マラリアはマラリア原虫（Plasmodium属原虫）による感染症である。症状および徴候としては，発熱（周期熱のことがある），悪寒，振戦，発汗，下痢，腹痛，呼吸窮迫，錯乱，痙攣発作，溶血性貧血，脾腫，腎臓の異常などがある。診断は血液塗抹標本におけるマラリア原虫（Plasmodium属）の観察と迅速診断検査による。治療および予防法は，マラリア原虫（Plasmodium属）の種，薬剤感受性，および患者の臨床状態によって異なる。急性疾患への治療レジメンには，最も迅速に作用するレジメンであるアルテミシニンベースの多剤併用療法（artemisinin-based combination therapy）のほか，アトバコンとプログアニルの固定配合剤や，頻度は下がるがクロロキン，キニーネ，またはメフロキンなどがある。三日熱マラリア原虫（P. vivax）および卵形マラリア原虫（P. ovale）に感染した患者には，再発予防のためにプリマキンの投与またはタフェノキン（tafenoquine）の単回投与も行う。予防は通常，アトバコン + プログアニルの固定配合剤またはドキシサイクリンによる；クロロキン耐性のない地域ではクロロキンが使用される。三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）に曝露した可能性が高い患者には，プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）による最終期治療（terminal treatment）を行う。
マラリアはマラリア原虫（Plasmodium属原虫）による感染症である。世界の人口の約半数でマラリアの感染リスクがある。マラリアは，アフリカ，インドおよび南アジアの周辺国，東南アジア，北朝鮮および韓国，メキシコ，中米，ハイチ，ドミニカ共和国，南米（アルゼンチン北部を含む），中東（トルコ，シリア，イラン，およびイラクを含む），ならびに中央アジアで流行している。米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention：CDC）は，マラリアの感染例がみられる具体的な国（CDC: Yellow Fever and Malaria Information, by Countryを参照），マラリアの病型，耐性パターン，および推奨される予防法について情報提供を行っている（CDC: Malariaを参照）。
2020年のマラリア症例数は2億4100万例と推定されており，そのうち95％がアフリカの症例である（2021 World Malaria Reportを参照）。2020年には推定627,000人がマラリアで死亡し，その大半が5歳未満の小児であった。500を超えるパートナー（流行国と様々な組織や施設）が参加したRBM（Roll Back Malaria）Partnership to End Malariaが功を奏し，マラリアによる死亡数は2000年から約30％減少した。数十年にわたる減少にもかかわらず，2020年にはCOVID-19パンデミックによる混乱の結果として，死亡者数が増加した。
マラリアはかつて米国で流行していた。現在，米国における年間発生例数は約1500例である。ほぼ全てが国外感染例であるが，少数は輸血に起因するほか，まれに現地の蚊が感染者の移民や帰国した旅行者を吸血して病気を伝播することもある。
マラリアの病態生理
ヒトに感染するマラリア原虫（Plasmodium属）の種は以下の通りである：
P. falciparum
P. vivax
P. ovale
P. malariae
P. knowlesi
複数種のマラリア原虫（Plasmodium）属による同時感染はまれであるが，起こりうる。
東南アジア，特にマレーシアでは，サルマラリア原虫（P. knowlesi）が病原体の1つとなっている。マカクザルが一次宿主である。サルマラリア原虫（P. knowlesi）は通常，森の近くや森の中で生活したり働いたりしている人に感染する。
生活環の基本的要素はマラリア属原虫（Plasmodium）の全種に共通である。伝播は，ハマダラカ（Anopheles属）の雌がマラリア感染者を吸血し，生殖母体を含む血液を摂取することで始まる。
続く1～2週間で，蚊の中の生殖母体が有性生殖し，感染性のスポロゾイトを産生する。蚊が別のヒトを吸血したときに，スポロゾイトが接種され，速やかに肝臓に到達して肝細胞に感染する。
肝細胞内で成熟して組織シゾントとなる。それぞれのシゾントが10,000～30,000のメロゾイトを形成し，1～3週間後に肝細胞が破裂する際にそれらが血流に放出される。一部のメロゾイトは赤血球に侵入して変態し，トロホゾイト（栄養型）になる。
トロホゾイトが発育すると，その大半が赤血球シゾントとなり，シゾントはさらにメロゾイトを形成し，メロゾイトは48～72時間後に赤血球を破裂させて血漿中に放出される。それらのメロゾイトは直ちに新しい赤血球に侵入し，このサイクルを繰り返す。一部のトロホゾイトは生殖母体（ガメトサイト）に発育し，それらがハマダラカ（Anopheles）に摂取される。生殖母体は蚊の腸内で有性生殖をし，オーシストに発育して感染性のスポロゾイトを放出し，スポロゾイトは唾液腺に移行する。
Image from the Centers for Disease Control and Prevention Image Library.
