Tyrosine là một axit amin là tiền chất của một số chất dẫn truyền thần kinh (ví dụ: dopamine, norepinephrine, epinephrine), các hóc môn (ví dụ: thyroxine) và melanin; tình trạng thiếu hụt các enzyme liên quan đến quá trình trao đổi chất của chất này dẫn đến một loạt các hội chứng.
Có rất nhiều rối loạn chuyển hóa phenylalanine và tyrosine (xem Bảng). Xem thêm Cách tiếp cận bệnh nhân nghi ngờ rối loạn chuyển hoá di truyền và xét nghiệm khi nghi ngờ các rối loạn chuyển hoá di truyền.
Rối loạn chuyển hóa Phenylalanine và Tyrosine
Bệnh (Số OMIM) | Khiếm khuyết Protein hoặc Enzyme | Bình luận |
|---|---|---|
Phenylketon niệu (PKU), với các dạng cổ điển và nhẹ (261600*) | Phenylalanine hydroxylase | Sinh hóa: Phenylalanine huyết tương cao Đặc điểm lâm sàng: Khuyết tật về trí tuệ, các vấn đề hành vi Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine, bổ sung tyrosine |
Thiếu Dihydropteridine reductase (261630*) | Dihydropteridine reductase | Sinh hóa: Tăng phenylalanine huyết tương, biopterin nước tiểu cao, biopterin huyết tương thấp Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như PKU nhẹ, nhưng nếu thiếu neurotransmitter không được nhận biết, sẽ phát triển khuyết tật trí tuệ, co giật và loạn trương lực cơ Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine, bổ sung tyrosine, axit folinic, thay thế neurotransmitter |
Thiếu Pterin-4alpha-carbinolamine dehydratase (264070*) | Pterin-4alpha-carbinolamine dehydratase | Sinh hóa: Tăng phenylalanine huyết tương, neopterin và primapterin nước tiểu cao, biopterin huyết tương thấp Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như PKU nhẹ, nhưng nếu thiếu neurotransmitter không được nhận biết, sẽ phát triển khuyết tật trí tuệ, co giật và loạn trương lực cơ Điều trị: Chế độ ăn uống hạn chế phenylalanine, bổ sung tyrosine, thay thế neurotransmitter |
Thiếu hụt tổng hợp Biopterin | GTP-cyclohydrolase (233910*) | Sinh hóa: Tăng phenylalanine huyết tương, biopterin nước tiểu thấp, neopterin nước tiểu thấp (GCH) hoặc cao (PTS và SPR) Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như PKU nhẹ, nhưng nếu thiếu neurotransmitter không được nhận biết, sẽ phát triển khuyết tật trí tuệ, co giật và loạn trương lực cơ Điều trị: Bổ sung tetrahydrobiopterin và chất dẫn truyền thần kinh |
6-Pyruvoyl-tetrahydropterin synthase (261640*) | ||
Sepiapterin reductase (182125*) | ||
Tyrosine máu loại I (gan thận; 276700*) | Fumarylacetoacetate hydrolase | Sinh hóa: Tăng tyrosine huyết tương, tăng succinylacetone huyết tương và nước tiểu Đặc điểm lâm sàng: Xơ gan, suy gan cấp, bệnh lý thần kinh ngoại vi, hội chứng Fanconi Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine, tyrosine, và methionine; nitisinone; ghép gan |
Tyrosine máu loại II (mắt da, 276600*) | Tyrosine aminotransferase | Sinh hóa: Tăng tyrosine và phenylalanine huyết tương Đặc điểm lâm sàng: Khiếm khuyết về trí tuệ, viêm dày sừng lòng bàn tay bàn chân, viêm loét giác mạc Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine và tyrosine |
Tyrosine máu loại III (276710, 609695*) | 4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase | Sinh hóa: Tăng tyrosine huyết tương, tăng các dẫn chất 4-hydroxyphenyl trong nước tiểu Đặc điểm lâm sàng: Chậm phát triển, co giật, mất điều hoà Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine và tyrosine, bổ sung ascorbate |
4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase | Sinh hóa: Tăng phenylalanine và tyrosine huyết tương Đặc điểm lâm sàng: Thường xảy ra ở trẻ non tháng; hầu hết không có triệu chứng Thỉnh thoảng ăn kém và li bì Điều trị: Hạn chế Tyrosine và bổ sung ascorbate cho bệnh nhân có triệu chứng | |
Hawkinsin niệu (140350*) | Phức hợp 4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase | Sinh hóa: Tăng tyrosin máu nhẹ, tăng hawkinsin niệu Đặc điểm lâm sàng: Chậm lớn, toan xeton chuyển hoá Điều trị: Chế độ ăn hạn chế phenylalanine và tyrosine, bổ sung ascorbate |
Alkapton niệu (203500*) | Homogentisate oxidase | Sinh hóa: Tăng axit homogentisic trong nước tiểu Đặc điểm lâm sàng: Nước tiểu sẫm màu, bệnh da xám nâu, viêm khớp Điều trị: Không; bổ sung ascorbate để làm giảm sắc tố |
Bạch tạng mắt da loại I (A và B; 203100*) | Tyrosinase | Sinh hóa: Không có bất thường các axit amin trong huyết tương và trong nước tiểu, không có (IA) hoặc giảm tyrosinase (IB) Đặc điểm lâm sàng: Không có (IA) hoặc giảm (IB) sắc tố trong da, tóc, mống mắt và võng mạc; rung giật nhãn cầu; mù; ung thư da Điều trị: Bảo vệ da và mắt khỏi bức xạ actinic |
* Để biết thông tin đầy đủ về vị trí gen, phân tử và nhiễm sắc thể, hãy xem cơ sở dữ liệu Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Tyrosinemia thoáng qua ở trẻ sơ sinh
Tình trạng chưa trưởng thành thoáng qua của các enzym chuyển hóa, đặc biệt là 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase, đôi khi dẫn đến tăng nồng độ tyrosine trong huyết tương (thường ở trẻ non tháng, đặc biệt là những trẻ có chế độ ăn giàu protein); các chất chuyển hóa có thể xuất hiện trong sàng lọc sơ sinh thường quy để phát hiện bệnh phenylketon niệu (PKU).
