Bệnh đa hồng cầu nguyên phát là tình trạng tân sinh tăng sinh tủy xương mạn tính đặc trưng bởi sự gia tăng các hồng cầu có hình thái bình thường (đặc điểm nổi bật của bệnh), nhưng cũng có cả bạch cầu và tiểu cầu. Có nguy cơ tiến triển thành bệnh xơ tủy xương hoặc bệnh bạch cầu tủy cấp. Nếu không được điều trị, nguy cơ chảy máu và huyết khối động mạch hoặc huyết khối tĩnh mạch sẽ tăng lên. Các biểu hiện thông thường gồm có lách to, các biến cố mạch máu lớn và vi mạch (ví dụ, các thiếu máu cục bộ thoáng qua, ban đỏ đau, đau nửa đầu mắt) và ngứa dưới nước không rõ nguyên nhân (ngứa khi tiếp xúc với nước nóng). Chẩn đoán được thực hiện dựa vào công thức máu đầy đủ, xét nghiệm đột biến JAK2 hoặc hiếm khi là CALR và tiêu chuẩn lâm sàng. Điều trị liên quan đến rút máu, aspirin liều thấp, ruxolitinib, interferon, và hiếm khi ghép tế bào gốc.
(Xem thêm Tổng quan về Rối loạn tăng sinh tủy.)
Đa hồng cầu nguyên phát là bệnh phổ biến nhất trong tân sinh tăng sinh tủy xương, tỷ lệ mắc ở Mỹ ước tính là 1,97/100.000 (1), với tỷ lệ mắc tăng theo tuổi tác. Độ tuổi trung bình khi được chẩn đoán là khoảng 60, nhưng bệnh xuất hiện sớm hơn nhiều ở phụ nữ, những người có thể mắc bệnh ở thập kỷ thứ hai và thứ ba, thường mắc hội chứng Budd-Chiari.
Khoảng 10 đến 15% số bệnh nhân cuối cùng sẽ phát triển bệnh xơ tủy và suy tủy xương (2). Bệnh bạch cầu cấp xảy ra tự phát ở khoảng 1,5 đến 7% số bệnh nhân (3).
Tài liệu tham khảo chung
1. Shallis RM, Wang R, Davidoff A, et al. Epidemiology of the classical myeloproliferative neoplasms: The four corners of an expansive and complex map. Blood Reviews. 2020;42:100706. doi.org/10.1016/j.blre.2020.100706
2. Tremblay D, Kremyanskaya M, Mascarenhas J, et al. Diagnosis and Treatment of Polycythemia Vera: A Review. JAMA. 2025;333(2):153-160. doi:10.1001/jama.2024.20377
3. Spivak JL. Myeloproliferative Neoplasms. N Engl J Med. 2017;376(22):2168-2181. doi:10.1056/NEJMra1406186
Sinh lý bệnh của đa hồng cầu nguyên phát
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát là bệnh toàn thể tủy xương, một tình trạng đặc trưng bởi sự tăng sản sinh cả 3 thành phần máu ngoại vi (hồng cầu, bạch cầu [WBC] và tiểu cầu). Sự gia tăng sản sinh giới hạn ở dòng RBC được gọi là tăng hồng cầu. Tình trạng tăng hồng cầu đơn độc có thể xảy ra với bệnh đa hồng cầu nguyên phát nhưng thường là do các nguyên nhân khác (xem tình trạng tăng hồng cầu thứ phát). Trong bệnh đa hồng cầu, quá trình sản xuất hồng cầu diễn ra độc lập với nồng độ erythropoietin huyết thanh, nồng độ này thường thấp nhưng có thể bình thường. Tuy nhiên, vì thụ thể thrombopoietin là thụ thể yếu tố tăng trưởng duy nhất trong tế bào gốc tạo máu nên bệnh tăng tiểu cầu có thể xảy ra trước khi có bệnh tăng hồng cầu.
Quá trình tạo máu ngoài tủy có thể xảy ra ở lách, gan và các vị trí khác hỗ trợ quá trình hình thành tế bào máu. Trong bệnh đa hồng cầu nguyên phát, trái ngược với bệnh tăng hồng cầu thứ phát, sự gia tăng khối lượng hồng cầu ban đầu thường bị che lấp bởi sự gia tăng thể tích huyết tương khiến hematocrit trở về mức bình thường. Điều này đặc biệt xảy ra ở phụ nữ, những người có thể có huyết khối tĩnh mạch gan và hematocrit bình thường.