三日熱マラリア原虫（P. vivax）および卵形マラリア原虫（P. ovale）（熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）または四日熱マラリア原虫（P. malariae）では異なる）では，組織シゾントが肝臓内でヒプノゾイトとして何年も持続する場合がある。卵形マラリア原虫（P. ovale）では症候性マラリアの発症から最長6年後に再発が認められており，その症例は，献血の7年前に曝露を受けた個人からの輸血により感染していた。これらの休眠型は，タイムカプセルのように機能して再発を引き起こし，大半の抗マラリア薬（典型的には血流中の原虫に作用する）で殺傷できないため，化学療法を複雑にする。
輸血または汚染された針の共用による感染伝播，あるいは先天的伝播の場合は，マラリアの生活環の前赤血球期（肝臓期）は迂回される。したがって，これらの伝播様式は潜伏感染または遅発性再発を引き起こさない。
メロゾイト放出時の赤血球の破裂は臨床症状との関連が認められる。重度の場合，溶血により貧血および黄疸が引き起こされ，これらの症状は脾臓内における感染赤血球の貪食により悪化する。貧血は熱帯熱マラリア（P. falciparum）または慢性の三日熱マラリア（P. vivax）で重度化することがあるが，四日熱マラリア（P. malariae）では軽度にとどまる傾向がある。
熱帯熱マラリア
他の病型のマラリアとは異なり，感染赤血球が血管内皮細胞に接着するため，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）は微小血管の閉塞を引き起こす。虚血を来すことがあり，結果として組織の低酸素症が特に脳，腎臓，肺，および消化管に生じる。そのほかに起こりうる合併症としては，低血糖や乳酸アシドーシスなどがある。
感染に対する抵抗性
マラリアの症状と徴候
通常の潜伏期間は以下の通りである：
三日熱マラリア原虫（P. vivax）は12～17日間
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）は9～14日間
卵形マラリア原虫（P. ovale）は16～18日間
四日熱マラリア原虫（P. malariae）は1カ月間（18～40日）またはそれ以上（年単位）
しかしながら，温帯気候に生息する三日熱マラリア原虫（P. vivax）株の中には，感染後数カ月から1年超にわたって臨床的な疾患を引き起こさないものもある。
全ての型のマラリアに共通する臨床像として以下のものがある：
発熱および悪寒・振戦ーマラリア発作（malarial paroxysm）
貧血
黄疸
脾腫
肝腫大
マラリア発作は，感染した赤血球の溶血，放出されたメロゾイトおよびその他のマラリア抗原，ならびにそれらが誘発する炎症反応によって引き起こされる。古典的発作は，倦怠感，突然の悪寒および39～41℃に達する発熱，速くて弱い脈，多尿，頭痛，筋肉痛，ならびに悪心で始まる。2～6時間後に解熱して2～3時間にわたり多量の発汗があり，次に極度の疲労が生じる。感染症開始時の発熱はしばしば消耗性である。感染が成立すると，典型的にはマラリア発作が原虫種に応じて2～3日毎に発生する。
通常，脾腫は臨床症状が現れて最初の1週目の終わりまでには触知可能となるが，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）ではみられないこともある。腫大した脾臓は柔らかく，外傷性破裂を起こしやすい。免疫機能が発達するため，マラリア発作の再発に伴い脾腫は軽減する。多くの発作の後，脾臓は線維化して硬くなるか，患者によっては著しく腫大する（熱帯性脾腫［tropical splenomegaly］）こともある。脾腫は通常肝腫大を伴う。
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）の感染でみられる臨床像
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）は微小血管に作用するため最も重度の疾患を引き起こす。治療しなければ致死的疾患を引き起こす可能性が高い唯一の種である；免疫のない患者は最初の症状出現から数日以内に死亡することがある。スパイク熱と随伴症状は，不規則なパターンで発生するのが一般的であるが，三日熱のパターン（48時間間隔で間欠的な発熱がみられる）で発生することもあり，このパターンは特に部分的な免疫をもつ流行地域の住民によくみられる。
脳マラリアの患者は，易刺激性から痙攣発作や昏睡まで様々な症状を呈する。急性呼吸窮迫症候群（ARDS），下痢，黄疸，心窩部圧痛，網膜出血，冷マラリア（algid malaria―ショック様症候群），および重度の血小板減少も起こりうる。
体液量減少，原虫が寄生した赤血球による血管閉塞，または免疫複合体の沈着から腎機能不全が生じることがある。血管内溶血に起因するヘモグロビン血症およびヘモグロビン尿症が進行すると，黒水熱（尿が暗色になることに基づいて付けられた名称）を来すことがあり，これは自発的に生じることもあれば，キニーネによる治療後に生じることもある。