Hầu hết trẻ sơ sinh đều không có triệu chứng, nhưng một số trẻ bị li bì và ăn kém.
Tyrosine máu được phân biệt với PKU bằng tăng nồng độ tyrosine huyết tương.
Hầu hết các trường hợp đều tự khỏi. Các bệnh nhân có triệu chứng cần phải có chế độ ăn hạn chế tyrosine (2 g/kg/ngày) và được cho uống vitamin C 200 đến 400 mg một lần/ngày.
Tyrosine máu loại I
Rối loạn này tình trạng di truyền gen lặn trên nhiễm sắc thể thường gây ra bởi sự thiếu hụt fumarylacetoacetate hydroxylase, một enzyme quan trọng cho sự chuyển hóa tyrosine.
Bệnh có thể biểu hiện như là suy gan tối cấp ở giai đoạn sơ sinh hoặc viêm gan cận lâm sàng, bệnh lý đau thần kinh ngoại vi, và các rối loạn ống thận (như toan chuyển hóa khoảng trống anion, giảm phosphate máu, bệnh còi xương kháng vitamin D) ở trẻ nhỏ và trẻ em. Trẻ em không chết vì suy gan liên quan khi còn nhỏ có nguy cơ bị ung thư biểu mô tế bào gan đáng kể.
Chẩn đoán tyrosinemia loại I được gợi ý bởi nồng độ tyrosine trong huyết tương tăng cao; nó được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền hoặc hàm lượng succinylacetone cao trong huyết tương hoặc nước tiểu và hoạt tính hydroxylase fumarylacetoacetate thấp trong tế bào máu hoặc mẫu sinh thiết gan.
Điều trị bằng nitisinone (NTBC) có hiệu quả trong các đợt cấp tính và làm chậm tiến triển (1).
Một chế độ ăn ít phenylalanine và tyrosine cũng được khuyến nghị. Ghép gan có hiệu quả.
Tài liệu tham khảo về tyrosin máu loại I
1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12). doi:10.1038/gim.2017.101
Tyrosine máu loại II
Rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp này là do sự thiếu hụt tyrosine transaminase.
Tích lũy tyrosine gây loét da và giác mạc. Tăng thứ phát phenylalanine, mặc dù nhẹ, cũng có thể gây ra bất thường thần kinh tâm thần nếu không điều trị.
Chẩn đoán tyrosinemia loại II bằng cách tăng tyrosine trong huyết tương, không có succinylacetone trong huyết tương hoặc nước tiểu, và xét nghiệm di truyền; thường không cần đo hoạt tính của enzym giảm trong sinh thiết gan.
Rối loạn này được điều trị dễ dàng bằng chế độ ăn hạn chế từ ít đến vừa phenylalanine và tyrosine.
Alkapton niệu
Rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp này là do sự thiếu hụt axit homogentisic oxidase; các sản phẩm oxy hóa axit homogentisic tích tụ trong da và làm sậm da, và kết tụ thành tinh thể trong khớp.
Tình trạng này thường được chẩn đoán ở người lớn. Nó gây ra các mảng sắc tố da sẫm màu ở những người thuộc mọi tông màu da (bệnh đất son). Alkapton niệu cũng gây viêm khớp.
Nước tiểu chuyển sang màu tối khi tiếp xúc với không khí do các sản phẩm oxy hóa của axit homogentisic. Chẩn đoán alkapton niệu bằng cách tìm thấy nồng độ axit homogentisic cao trong nước tiểu (> 4 đến 8 g/24 giờ).
Không có điều trị hiệu quả đối với alkapton niệu, nhưng axit ascorbic 1 g uống một lần/ngày có thể làm giảm sự lắng đọng sắc tố nhờ làm tăng bài tiết axit homogentisic trong thận.
Thiếu tyrosinase dẫn đến sự vắng mặt của sắc tố ở da và võng mạc, làm tăng nguy cơ ung thư da và giảm thị lực đáng kể. Rung giật nhãn cầu thường xuất hiện, và sợ ánh sáng là phổ biến.
Thông tin thêm
Tài nguyên bằng tiếng Anh sau đây có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
