Kháng sinh Polypeptide: Bacitracin, Colistin, Polymyxin B

Polypeptide được sử dụng cho một số loại nhiễm trùng (xem bảng Một số ứng dụng lâm sàng của Polypeptides).

Bacitracin được sử dụng chủ yếu tại chỗ cho

• Nhiễm trùng da bề mặt do Staphylococcus aureus

Polymyxin B và colistin chứng minh hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào phơi nhiễm nhanh in vitro (tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian/nồng độ ức chế tối thiểu [AUC/MIC] dự đoán tốt nhất khả năng tiêu diệt) chống lại

• Hầu hết các trực khuẩn gram âm hiếu khí và tùy ý, bao gồm các loài Pseudomonas aeruginosa và Acinetobacter (1, 2)

Những loại kháng sinh này không có tác dụng chống lại các loài Proteus, Providencia, Burkholderia và Serratia cũng như một số vi khuẩn kỵ khí bắt buộc, bao gồm Bacteroides fragilis và vi khuẩn gram dương.

Polymyxin B và colistin chỉ nên được sử dụng khi không có lựa chọn nào ít độc hại hơn. Một số phối hợp beta-lactam cộng với thuốc ức chế mới hơn được ưu tiên hơn liệu pháp có polymyxin bất cứ khi nào có thể. Do kết quả lâm sàng kém, tỷ lệ độc tính cao và các phương pháp xét nghiệm MIC không đáng tin cậy, Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng và Phòng thí nghiệm đã loại bỏ tất cả các điểm dừng "nhạy cảm" đối với polymyxin và hiện chỉ xác nhận "trung gian" là điểm dừng thấp nhất có thể có. Hơn nữa, do hoạt tính đặc biệt kém ở phổi, những kháng sinh này không nên được xem xét dùng để điều trị viêm phổi.

Tất cả các polypeptides đều chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với các kháng sinh này.

Bất cứ khi nào có thể, không nên dùng đồng thời colistimethate natri và polymyxin B với các thuốc ngăn chặn sự dẫn truyền thần kinh cơ (ví dụ: rocuronium) hoặc gây độc cho thận (ví dụ: aminoglycoside).

Bacitracin có thể gây nguy cơ tối thiểu trong thời gian mang thai và cho con bú vì sự hấp thu hệ thống là tối thiểu; tuy nhiên, sự an toàn chưa được thiết lập.

Polymyxin B đã không được đánh giá đầy đủ trong các nghiên cứu sinh sản động vật. Không có nghiên cứu đối chứng có ý nghĩa đã được thực hiện ở phụ nữ có thai. Độ an toàn của polymyxin B ở phụ nữ mang thai chưa được xác định.

Colistin metan sulfonat (CMS) cho thấy một số rủi ro trong nghiên cứu sinh sản động vật. Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người không đầy đủ. Liệu sử dụng colistin hoặc CMS là an toàn trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ là chưa được biết.

Tác dụng phụ của polypeptides

• Gây độc với thận

• Nhiễm độc thần kinh trung ương và ngoại vi

Chất polymyxins độc thận. CMS và polymyxin B có thể gây lú lẫn và trầm cảm, chóng mặt, nói nhảm, yếu cơ và khó thở do phong bế thần kinh cơ, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận.

Vì colistin đã được đưa vào sử dụng trước khi có sự phân tích dược động lực học/dược động học hiện đại nên liều lượng thích hợp chưa được nghiên cứu nghiêm ngặt như đối với nhiều kháng sinh hiện đại. Ngoài ra, các nhà sản xuất không sử dụng một phương pháp thống nhất để mô tả số lượng thuốc; một số sử dụng các đơn vị quốc tế, và một số khác sử dụng mg của hoạt tính base colistin hoặc mg của colistimethate thực tế.

Dù sử dụng đơn vị nào, nhiều chuyên gia tin rằng liều khuyến nghị của nhà sản xuất là 2,5 mg/kg đến 5 mg/kg hoạt tính colistin base mỗi ngày chia thành 2 liều đến 4 liều là quá thấp và khuyến nghị phác đồ dùng thuốc cao hơn, bao gồm cả việc sử dụng liều tấn công (1, 2). Tuy nhiên, độc tính trên thận phụ thuộc vào liều lượng và trở thành mối lo ngại lớn hơn khi dùng liều cao hơn (1, 2). Cần phải trao đổi liều với chuyên gia.