低血糖症がよくみられ，キニーネによる治療およびそれに伴う高インスリン血症により悪化することがある。
胎盤に病変が及ぶと，低出生体重，自然流産，死産，または先天性感染を来しうる。
三日熱マラリア原虫（P. vivax），卵形マラリア原虫（P. ovale），四日熱マラリア原虫（P. malariae）およびサルマラリア原虫（P. knowlesi）感染症の臨床像
三日熱マラリア原虫（P. vivax），卵形マラリア原虫（P. ovale），および四日熱マラリア原虫（P. malariae）は，典型的には重要臓器を障害しない。死亡はまれで，大半が脾破裂または無脾患者におけるコントロール不良の高度原虫血症に起因する。
卵形マラリア原虫（P. ovale）による臨床経過は，三日熱マラリア原虫（P. vivax）によるものと類似する。感染が成立すると，48時間の間隔（三日熱パターン）でスパイク熱が生じる。
四日熱マラリア原虫（P. malariae）の感染は，急性症状を引き起こさない場合があるが，原虫寄生率が低い状態が何十年も続き，免疫複合体を介した腎炎またはネフローゼや熱帯性脾腫に至ることがある；症候性の場合は72時間の間隔（四日熱パターン）で発熱がみられる傾向がある。
サルマラリア原虫（P. knowlesi）ではマラリアのあらゆる臨床像と関連する。熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）とは対照的に，感染の可能性が高いのは，森林地帯の近くに住んでいるかまたはそこで働いている15歳以上の男性である。典型例ではスパイク熱が毎日生じる。重症度は患者の年齢とともに上昇する。この原虫は無性生殖の周期が24時間と短いため，原虫血症の発生率が高く，無治療では死に至ることがある。血小板減少がよくみられるが，典型的には出血を伴わない。
化学予防を受けている患者における臨床像
化学予防（マラリア予防に使用される薬剤の表を参照）を受けている患者では，マラリアが非定型の病像を呈することがある。薬剤中止後に，潜伏期間が数週間から数カ月間延びることがある。感染者は頭痛，背部痛，および不規則な発熱を生じることがあるが，初期に血液検体中に原虫を検出することは困難な場合がある。
マラリアの診断
血液（薄層または厚層塗抹標本）の光学顕微鏡検査
血中のマラリア原虫（Plasmodium）抗原または酵素を検出する迅速診断検査
移民または流行地域から戻った旅行者に発熱と悪寒がみられた場合は，マラリアに対する検査を直ちに行うべきである。症状は感染後6カ月以内に現れるのが通常であるが，発症までに2年，まれにそれ以上の期間がかかる場合もある。
マラリアの診断は，血液の薄層または厚層塗抹標本の顕微鏡検査で原虫を確認することで可能となる。感染種（これにより治療法および予後が決まる）は，塗抹標本の特徴から同定する（血液塗抹標本における各種マラリア原虫の診断的特徴の表を参照）。最初の血液塗抹標本が陰性の場合，塗抹標本が3回陰性になるまで，12～24時間間隔で塗抹標本を繰り返すべきである。
薄層血液塗抹標本のライト-ギムザ染色により，赤血球内の寄生虫の形態評価と，しばしば種分化の判定と原虫寄生率（原虫密度）の算出が可能になり，塗抹標本のうち赤血球同士がある程度接触していて，1視野当たり約400個の赤血球が含まれている部分を油浸オイルを用いて評価する。厚層塗抹標本の方が感度は高いが，染色前に赤血球が溶解するため，作製および解釈がより困難である。感度および精度は検者の経験によってかわる。
マラリアに対する市販の迅速診断検査キットは，特定のマラリア原虫抗原の有無または酵素活性に基づく。検査には，マラリア原虫（特に熱帯熱マラリア原虫［P. falciparum］）に関連するHRP-2（histidine-rich protein 2）の検出とマラリア原虫に関連する乳酸脱水素酵素（pLDH）の検出が必要になる場合がある。迅速診断検査は，軽度の原虫血症を検出する上で概して顕微鏡検査と同等の感度があるが，単独感染と複数種のマラリア原虫（Plasmodium属）による同時感染を鑑別することはできず，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）を除いて種を同定することもできない。
光学顕微鏡検査と迅速診断検査は補完的なものであり，可能であれば両方とも行うべきである。いずれも感度は同程度である。両方の結果が陰性でも，軽度の原虫血症が存在することはあり，マラリアを除外することはできない。
PCR法と種特異的DNAプローブが利用可能であるが，診療現場で広く利用可能になっているわけではない。これらは，マラリアの診断後に感染しているマラリア原虫（Plasmodium属）の種を同定するのに役立つ。血清学的検査は以前の曝露を反映することがあり，急性マラリアの診断には有用ではない。
血液塗抹標本における各種マラリア原虫（Plasmodium）の診断的特徴