Trong bệnh đa hồng cầu, sự hấp thu sắt tăng lên do ức chế sản sinh hepcidin. Khi bị thiếu sắt ở bất kỳ dạng nào, các hồng cầu sẽ ngày càng nhỏ hơn (hồng cầu nhỏ) vì nồng độ hemoglobin hồng cầu (MCHC) được bảo vệ bằng cách hy sinh thể tích hồng cầu (thể tích trung bình hồng cầu [MCV]). Do đó, hồng cầu nhỏ là dấu hiệu đặc trưng của bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát. Điều quan trọng là, nồng độ hemoglobin là chỉ số đo quá trình tạo hồng cầu kém chính xác hơn so với số lượng hồng cầu hoặc hematocrit. Lượng sắt dự trữ trong tủy xương có thể gây hiểu lầm vì phần lớn lượng sắt trong cơ thể nằm ở khối hồng cầu.
Cuối cùng, khoảng 10 đến 15% số bệnh nhân tiến triển thành hội chứng tương tự như bệnh xơ tủy nguyên phát nhưng có thời gian sống thêm nhiều hơn nếu không bị thiếu máu.
Chuyển đổi sang bệnh bạch cầu cấp là hiếm và có thể mất nhiều năm để phát triển. Nguy cơ biến đổi tăng lên khi tiếp xúc với các thuốc alkyl hóa, chẳng hạn như chlorambucil và busulfan, phốt pho phóng xạ (chủ yếu có ý nghĩa lịch sử) và hydroxyurea. Bệnh bạch cầu cấp tính phổ biến hơn ở nam giới, đặc biệt là sau 60 tuổi.
Cơ sở di truyền
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát là do đột biến ở tế bào gốc tạo máu.
Đột biến ở gen Janus kinase 2 (JAK2) là nguyên nhân gây ra hầu hết các trường hợp bệnh đa hồng cầu nguyên phát. JAK2 là một thành viên của họ enzyme tyrosine kinase loại I và tham gia truyền dẫn tín hiệu cho erythropoietin, thrombopoietin, và G-CSF trong số các gen khác. Cụ thể, đột biến exon14 JAK2V617F xuất hiện ở 90% bệnh nhân và đột biến exon12 JAK2 xuất hiện ở 5% số bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát. Hiếm khi tìm thấy đột biến Calreticulin (CALR) ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu không có đột biến JAK2 và đã tìm thấy đột biến protein tiếp hợp bạch cầu lympho (LNK) ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng hồng cầu đơn thuần. Những đột biến này dẫn đến sự kích hoạt liên tục của kinase JAK2, gây ra tình trạng sản sinh quá mức tế bào máu không phụ thuộc vào erythropoietin.
Các biến chứng
Các biến chứng của bệnh đa hồng cầu nguyên phát bao gồm:
Huyết khối
Chảy máu
Trong bệnh đa hồng cầu nguyên phát, thể tích máu tăng lên và số lượng hồng cầu tăng có thể gây ra tình trạng tăng độ nhớt máu. Tăng độ nhớt có khuynh hướng gây huyết khối vi mạch, dẫn đến đột quỵ, huyết khối tĩnh mạch sâu, nhồi máu cơ tim, tắc động mạch võng mạc hoặc tĩnh mạch, nhồi máu lách (thường do va chạm), hoặc, đặc biệt ở phụ nữ có Hội chứng Budd-Chiari. Các biến cố vi mạch (ví dụ, cơn thiếu máu não thoáng qua, hội chứng đỏ đau đầuđau nửa đầu ở mắt) cũng có thể xảy ra.
Tiểu cầu có thể hoạt động bất thường nếu số lượng tiểu cầu > 1.000.000 tiểu cầu/mcL (> 1000 × 109) do thiếu hụt yếu tố von Willebrand do mắc phải vì tiểu cầu hấp thụ và phân giải các đa phân tử von Willebrand có trọng lượng phân tử cao. Bệnh von Willebrand mắc phải này có xu hướng làm tăng chảy máu, nhưng không tự phát.
