A síndrome do X frágil é uma anomalia genética no cromossomo X que leva a deficit intelectual e transtornos comportamentais. O diagnóstico é por análise molecular de DNA. O tratamento é de suporte.
A síndrome do X frágil é a causa mais comum hereditária do deficit intelectual, sendo os homens mais comumente afetados do que as mulheres. (A síndrome de Down é a causa mais comum de deficiência intelectual em homens; embora seja uma doença genética, a maioria dos casos ocorre esporadicamente e não é herdada.) Para informações adicionais, ver National Fragile X Foundation.
Os sintomas da síndrome do X frágil são causados por uma anormalidade do gene FMR1 no cromossomo X. A anormalidade é uma expansão tripla repetida instável; as pessoas não afetadas têm < 54 repetições CGG e pessoas com a síndrome do X frágil tem > 200. Considera-se que as pessoas com 55 a 200 repetições CGG têm uma pré-mutação pois o maior número de repetições aumenta a probabilidade de que uma outra mutação resultará em > 200 repetições em uma geração subsequente.
A síndrome do X frágil afeta aproximadamente 1/4.000 homens e 1/8.000 mulheres (1). A pré-mutação é mais comum. As mulheres com a disfunção são menos afetadas do que os homens. O X frágil é herdado em um padrão ligado ao X e nem sempre causa sintomas clínicos em mulheres.
No passado, o exame do cariótipo revela constrição no final do braço longo do cromossomo X, seguido por fino cordão de material genético, razão pela qual a síndrome era considerada uma anormalidade cromossômica. Mas esse defeito estrutural não aparece quando técnicas citogenéticas modernas são utilizadas, e essa é a razão pela qual a síndrome do X frágil é agora considerada uma doença de um único gene, e não uma anomalia cromossômica.
Referência
1. US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. Atualizado em 1º de abril de 2020. Acessado em 25 de setembro de 2023. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
Sinais e sintomas da síndrome do X frágil
Os portadores da síndrome do X frágil podem ter anormalidades físicas, cognitivas e comportamentais. As características típicas incluem orelhas grandes e salientes; queixo e testa proeminentes; palato alto arqueado; e nos homens pós-púberes, macro-orquidismo. Articulações podem ser hiperextensíveis e cardiopatia (prolapso da valva mitral) pode ocorrer.
Anormalidades cognitivas podem incluir deficiência intelectual leve a moderada. Aspectos de autismo podem se desenvolver, incluindo constância na fala e no comportamento, contato visual deficiente e ansiedade social.
Mulheres com a pré-mutação podem ter insuficiência ovariana prematura; às vezes a menopausa ocorre por volta dos 30 anos de idade. Homens e mulheres com pré-mutação no FMR1 têm risco de síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil (FXTAS), que está associado a anormalidades da marcha, tremores intencionais, comprometimento intelectual tardio e problemas psiquiátricos.
Diagnóstico da síndrome do X frágil
Exames de DNA
Dependendo da gravidade dos sintomas, o diagnóstico da síndrome do X frágil só é feito na idade escolar ou na adolescência, a menos que haja história familiar significativa. Deve-se pesquisar em meninos com autismo e deficit intelectual a síndrome do X frágil, sobretudo quando eles têm parentes maternos similarmente afetados.
A análise do DNA molecular é feita para detectar se há aumento no número de repetições CGG.
(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração.)
Tratamento da síndrome do X frágil
Medidas de suporte
Intervenção precoce, incluindo fonoterapia e terapia ocupacional, pode ajudar as crianças com a síndrome do X frágil a maximizar suas habilidades.
Estimulantes, antidepressivos e ansiolíticos podem beneficiar algumas crianças.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
National Fragile X Foundation: Provides advocacy, education, support, and public and professional awareness programs and services