特徴 | 三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）* | 卵形マラリア原虫（Plasmodium falciparum） | 四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）† |
|---|---|---|---|
感染赤血球の膨大 | あり | なし | なし |
Schüffner斑点（Schüffner dot）‡ | あり | なし | なし |
Maurer斑点（Maurer dot）またはMaurer裂（Maurer cleft） | なし | あり§ | なし |
赤血球への多重感染 | まれ | あり | なし |
2つのクロマチン斑点（chromatin dot）を有する環 | まれ | 高頻度 | なし |
三日月形の生殖母体 | なし | あり | なし |
銃剣状または帯状の栄養型 | なし | なし | あり |
末梢血中のシゾント | あり | まれ | あり |
シゾント1個当たりのメロゾイト数（平均［範囲］） | 16（12～24） | 12（8～24）¶ | 8（6～12） |
* 卵形マラリア原虫（P. ovale）に感染した赤血球は，辺縁が襞状の卵円形を呈し，やや膨大している；この点を除けば，卵形マラリア原虫は三日熱マラリア原虫（P. vivax）と類似している。 | |||
† サルマラリア原虫（P. knowlesi）は形態学的に四日熱マラリア原虫（P. malaria）に類似しており，それと混同されている。東南アジア，特にマレーシアで感染したマラリア患者ではサルマラリア原虫（P. knowlesi）を考慮すべきである。 | |||
‡Schüffner斑点は，血液塗抹標本をギムザ染色した場合に最もよく観察される。 | |||
§この特徴は必ずしも見えるわけではない。 | |||
¶シゾントは内臓内に閉じ込められ，通常は末梢血中に存在しない。 | |||
マラリアの重症度
重症マラリアは，以下に示す臨床所見または臨床検査所見を1つでも認める状態と定義される。重症マラリアは，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）により引き起こされる傾向がある。
重症マラリアの臨床基準：
急性呼吸窮迫症候群/肺水腫
出血
昏睡または意識障害
黄疸
痙攣発作（反復性）
ショック
重症マラリアの検査基準：
貧血（重度：< 7g/dL［70g/L］）
播種性血管内凝固症候群（DIC）
ヘモグロビン尿
代謝性アシドーシス
原虫密度 > 5％
腎不全
マラリアの治療
抗マラリア薬
抗マラリア薬は以下に基づいて選択する：
疾患の重症度（臨床基準および検査基準）
感染しているマラリア原虫（Plasmodium属）の種
感染地域の株の耐性パターン
入手可能な薬剤の効力および有害作用
アルテメテル/ルメファントリン経口剤などのアルテミシニンベースの多剤併用療法（artemisinin-based combination therapy）は，最も速やかに活性が得られる治療法であり，多くの状況で選択すべき治療である。アルテミシニン系薬剤に対する耐性が報告されているが，まだ一般的ではない。
重症マラリアには緊急の治療が必要であり，米国において重症マラリアの注射剤による治療（または経口剤を服用できない患者）に使用できる唯一の薬剤であるアルテスナート（artesunate）の静注剤を使用するのが望ましい。アルテスナート（artesunate）を直ちに入手できない場合は，アルテメテル/ルメファントリン，アトバコン/プログアニル，または硫酸キニーネによる経口治療（とドキシサイクリンまたはクリンダマイシンの静脈内投与）を，また，これらのいずれも使用できない場合はメフロキンによる経口治療を暫定的に開始する。嘔吐がみられる患者には制吐薬が役立つことがある。嚥下できない患者（例，せん妄のため）には，アルテメテル/ルメファントリンまたはアトバコン/プログアニルの錠剤を砕いて経鼻胃管から投与してもよい。
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）感染症の患者では重症化のリスクがあるため，臨床症状が改善して原虫密度の低下が明らかになるまで，患者を入院させて臨床反応をモニタリングするとともに，12～24時間毎に原虫密度を確認すべきである（CDC: Treatment of Malaria: Guidelines for Clinicians [United States]を参照）。
アルテスナート（artesunate）の静注剤で治療された原虫寄生率の高いマラリアでは合併症として遅発性溶血が高頻度で発生することから(1)，治療後は4週間にわたりヘモグロビン値をモニタリングすべきである。
パール＆ピットフォール
|
流行地域の一部では，現地で入手可能な抗マラリア薬のかなりの割合が模造品となっている。そのため，高リスクの遠隔地への旅行者に対し，予防処置を行ったにもかかわらずマラリアに感染したことが臨床的に確認された場合に使用するため，適切な治療レジメン1コース分の薬剤全てを携行するよう指導する医師もいる；この方法により，渡航国での限られた薬剤資源を不足させることも避けられる。