Tăng tế bào có thể gây tăng acid uric, làm tăng nguy cơ bệnh Gout và sỏi urat thận. Bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát dễ bị bệnh dạ dày tá tràng do nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori.
Triệu chứng và dấu hiệu của đa hồng cầu nguyên phát
Đa hồng cầu nguyên phát tự nó thường không có triệu chứng, nhưng do tăng hồng cầu và độ nhớt gây ra yếu, đau đầu, hói đầu nhẹ, rối loạn thị giác, mệt mỏi và khó thở. Thường ngứa, đặc biệt là sau khi tắm nước nóng (ngứa không rõ nguyên nhân) và có thể là triệu chứng sớm nhất. Khuôn mặt có thể sưng tấy và các tĩnh mạch võng mạc bị ứ máu. Lòng bàn tay và bàn chân có thể đỏ, ấm và đau, đôi khi kèm theo thiếu máu cục bộ ngón tay (đỏ đau đầu chi). Trên 30% số bệnh nhân có lách to.
Huyết khối có thể gây ra các triệu chứng ở vị trí bị ảnh hưởng (ví dụ như chứng thiếu máu thần kinh gây đột quỵ hoặc đột quỵ thiếu máu cục bộ thoáng qua, đau chân, sưng hoặc có cả hai huyết khối chi dưới, mất thị lực do tắc tĩnh mạch võng mạc).
Chảy máu, thường là từ đường tiêu hóa, xảy ra ở khoảng 10% số bệnh nhân.
Tăng chuyển hóa có thể gây ra sốt nhẹ và sụt cân. Tăng chuyển hóa và lách to cho thấy sự tiến triển thành bệnh xơ tủy xương thứ phát, về mặt lâm sàng không thể phân biệt được với bệnh xơ tủy nguyên phát nhưng có tiên lượng tốt hơn.
Chẩn đoán đa hồng cầu nguyên phát
Công thức máu (CBC) và phân tích tiêu bản máu
Kiểm tra trình tự các đột biến JAK2, đột biến CALR hoặc đột biến LNK
Xác định khối hồng cầu (RBC), nếu có
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát thường được nghi ngờ đầu tiên vì có CBC bất thường (ví dụ, hemoglobin > 16,5 g/dL [> 165 g L] ở nam hoặc > 16,0 g/dL [> 160 g/L] ở nữ). Tuy nhiên, nồng độ hemoglobin và hematocrit có thể bị sai lệch. Hematocrit có thể bình thường do thể tích huyết tương giãn nở và huyết sắc tố có thể bình thường nếu đồng thời thiếu sắt. Do đó, số lượng hồng cầu tăng cao là thước đo hữu ích nhất của tình trạng tăng hồng cầu (xem hình ).
Thuật toán chẩn đoán tăng hồng cầu
* Một số bệnh nhân mắc chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn sẽ có độ bão hòa oxy bình thường khi đến phòng khám. † Đột biến đồng hợp tử ở gen EGLN1 dẫn đến bệnh đa hồng cầu Chuvash. ‡ EGLN1 là protein mã hóa bởi gen EPAS1. § EPAS1 (còn được gọi là yếu tố gây thiếu oxy-2alpha [HIF-2alpha]) là một protein được mã hóa bởi gen . EGLN1 = yếu tố gây thiếu oxy gia đình egl-9 1; EPAS1 = protein chứa miền PAS nội mô 1; VHL = von Hippel-Lindau. Dữ liệu từ Spivak JL, Silver RT. Tiêu chuẩn chẩn đoán sửa đổi của Tổ chức Y tế Thế giới đối với bệnh đa hồng cầu nguyên phát, tăng tiểu cầu tiên phát và xơ tủy nguyên phát: một đề xuất thay thế. Blood. 2008;112(2):231-239. doi:10.1182/blood-2007-12-128454 |
Cùng với tăng hồng cầu, số lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu thường tăng, nhưng không phải lúc nào cũng tăng. Bệnh đa hồng cầu nguyên phát có thể có biểu hiện là bệnh tăng tiểu cầu đơn thuần do tăng hồng cầu bị che lấp hoặc do bệnh tăng tiểu cầu xảy ra trước khi tăng hồng cầu.
