gia đình loại 2 (FJHN2) | Thường xuất hiện ở thời thơ ấu Hạ huyết áp nhẹ Nguy cơ bị tổn thương thận cấp Nguy cơ bị thiếu máu, tăng axit uric máu và tăng kali máu |
Yếu tố hạt nhân tế bào gan-1 beta (HNF1B) | Đái tháo đường khởi phát khi trưởng thành ở người trẻ tuổi loại 5 (MODY5) Hội chứng đái tháo đường và nang thận (RCAD) | Thường xuất hiện ở thời thơ ấu Phát hiện trên siêu âm trước sinh Bất thường về sinh dục Teo tuyến tụy |
Những thay đổi mô bệnh học phổ biến đối với những bệnh này bao gồm:
Xơ hóa kẽ thận
Teo ống thận
Dày màng đáy ống thận
Có thể hình thành nang thận là kết quả của sự giãn ống thận.
Không có lắng đọng bổ thể và globulin miễn dịch trên tiêu bản nhuộm miễn dịch huỳnh quang.
Bệnh thận ống kẽ thận gen trội trên nhiễm sắc thể thường ảnh hưởng đến những người trong độ tuổi từ 30 tuổi đến 70 tuổi (1). Khoảng 15% số bệnh nhân không có tiền sử gia đình, cho thấy có đột biến mới rải rác (2). Tăng huyết áp là phổ biến nhưng thường chỉ ở mức độ trung bình và thường không xuất hiện trước khi có rối loạn chức năng thận. Tăng axit uric máu và bệnh gout là phổ biến và có thể xuất hiện trước khi có rối loạn chức năng thận. Bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) thường phát sinh ở độ tuổi từ 30 tuổi đến 50 tuổi. Bệnh thận ống kẽ thận di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường (ADTKD) nên được nghĩ đến ở những bệnh nhân có các dấu hiệu sau, đặc biệt nếu xét nghiệm cặn nước tiểu là lành tính:
Chứng cuồng uống và đa niệu
Gút khi còn trẻ
Tiền sử gia đình bị bệnh gút và bệnh thận mạn
Protein niệu âm tính hoặc mức độ nhẹ. Kết quả chẩn đoán hình ảnh có nhiều điểm tương đồng với bệnh phân rã nephron di truyền; tuy nhiên, các nang tủy thận chỉ đôi khi nhìn thấy được. Xét nghiệm di truyền có thể khẳng định chẩn đoán. Sinh thiết thận có thể cần thiết để chẩn đoán ở ít nhất một thành viên trong gia đình bị bệnh.
Điều trị nói chung tương tự như điều trị bệnh phân rã nephron di truyền. Allopurinol có thể giúp kiểm soát bệnh gout.
Tài liệu tham khảo
1. Eckardt K-U, Alper SL, Antignac C, et al. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: Diagnosis, classification, and management—A KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015;88(4):676-683. doi:10.1038/ki.2015.28
2. Bollée G, Dahan K, Flamant M, Morinière V, Pawtowski A, Heidet L, Lacombe D, Devuyst O, Pirson Y, Antignac C, Knebelmann B. Phenotype and outcome in hereditary tubulointerstitial nephritis secondary to UMOD mutations. Clin J Am Soc Nephrol. Tháng 10 năm 2011;6(10):2429-38. doi: 10.2215/CJN.01220211 Oct;6(10):2429-38.
Những điểm chính
Bệnh phân rã nephron di truyền và bệnh ống kẽ thận gen trội trên nhiễm sắc thể thường gây mất khả năng cô đặc nước tiểu (kèm theo khát nhiều và tiểu nhiều), mất natri, thiếu máu và ESKD.
Bệnh phân rã nephron di truyền là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường và gây ra ESKD trong thời thơ ấu, trong khi ADTKD là bệnh di truyền gen trội trên nhiễm sắc thể thường và gây ra ESKD trong khoảng từ 30 tuổi đến 50 tuổi.
Thu thập kết quả chẩn đoán hình ảnh thận và xét nghiệm di truyền nếu có.
Điều trị bao gồm điều trị các rối loạn liên quan và điều trị hỗ trợ bệnh thận.