マラリアは5歳未満の小児（死亡率は2歳未満の小児が最も高い），妊婦，およびマラリア曝露歴のない流行地域訪問者では特に危険である。
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）が疑われる場合は，たとえ初回の塗抹標本および迅速診断検査の結果が陰性でも，直ちに治療を開始すべきである。抗マラリア薬に耐性をもつ熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）が現在では広く蔓延しており，クロロキン耐性三日熱マラリア（P. vivax）はパプアニューギニアとインドネシアでよくみられるほか，他のいくつかの地域（例，東南アジア，南アジア，中東，東アフリカ，アメリカ大陸）でも問題になりつつある(2)。
マラリアの治療および予防に推奨される薬剤とその用量については，マラリアの治療およびマラリア予防に使用される薬剤の表を参照のこと。頻度の高い有害作用および禁忌を抗マラリア薬の有害反応および禁忌の表に記載する。CDCのウェブサイト（Malaria Diagnosis and Treatment in the United States）を閲覧するか，治療に関する緊急のコンサルテーションとしては上記の番号でCDC Malaria Hotlineに電話すること。
流行地域の旅行中に発熱性疾患を発症した場合は，専門家による医学的評価を直ちに行うことが重要である。速やかに評価を行えない場合（例，患者が僻地にいる）は，検査を待つ間にアルテメテル/ルメファントリンまたはアトバコン/プログアニルの自己投与を考慮してもよい。旅行者が流行地域から戻った後に発熱を来し，ほかに考えられる診断がない場合は，たとえマラリアの塗抹標本および/または迅速診断検査が陰性であったとしても，合併症のないマラリアに対する経験的治療を考慮すべきである。
米国におけるマラリアの治療
優先 | 薬剤a | 成人における用法・用量 | 小児における用法・用量b |
|---|---|---|---|
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）またはマラリア流行地域で感染した不明種によるマラリアで，合併症がみられない症例。（クロロキン感受性地域で感染したマラリアに対する追加の選択肢は以下を参照。）—経口薬 | |||
推奨される薬剤 | アルテメテル/ルメファントリンc | 6回分（1回4錠）を3日間かけて投与（0および8時間時点），その後2日間は1回分を1日2回で投与 | 成人と同様の間隔で全6回；用量 = 5～15kg：1錠 15～25kg：2錠 25～35kg：3錠 35kg以上：4錠 |
または | |||
アトバコン/プログアニルd | 成人用錠剤4錠，1日1回，3日間 | 5kg未満：適応なし 5～8kg：小児用錠剤2錠，1日1回，3日間 9～10kg：小児用錠剤3錠，1日1回，3日間 11～20kg：成人用錠剤1錠，1日1回，3日間 21～30kg：成人用錠剤2錠，1日1回，3日間 31～40kg：成人用錠剤3錠，1日1回，3日間 41kg以上：成人用錠剤4錠，1日1回，3日間 | |
または | |||
硫酸キニーネ + 以下のいずれか： | 650mg，1日3回，3または7日間e | 10mg/kg，1日3回，3または7日間e 成人用量を超えない | |
| 100mg，1日2回，7日間 | 2.2mg/kg，1日2回，7日間 | |
| 250mg，1日4回，7日間 | 6.25mg/kg，1日4回，7日間 | |
| 7mg/kg，1日3回，7日間 | 7mg/kg，1日3回，7日間 | |
代替薬（他の選択肢が使用できない場合） | メフロキンh | 750mg，単回，6～12時間後に500mg | 15mg/kg，単回，6～12時間後に10mg |
クロロキン感受性地域（パナマ運河以西の中米，ハイチ，ドミニカ共和国，中東の大部分）で感染した熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）および未同定種，ならびに全ての地域の四日熱マラリア原虫（P. malariae）およびサルマラリア原虫（P. knowlesi）によるマラリアで，合併症がみられない症例に対するその他の選択肢。未同定種が三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）である可能性がある場合は，再発を予防するためにプリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）による最終期治療を行う（以下を参照）—経口薬 | |||
薬剤i | |||
クロロキンj,k, | 1000mg，その6，24，48時間後に500mg | 16.6mg/kg（最大1000mg），その6，24，48時間後に8.3mg/kg（最大500mg） | |
または | |||
ヒドロキシクロロキンk | 800mg，その6，24，48時間後に400mg | 13mg/kg（最大800mg），その6，24，48時間後に6.5mg/kg（最大400mg） | |