Ở những bệnh nhân chỉ tăng hematocrit, có thể xuất hiện bệnh đa hồng cầu nguyên phát, nhưng cũng cần nghĩ đến đa hồng cầu thứ phát, một nguyên nhân phổ biến hơn nhiều của tăng hematocrit trước tiên. Bệnh đa hồng cầu nguyên phát luôn phải được xem xét ở những bệnh nhân có hematocrit bình thường nhưng tăng hồng cầu nhỏ; sự kết hợp các dấu hiệu này là dấu hiệu đặc trưng của bệnh đa hồng cầu nguyên phát.
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát cũng có thể được nghi ngờ dựa trên các phát hiện lâm sàng, bao gồm huyết khối ở một vị trí bất thường, chẳng hạn như hội chứng Budd-Chiari ở phụ nữ hoặc huyết khối tĩnh mạch cửa ở nam giới.
Thách thức trong việc chẩn đoán bệnh đa hồng cầu nguyên phát là một số loại tân sinh tăng sinh tủy xương khác có thể có cùng các đột biến gen và các dấu hiệu ở tủy xương. Mặc dù dấu hiệu nhận biết của bệnh đa hồng cầu nguyên phát là tăng hồng cầu, một số bệnh nhân có biểu hiện tăng bạch cầu riêng biệt hoặc tăng tiểu cầu cô lập và ban đầu không biểu hiện tăng nồng độ hematocrit. Các khối u tăng sinh tủy có thể tiến triển theo thời gian và thậm chí bệnh xơ tủy nguyên phát cũng có thể chuyển thành bệnh đa hồng cầu nguyên phát.
Nghi ngờ bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát nên xét nghiệm đột biến JAK2V617F exon 14 và đột biến JAK2 exon12. Nếu kết quả âm tính, cần tiến hành xét nghiệm đột biến CALR và đột biến LNK. Sự hiện diện của một đột biến là nguyên nhân đã biết ở bệnh nhân tăng hồng cầu đơn độc gợi ý mạnh mẽ đến bệnh đa hồng cầu nguyên phát. Nếu tình trạng tăng hồng cầu không rõ ràng, cần tiến hành đo trực tiếp khối hồng cầu và thể tích huyết tương (ví dụ: với RBC có đánh dấu crom và albumin có đánh dấu 131, mặc dù xét nghiệm này thường chỉ có tại các trung tâm chuyên khoa) để giúp phân biệt giữa bệnh đa hồng cầu thực sự và bệnh đa hồng cầu tương đối và giữa bệnh đa hồng cầu nguyên phát và các bệnh lý tăng sinh tủy xương khác (không làm tăng khối hồng cầu). Nếu có tăng hồng cầu nhưng nguyên nhân thứ phát chưa được loại trừ, thì nên đo nồng độ erythropoietin trong huyết thanh. Bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu thường có nồng độ erythropoietin trong huyết thanh thấp hoặc bình thường thấp; nồng độ cao gợi ý tình trạng tăng hồng cầu thứ phát.
Chọc hút tủy xương và sinh thiết không chẩn đoán được bệnh đa hồng cầu nguyên phát. Khi thực hiện, chọc hút tủy xương và sinh thiết thường cho thấy tình trạng toàn thể tủy xương, các đại thực bào lớn và tụ lại và đôi khi có gia tăng các sợi reticulin. Tuy nhiên, không có phát hiện nào về tủy xương giúp phân biệt hoàn toàn bệnh đa hồng cầu với các rối loạn tăng quá mức hồng cầu khác (ví dụ: bệnh đa hồng cầu bẩm sinh có tính gia đình) hoặc với tân sinh tăng sinh tuỷ xương khác, trong đó bệnh đa hồng cầu là phổ biến nhất.
Bệnh von Willebrand do mắc phải (là nguyên nhân gây chảy máu) có thể được chẩn đoán bằng cách sử dụng xét nghiệm đồng yếu tố ristocetin để phát hiện kháng nguyên yếu tố von Willebrand trong huyết tương giảm.
