テトラサイクリン系

経口投与すると，テトラサイクリンは約60～80％が，ドキシサイクリンとミノサイクリンは90％以上が吸収される。しかしながら，金属イオン（例，アルミニウム，カルシウム，マグネシウム，鉄）により吸収が低下するため，テトラサイクリン系薬剤はこれらの物質を含有する製剤（例，制酸薬，多くのビタミンおよびミネラルサプリメント）とともに服用することができない。テトラサイクリンとオマダサイクリン（omadacycline）は，空腹時に多量の水とともに服用すべきである。その他のテトラサイクリン系薬剤も食物により吸収が低下するが，ドキシサイクリンやミノサイクリンではこの影響は比較的小さい。

テトラサイクリン系薬剤は，大半の組織および体液に移行する。いずれも胆汁中で高濃度となる。しかしながら，髄液中では確実に治療域の濃度が得られるわけではない。ミノサイクリンは涙液中および唾液中で高濃度が得られる唯一のテトラサイクリン系薬剤である。

テトラサイクリンおよびミノサイクリンは主に尿中に排泄される。ドキシサイクリン，エラバサイクリン（eravacycline），およびオマダサイクリン（omadacycline）は主に腸管に排泄される。

テトラサイクリン系薬剤は以下の病原体による感染症に対して活性を示す：

• リケッチア

• スピロヘータ（例，梅毒トレポネーマ［Treponema pallidum］，Borrelia burgdorferi）

• Helicobacter pylori

• Vibrio属細菌

• ペスト菌（Yersinia pestis）

• 野兎病菌（Francisella tularensis）

• ブルセラ属細菌

• 炭疽菌（Bacillus anthracis）

• 三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）

• Plasmodium falciparum

• Mycoplasma属細菌

• Chlamydia属およびChlamydophila属細菌

• 一部のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）

約5～10％の肺炎球菌株，多くのA群β溶血性レンサ球菌，多くのグラム陰性桿菌の尿路病原体，およびペニシリン産生淋菌は耐性である。

テトラサイクリン系薬剤の間では，大半の適応について互換性があるが，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（S. aureus）感染症に対してはミノサイクリンが最もよく研究されてきた。

忍容性が良好で1日2回投与が可能であるため，以下のいずれについても，通常はドキシサイクリンが望ましい：

• リケッチア，Anaplasma属，Chlamydia属，Chlamydophila属，Ehrlichia属，Mycoplasma属，またはVibrio属細菌による感染症

• 慢性気管支炎の急性増悪

• ライム病

• ブルセラ症

• 炭疽

• ペスト

• 野兎病

• 鼠径肉芽腫

• 梅毒

• クロロキン耐性熱帯熱マラリア（P. falciparum）原虫によるマラリアの予防

テトラサイクリン系薬剤は以下の患者で禁忌である：

• テトラサイクリン系薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者

• 8歳未満の小児（肺炭疽やロッキー山紅斑熱などの重症疾患においてベネフィットが歯牙黄染の潜在的リスクを上回る場合は除く）

ただし，ロッキー山紅斑熱の疑いに対して短期間のドキシサイクリン投与を受けた8歳未満の小児を対象とした研究では，ドキシサイクリン投与を受けなかった小児と比較して，歯牙黄染またはエナメル質欠損の所見は認められなかった(1)。

テトラサイクリン系薬剤は胎盤を通過して胎児循環に入り，胎児の骨に蓄積するほか，第2または第3トリメスターに使用した場合には，永続的な歯の変色を引き起こすことがある。

妊娠中の女性では肝毒性が生じることがあり，特に静脈内投与後と高窒素血症または腎盂腎炎のある妊婦で多くみられる。妊娠中に高用量を服用すると，肝臓の脂肪変性を引き起こし，死に至ることがある。

テトラサイクリン系薬剤は母乳中に移行するが，通常は少量である（特にテトラサイクリン）。授乳期間中の使用は通常推奨されない。

テトラサイクリン系薬剤の有害作用としては以下のものがある：

• 消化管障害

• Clostridioides（かつてのClostridium）difficile関連下痢症（偽膜性大腸炎）

• カンジダ症

• 光線過敏症

• 小児における骨および歯への影響

• 脂肪肝

• 前庭機能障害（ミノサイクリン使用時）

テトラサイクリン系の経口剤は，いずれも悪心，嘔吐，および下痢を引き起こすほか，C. difficile関連下痢症（偽膜性大腸炎）とカンジダの重複感染を引き起こすこともある。テトラサイクリン系薬剤は，水とともに服用しないと，食道びらんを引き起こす可能性がある。

テトラサイクリン系薬剤による光線過敏症は，著明な日焼け反応として現れることがある。

骨および歯に対する影響としては，8歳未満の小児および胎児における歯牙黄染，歯のエナメル質の形成不全，異常な骨成長などがある。乳児では，テトラサイクリン系薬剤は特発性頭蓋内圧亢進症および泉門膨隆を引き起こすことがある。

高用量投与または腎機能不全のために血中濃度が過度に上昇すると，致死的な肝臓の急性脂肪変性につながることがあり，特に妊娠中によくみられる。

ミノサイクリンは一般的に前庭機能障害を引き起こすため，その用途は限られている。ミノサイクリンの使用については，全身性エリテマトーデスや結節性多発動脈炎（可逆性のこともある）などの自己免疫疾患の発生と関連することが報告されている。ミノサイクリンはDRESS（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）症候群と呼ばれる好酸球増多と全身症状を伴う薬物反応を引き起こすこともあり，これは発熱，発疹，リンパ節腫脹，肝炎，異型リンパ球増多，好酸球増多，および血小板減少を特徴とする。

テトラサイクリン系薬剤（ドキシサイクリンを除く）は，腎機能不全のある患者では高窒素血症，高リン血症，および代謝性アシドーシスを悪化させる可能性がある。ドキシサイクリンはテトラサイクリン系の多くの代謝特性を有するが，腎外の排泄経路を有するため，通常は有害な血中濃度をもたらさない。

使用期限切れのテトラサイクリンの錠剤は変性している可能性があり，それを服用すると，ファンコニ症候群が発生する恐れがある。使用期限が切れた際には薬剤を廃棄するよう，患者に指示すべきである。

ドキシサイクリン，エラバサイクリン（eravacycline），およびオマダサイクリン（omadacycline）は主に腸管に排泄されるため，腎機能不全のある患者でも減量を必要としないが，テトラサイクリンおよびミノサイクリンは腎機能が低下している患者で用量調節を必要とする。

テトラサイクリン系薬剤は，経口避妊薬の有効性を低下させ，経口抗凝固薬の作用を増強させることがある。