または | |||
アルテメテル/ルメファントリンc | 用法・用量は上記参照 | 用法・用量は上記参照 | |
三日熱マラリア原虫（P. vivax）（クロロキン耐性が蔓延しているパプアニューギニアとインドネシアを除く）または地域を問わず卵形マラリア原虫（P. ovale）によるマラリアで，合併症がみられない場合―経口薬 | |||
推奨される薬剤i | クロロキンj,k，または ヒドロキシクロロキンk | 用法・用量は上記参照 | 用法・用量は上記参照 |
＋ | |||
プリマキンl,m | 30mg，1日1回，14日間 | 0.5mg/kg（最大30mg），1日1回，14日間 | |
または | |||
タフェノキン（tafenoquine）l,m | 300mg，単回 | 16歳以上の患者（用量は成人と同じ） クロロキンとの併用でのみ推奨される | |
クロロキン耐性三日熱マラリア原虫（P. vivax）が報告されている地域（パプアニューギニア，インドネシア）で感染した三日熱マラリア原虫によるマラリアで，合併症がみられない場合m―経口薬 | |||
推奨される薬剤 | アルテメテル/ルメファントリンc | 用法・用量は上記参照 | 用法・用量は上記参照 |
または | |||
アトバコン/プログアニルd | 成人用錠剤4錠，1日1回，3日間 | 5kg未満：適応なし 5～8kg：小児用錠剤2錠，1日1回，3日間 9～10kg：小児用錠剤3錠，1日1回，3日間 11～20kg：成人用錠剤1錠，1日1回，3日間 21～30kg：成人用錠剤2錠，1日1回，3日間 31～40kg：成人用錠剤3錠，1日1回，3日間 41kg以上：成人用錠剤4錠，1日1回，3日間 | |
または | |||
キニーネ + 以下のいずれか： | 650mg，1日3回，3または7日間e | 10mg/kg，1日3回，3または7日間e | |
| 100mg，1日2回，7日間 | 2.2mg/kg，1日2回，7日間 | |
| 250mg，1日4回，7日間 | 6.25mg/kg，1日4回，7日間 | |
または | |||
メフロキンh | 750mg，単回，6～12時間後に500mg | 15mg/kg，単回，6～12時間後に10mg/kg | |
上記のいずれかに加えて | |||
プリマキンl | 30mg，1日1回，14日間 | 0.5mg/kg（最大30mg），1日1回，14日間 | |
または | |||
タフェノキン（tafenoquine）l | 300mg，単回 | 16歳以上の患者（用量は成人と同じ） クロロキンとの併用でのみ推奨される | |
重症マラリアn，全てのマラリア原虫（Plasmodium）―注射薬 | |||
推奨される薬剤 | |||
静注用アルテスナート（artesunate）nは民間業者から入手できるが，24時間以内に入手できない場合はCDC Malaria Hotlineoに連絡する （アルテスナート［artesunate］の静注剤がすぐに入手できない場合は，アルテメテル/ルメファントリンまたは他の代替薬による暫定的な経口治療を開始する。アルテスナート［artesunate］が到着したら，経口治療は中止する。） | 成人：2.4mg/kg（実体重），静注，0，12，24，および48時間時点 | 20kg未満の小児：3mg/kg（実際の体重），静注，0，12，24，および48時間時点 20kg以上の小児：成人用量 | |
3回目の投与から4時間以上経過後に原虫密度を再評価する。原虫密度が1％未満で，患者が経口投与に耐えられる場合は，以下のいずれかによる経口治療を開始する： | |||
アルテメテル/ルメファントリン（望ましい） | 用法・用量は上記参照 | 用法・用量は上記参照 | |
アトバコン-プログアニルd | 用法・用量は上記参照 | 用法・用量は上記参照 | |
キニーネ + ドキシサイクリン（8歳以上の妊娠していない患者）f | 用法・用量は上記参照；必要であれば同用量のドキシサイクリンを静注してもよい | 用法・用量は上記参照：同用量を静注してもよい | |
キニーネ + クリンダマイシンg,p（8歳未満の小児および妊婦） | 経口用量は上記参照，ただし注射剤による治療が必要な場合は，10mg/kgの負荷投与に続き，8時間毎に5mg/kgを静注する | 経口用量は上記参照，ただし注射剤による治療が必要な場合は，10mg/kgの負荷投与に続き，8時間毎に5mg/kgを静注する | |
上記に加えて，三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）の可能性が高いか，診断が確定している場合 | |||
プリマキンl | 30mg，1日1回，流行地域を離れてから14日間 | 0.5mg/kg（最大30mg），1日1回，流行地域を離れてから14日間 | |
タフェノキン（tafenoquine）l | 300mg，単回 | 16歳以上の患者にのみ使用する（用量は成人と同じ） クロロキンとの併用でのみ推奨される | |