Những bất thường không đặc hiệu trong xét nghiệm có thể xảy ra ở bệnh đa hồng cầu nguyên phát do tăng sản sinh ra transcobalamin bao gồm tăng khả năng gắn kết vitamin B12 và B12, tăng axit uric máu và tăng axit uric niệu (xuất hiện ở ≥ 30% số bệnh nhân) và giảm biểu hiện MPL (thụ thể của thrombopoietin) trong tế bào nhân khổng lồ và tiểu cầu. Những xét nghiệm này không cần thiết để chẩn đoán.
Điều trị bệnh đa hồng cầu nguyên phát
Rút máu tĩnh mạch
Có thể điều trị bằng aspirin
Có thể điều trị nhắm mục tiêu bằng ruxolitinib hoặc peginterferon
Việc điều trị phải được cá nhân hóa theo độ tuổi, giới tính, tình trạng bệnh lý, biểu hiện lâm sàng và kết quả huyết học (1). Tuy nhiên, các tiêu chuẩn trước đây được sử dụng để phân tầng điều trị theo phân loại nguy cơ cao hoặc thấp như tuổi tác và tình trạng tăng tiểu cầu cực độ (1.000.000 tiểu cầu/mcL [1000 × 109/L]) chưa được xác nhận có triển vọng và không được khuyến nghị để hướng dẫn điều trị. Gánh nặng alen đột biến JAK2 V617F định lượng là một chỉ số hữu ích. Nhìn chung, khi gánh nặng alen này nhỏ hơn 50%, bệnh nhân có xu hướng mắc bệnh chậm phát triển.
Mặc dù số lượng bạch cầu rất cao (> 30.000/mcL [> 30 × 109/L]) có liên quan đến sự gia tăng bệnh, nhưng không có bằng chứng nào cho thấy việc giảm số lượng bạch cầu bằng hóa trị liệu sẽ kéo dài thời gian sống thêm. Trên thực tế, tế bào gốc tạo máu đa hồng cầu có khả năng kháng hóa trị thông thường và việc giảm số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu xuống mức bình thường không ngăn ngừa được huyết khối nếu khối hồng cầu không được làm cho bình thường bằng thủ thuật rút máu tĩnh mạch.
Rút máu tĩnh mạch
Rút máu là phương pháp điều trị chính. Các mục tiêu rút máu là để hematocrit < 45% ở nam và < 42% ở nữ. Một thử nghiệm phân nhóm ngẫu nhiên cho thấy những bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên vào nhóm có hematocrit < 45% có tỷ lệ tử vong do tim mạch và huyết khối thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân có hematocrit mục tiêu từ 45 đến 50% (2). Trong thời kỳ mang thai, nồng độ hematocrit nên được giảm thành < 35%; thai nhi sẽ luôn nhận được đủ sắt.
Đầu tiên mỗi ngày rút 500 mL máu. Với người cao tuổi, bệnh nhân có rối loạn tim mạch hay mạch máu não, lượng máu lấy ít hơn (từ 200 đến 300 mL hai lần/tuần). Khi hematocrit dưới giá trị mục tiêu, sẽ được kiểm tra hàng tháng và duy trì ở mức này bằng cách rút máu khi cần thiết. Nếu cần thiết, có thể duy trì thể tích nội mạch bằng dung dịch crystalloid hoặc dung dịch colloid.
Tiểu cầu có thể tăng do thủ thuật rút máu tĩnh mạch, nhưng mức tăng này nhỏ và thoáng qua, và tình trạng tăng dần về số lượng tiểu cầu cũng như số lượng bạch cầu là một đặc điểm của bệnh đa hồng cầu nguyên phát và không cần điều trị ở những bệnh nhân không có triệu chứng.
Ở những bệnh nhân được điều trị chỉ bằng rút máu, yêu cầu về rút máu cuối cùng sẽ giảm đi. Đây không phải là dấu hiệu của suy tủy xương (tức là xơ giai đoạn cuối) mà là do sự tăng thể tích huyết tương.
