Краниосиностоз – это преждевременное сращение 1 или нескольких черепных швов (фиброзных соединений между костями черепа).
(См. также Обзор врожденных черепно-лицевых аномалий).
Преждевременное слияние швов вызвает характерную деформацию черепа из-за снижения роста в направлении, перпендикулярном закрытому шву. Это наблюдается у 1 из 2500 живорожденных детей (1). Существует несколько типов, в зависимости от того, какие швы сливаются.
Швы черепа (свода)
Клинический генетик должен обследовать пациентов даже в случаях очевидной изолированной врожденной аномалии.
При обследовании пациентов с врожденными черепно-лицевыми аномалиями следует рассмотреть вопрос о проведении хромосомного микроматричного анализа, специфических генетических тестов или тестов с более обширной панелью генов. Если результаты этих тестов не позволяют установить диагноз, может быть рекомендовано проведение анализа полного секвенирования экзома.
Справочные материалы
1. Boulet SL, Rasmussen SA, Honein MA. A population-based study of craniosynostosis in metropolitan Atlanta, 1989-2003. Am J Med Genet A. 2008;146A(8):984-991. doi:10.1002/ajmg.a.32208
Сагиттальный краниосиностоз
Сагитальный краниосиностоз является наиболее распространенным типом и приводит к узкому и длинному черепу (долихоцефалия). Большинство случаев являются изолированными и спорадическими, с риском рецидива передачи в будущем потомстве < 3% (1, 2).
Среди пациентов, страдающих этим заболеванием, часто встречается неспособность к обучению – по разным данным, от 20 до 50% (1).
В сагиттальный краниосиностоз вовлечено несколько генов, но хромосомный микроматричный анализ обычно не требуется, если нет задержек развития или других врожденных аномалий.
Справочные материалы по сагиттальному краниосиностозу
1. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
2. Lajeunie E, Le Merrer M, Bonaïti-Pellie C, Marchac D, Renier D. Genetic study of scaphocephaly. Am J Med Genet. 1996;62(3):282-285. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3<282::AID-AJMG15>3.0.CO;2-G
Коронарный краниосиностоз
Венечный краниосиностоз является вторым наиболее распространенным типом и может быть двусторонним, вызывая формирование короткого широкого черепа (брахицефалия), или односторонним, в результате чего формируется диагональная деформация черепа (плагиоцефалия). Истинная плагиоцефалия (т.е., вызванная краниосиностозом) часто приводит к асимметричным орбитам и должна быть дифференцирована от позиционной плагиоцефалии, которая возникает из-за кривошеи или укладывания младенца преимущественно на одну сторону и не приводит к асимметричным орбитам. При позиционной плагиоцефалии задняя часть черепа с одной стороны сплюснута, наблюдается фронтальная выпуклость на той же стороне, ухо на сплюснутой стороне может быть выдвинуто вперед, но орбиты остаются симметричными.
Около 25% случаев венечного краниосиностоза являются синдромальными и обусловлены одногенными патогенными вариантами или хромосомными дефектами (1). У пациентов с изолированным несиндромальным венечным краниосиностозом были выявлены патогенные варианты в нескольких генах. Генетические диагнозы составляют примерно 21% всех случаев краниосиностоза и связаны с повышенной частотой медицинских осложнений (2). В настоящее время рекомендуется проводить анализ панелей генов даже в спорадических случаях.
Венечный краниосиностоз обычно ассоциируется с лицевыми и экстракраниальными аномалиями, которые встречаются при многочисленных генетических синдромах, включая синдромы Крузона, Мюнке, Пфейффера, Сетре-Хотцена, Карпентера или Аперта. Эти синдромы могут быть подтверждены генетическим тестированием.
Справочные материалы по венечному краниосиностозу
1. Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA. Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2017;173(5):1406-1429. doi:10.1002/ajmg.a.38159
2. Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al. Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics. 2010;126(2):e391-e400. doi:10.1542/peds.2009-3491