a 有害反応および禁忌については，マラリア予防に使用される薬剤の表を参照のこと。予防的薬物療法の施行中にマラリアが発生した場合は，その使用薬剤は治療レジメンに含めるべきではない。 | |||
b 小児用量が成人用量を超えないようにすべきである。 | |||
c アルテメテル/ルメファントリンの固定用量20mg/120mgの配合錠が使用可能である。一般に，この組合せは安全性データが不十分であるため，妊婦（特に妊娠第1トリメスター）には推奨されない；他の選択肢が利用できないか忍容性がなく，かつベネフィットがリスクを上回る場合には使用してもよい。この薬剤は食物または全乳と一緒に服用させるべきである。患者が服用後30分以内に嘔吐した場合は，再度服用させるべきである。 | |||
d アトバコン/プログアニルの用量固定合剤：成人用錠剤（アトバコン250mg/プログアニル100mg）および小児用錠剤（アトバコン62.5mg/プログアニル25mg）が使用可能である。吸収を高めるために，食物または乳飲料とともに服用させるべきである。この組合せは，クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の患者では禁忌である。一般に，この組合せは安全性データが不十分であるため，妊婦（特に妊娠第1トリメスター）には推奨されない；他の選択肢が利用できないか忍容性がなく，かつベネフィットがリスクを上回る場合には使用してもよい。食物または牛乳と一緒に服用することのほか，1日2回に分けて投与することでも，悪心および嘔吐が軽減する。患者が服用後30分以内に嘔吐した場合は，再度服用させるべきである。 | |||
e 米国では，硫酸キニーネカプセルの含量は324mgであるため，成人には2カプセルで十分である。カプセル以外のキニーネ製剤が入手できないため，小児への投与はより困難となりうる。東南アジアでは，キニーネに対して相対的に耐性が増加しているため，治療は7日間継続すべきである。その他の地域では，治療は3日間だけ継続すべきである。消化管への有害作用のリスクを低減するため，キニーネは食後に服用させるべきである。キニーネ + ドキシサイクリンまたはテトラサイクリン系薬剤は，効力に関するデータがより多く得られているため，キニーネ + クリンダマイシンよりも一般に望ましい。 | |||
f テトラサイクリン系薬剤の使用は妊娠中および8歳未満の小児には推奨されない。ただし，ドキシサイクリンとテトラサイクリンについては，他の治療選択肢が利用できないか，患者がそれらに耐えられない場合，およびベネフィットがリスクを上回ると考えられる場合には，使用してもよい。 | |||
g 妊娠中および8歳未満の小児には，クリンダマイシンが推奨される。 | |||
h メフロキンは，他の選択肢に比べて重度の精神神経系有害反応の発生率が高いため，他の選択肢が使用できない場合を除いて推奨されない。メフロキンは，うつ病症状，最近のうつ病の既往，全般不安症，精神症，統合失調症，その他の重大な精神疾患，または痙攣発作がみられる患者では禁忌である。東南アジアの一部の地域（例，ミャンマーとタイ，中国，およびラオスとの国境地域，タイとカンボジアの国境地域，ベトナム南部）では，メフロキン耐性が報告されているため，メフロキンは東南アジアで発生した感染症には推奨されない。 | |||
i クロロキン耐性のある地域の熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）感染症に推奨される全てのレジメンは，クロロキンに感受性のある地域のどの病原体にも使用できる；熱帯熱マラリアに対して最も迅速に作用する薬はアルテメテル-ルメファントリンであり，これは感染している分離株がクロロキン感受性である場合にも当てはまる。卵形マラリア原虫（P. ovale）または三日熱マラリア原虫（ P. vivax）感染症に対しては，プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）も（G6PD欠損症を除外するための検査後に）投与する。 | |||
j消化管への有害作用のリスクを低減するため，クロロキンは食後に服用させるべきである。 | |||
k 合併症のないクロロキン感受性の感染症には，クロロキンまたはヒドロキシクロロキンが推奨されるが，クロロキン耐性の感染症の治療に使用されるレジメンの方が簡易であるか好まれる場合，またはクロロキンが入手できない場合には，これを使用してもよい。 | |||
l プリマキン，1日1回，14日間またはタフェノキン（tafenoquine）の単回投与は，肝臓内で休眠している可能性のある三日熱マラリア原虫（P. vivax）および卵形マラリア原虫（P. ovale）のヒプノゾイトを駆除し，これらの感染症の再発を予防する目的で用いられる。プリマキンおよびタフェノキン（tafenoquine）はG6PD欠損症患者で溶血性貧血を引き起こす可能性があるため，これらの薬剤による治療を開始する前にG6PDのスクリーニングを実施しなければならない。G6PD欠損症の境界例に対し，または上述のレジメンの代替薬として，プリマキン45mg，経口，週1回，8週間の投与を行うことがある；G6PD欠損症患者に対してこの代替レジメンを考慮する場合は，感染症および/または熱帯医学の専門家へのコンサルテーションを行うべきである。プリマキンおよびタフェノキン（tafenoquine）は，妊娠中または授乳中に使用してはならない（授乳中については，新生児のG6PD値が正常であることが検査で判明している場合を除く）。 | |||