Các chất giống Hepcidin như rusfertide đang được nghiên cứu (3). Những loại thuốc này được sử dụng để ngăn chặn quá trình hấp thu sắt, sắt sẽ tăng lên trong bệnh đa hồng cầu. Các loại thuốc này có thể loại bỏ nhu cầu cắt bỏ tĩnh mạch bổ sung khi lượng sắt dự trữ trong cơ thể bị cạn kiệt do phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch. Kết quả từ thử nghiệm VERIFY đã chỉ ra rằng rusfertide làm giảm số lần lấy máu cần thiết với khả năng kiểm soát hematocrit tốt hơn và cải thiện một số triệu chứng so với các liệu pháp khác (4).
Aspirin
Aspirin làm giảm triệu chứng của các biến cố vi mạch. Vì vậy, những bệnh nhân bị đỏ đau đầu chi, đau nửa đầu ở mắt hoặc cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua nên dùng aspirin 81 mg đến 100 mg uống một lần mỗi ngày trừ khi có chống chỉ định (ví dụ: do bệnh von Willebrand mắc phải); có thể cần dùng liều cao hơn nhưng rõ ràng sẽ làm tăng nguy cơ xuất huyết. Aspirin không làm giảm tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu lớn và do đó không được chỉ định cho những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát (nếu không có chỉ định khác) không có triệu chứng.
Liệu pháp ức chế tủy
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều phương pháp điều trị ức chế tủy được sử dụng trước đây, bao gồm hydroxyurea, phốt pho phóng xạ và các chất alkyl hóa như busulfan và chlorambucil, không làm giảm tỷ lệ bị huyết khối và không cải thiện thời gian sống thêm sau thủ thuật rút máu tĩnh mạch thích hợp vì tế bào gốc tạo máu bị thương tổn kháng lại thuốc này. Các loại thuốc như chlorambucil, busulfan, phốt pho phóng xạ và hydroxyurea có thể làm tăng tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp và khối u đặc; các loại thuốc này không được khuyến nghị, ngoại trừ trong những trường hợp đặc biệt mà aspirin và lấy máu không đủ hiệu quả và khi các loại thuốc như là interferon bị chống chỉ định. Chỉ các chuyên gia quen thuộc với việc sử dụng và theo dõi hydroxyurea mới được kê đơn thuốc này.
Nếu cần can thiệp ngoài phương pháp lấy máu tĩnh mạch (ví dụ: do các triệu chứng hoặc biến cố huyết khối), peginterferon hoặc ruxolitinib được ưu tiên. Có thể sử dụng Anagrelide để kiểm soát số lượng tiểu cầu nhưng có độc tính về tim và thận và có thể gây thiếu máu.
Trong bệnh đa hồng cầu nguyên phát, peginterferon alfa-2b, peginterferon alfa-2a và ropeginterferon alfa-2b (5) nhắm đích cụ thể vào các tế bào gốc tạo máu bị thương tổn mà không phải tế bào gốc bình thường. Những loại thuốc này thường được dung nạp tốt và có hiệu quả trong việc kiểm soát ngứa và sản sinh máu quá mức cũng như giảm kích thước lách. Ropeginterferon alfa-2b chỉ cần dùng 2 tuần đến 4 tuần một lần, ít thường xuyên hơn so với các sản phẩm interferon alpha khác (ví dụ: cách ngày). Interferon có thể được sử dụng an toàn trong thai kỳ. Khoảng 20% số bệnh nhân đạt được mức thuyên giảm hoàn toàn về mặt phân tử, có thể mất vài năm để đạt được điều này.
Ruxolitinib, một chất ức chế JAK không đặc hiệu, được sử dụng trong bệnh đa hồng cầu và bệnh xơ tủy sau đa hồng cầu. Trong bệnh đa hồng cầu, liều khi bắt đầu sử dụng thường là 10 mg, uống hai lần một ngày và tiếp tục nếu không xuất hiện độc tính. Ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc kháng hydroxyurea, ruxolitinib đã chứng minh đáp ứng phân tử tốt hơn cũng như tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn và thời gian sống thêm không biến cố vượt trội so với phương pháp điều trị hỗ trợ tốt nhất (6).
Không cần thiết phải hạ số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu xuống mức bình thường ở những bệnh nhân không có triệu chứng.
Điều trị các biến chứng
Tăng acid uric máu: điều trị allopurinol 300 mg uống một lần/ngày nếu có gây ra triệu chứng hoặc nếu bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc ức chế tủy.
Ngứa: có thể dùng kháng histamine nhưng thường khó kiểm soát; ruxolitinib và interferon có hiệu quả với ngứa. Cholestyramine, cyproheptadine, cimetidine, paroxetine, hoặc PUVA cũng có thể thành công. Sau khi tắm, da nên được làm khô nhẹ nhàng. Tránh gây ngứa là điều quan trọng.
Huyết khối: Việc phòng ngừa huyết khối thường quy thường không được chỉ định và sau khi xảy ra biến cố huyết khối, các thuốc chống huyết khối theo điều trị tiêu chuẩn sẽ được sử dụng.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Spivak JL. How I treat polycythemia vera. Blood. 2019;134(4):341–352. doi:10.1182/blood.2018834044
2. Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, et al. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med. 2013;368:22–33. doi:10.1056/NEJMoa1208500
3. Kremyanskaya M, Kuykendall AT, Pemmaraju, N, et al. Rusfertide, a Hepcidin Mimetic, for Control of Erythrocytosis in Polycythemia Vera. N Engl J Med. 2024;390(8):723-735. doi: 10.1056/NEJMoa2308809
4. Kuykendall AT, Pemmaraju N, Petit KM, et al. Results from VERIFY, a phase 3, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of rusfertide for treatment of polycythemia vera (PV). [2025 ASCO Annual Meeting II abstract]. J Clin Onc. 2025;43(17) suppl. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA
5. Gisslinger H, Klade C, Georgiev P, et al. Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study [published correction appears in Lancet Haematol. Tháng 4 năm 2020;7(4):e279. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30069-7.]. Lancet Haematol. 2020;7(3):e196-e208. doi:10.1016/S2352-3026(19)30236-4
6. Harrison CN, Nangalia J, Boucher R, et al. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023; 41(19):3534–3544. doi:10.1200/JCO.22.01935
Tiên lượng cho bệnh đa hồng cầu
Khả năng sẵn có của các phương thức điều trị mới hơn đã cải thiện tiên lượng của bệnh đa hồng cầu nguyên phát theo thời gian (1, 2).
Huyết khối là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra bệnh tật và tử vong, tiếp theo là các biến chứng của bệnh xơ tủy và tiến triển lơ xê mi.
Đột biến gen và bất thường về tế bào học có thể hỗ trợ việc xác định các phân nhóm tiên lượng.
Tài liệu tham khảo về tiên lượng
1. Spivak, JL. Myeloproliferative Neoplasms: Challenging Dogma. J Clin Med. 2024;13(22):6957.doi: 10.3390/jcm13226957
2. Abu-Zeinah G, Silver RT, Abu-Zeinah K, Scandura JM. Normal life expectancy for polycythemia vera (PV) patients is possible. Leukemia. 2022;36, 569–572. doi:10.1038/s41375-021-01447-3
Những điểm chính
Bệnh đa hồng cầu là một dạng tân sinh tăng sinh tủy xương mạn tính liên quan đến tăng sản sinh hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát là do đột biến liên quan đến JAK2 hoặc hiếm khi là đột biến LNK trong tế bào gốc tạo máu dẫn đến hoạt hóa kéo dài kinase JAK2, gây ra tình trạng sản sinh quá mức tế bào máu.
Các biến chứng bao gồm huyết khối, chảy máu, và tăng acid uric máu; một số bệnh nhân giai đoạn cuối chuyển sang xơ tủy và số hiếm chuyển lơ xê mi cấp.
Bệnh đa hồng cầu thường bị nghi ngờ khi nồng độ hematocrit; bạch cầu trung tính và tiểu cầu thường tăng, nhưng không phải lúc nào cũng tăng lên.
Xét nghiệm để xem có các đột biến JAK2 và LNK không.
Chọc hút tủy xương và sinh thiết cũng như nồng độ erythropoietin trong huyết thanh thường không hữu ích trong chẩn đoán.
Phẫu thuật cắt đoạn mạch để nhắm mục tiêu hematocrit < 45% ở bệnh nhân nam và < 42% ở bệnh nhân nữ là cần thiết.
Ruxolitinib và peginterferon là thuốc ức chế tủy xương được ưa chuộng.