m クロロキン耐性三日熱マラリア原虫（ P. vivax）による感染症が報告されていない地域で三日熱マラリア（P. vivax）が発生した場合は，クロロキンにより治療を開始すべきである。効果がみられない場合は，クロロキン耐性三日熱マラリア原虫（P. vivax）に対するレジメンに治療を変更し，CDC Malaria Hotlineに問い合わせるべきである。 | |||
n CDCは，重症マラリア患者にはアルテスナート（artesunate）の注射剤（静注）による治療を可及的速やかに開始することを推奨している。静注用のキニジンは米国ではもはや入手できない。患者に以下が1つでもみられる場合，重症マラリアとみなされる：意識障害，昏睡または痙攣発作，重度の正球性貧血（ヘモグロビン < 7g/dL［70g/L］），腎不全，肺水腫，急性呼吸窮迫症候群，ショック，播種性血管内凝固症候群，自然出血，アシドーシス，ヘモグロビン尿症，黄疸，原虫寄生率 > 5％。重症マラリアは，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）が原因である場合が最も多い。アルテスナート（artesunate）の静注剤は，薬剤を内服できない患者にも推奨される。 米国では，アルテスナート（artesunate）の静注が2020年5月に米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：FDA）の承認を受けた。この薬剤が民間の販売業者からすぐに入手できない場合は，CDC Malaria Hotlineに電話することでCDCから暫定的に入手できる。米国では，アルテスナート（artesunate）が病院に届くまでに12～24時間かかると推定される。 アルテスナート（artesunate）の静注剤をすぐに入手できない場合は，アルテメテル-ルメファントリン，アトバコン-プログアニル，または硫酸キニーネ，また，これらも入手できない場合はメフロキンによる暫定的な経口治療を開始する。嘔吐がみられる患者には制吐薬が役立つことがある。嚥下できない患者（例，せん妄のため）には，アルテメテル/ルメファントリンまたはアトバコン/プログアニルの錠剤を砕いて経鼻胃管から投与してもよい。 | |||
oCDC Malaria Hotlineは月曜日から金曜日，東部標準時で午前9時から午後5時までは770-488-7788または855-856-4713，通話料無料；営業時間外，週末，休日は770-488-7100で利用可能である。 | |||
p 患者がクリンダマイシンを服用できない場合は，負荷量として10mg/kgを静脈内投与し，その後5mg/kgを8時間毎に投与してから，服用が可能になり次第直ちに経口投与に切り替える。急速静注は避けるべきである。治療コースは7日間である。 | |||
G6PD = グルコース-6-リン酸脱水素酵素；CDC = 米国疾病予防管理センター | |||
Adapted from the CDC: Malaria diagnosis and treatment in the United States. | |||
抗マラリア薬の有害反応および禁忌
薬剤 | 主な有害反応 | 禁忌 |
|---|---|---|
アルテメテル/ルメファントリン | 頭痛，食欲不振，めまい，無力症（通常は軽度） ルメファントリンではQT延長 | アルテメテル/ルメファントリンに対するアレルギー 妊娠中は，ベネフィットが胎児へのリスクを上回ると考えられる場合に使用されるが，これは通常，妊娠の第2および第3トリメスターのほか，おそらく第1トリメスターにも当てはまる。 メフロキンの予防投与 |
アルテスナート（artesunate） | アルテメテルと同じ 遅発性溶血；治療後4週間にわたりヘモグロビン値をモニタリングすべきである | アルテスナート（artesunate）に対するアレルギー 妊娠中は，ベネフィットが胎児へのリスクを上回ると考えられる場合に使用されるが，これは注射剤による治療を必要とする大半のマラリア重症例に当てはまる。 |
アトバコン/プログアニル | 消化管障害，頭痛，めまい，発疹，そう痒 | 妊娠中は，ほかに選択肢がなく，潜在的なベネフィットが胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する 過敏症，授乳*，重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30mL/min未満） |
クロロキン ヒドロキシクロロキン | 消化管障害，頭痛，めまい，霧視，発疹またはそう痒，乾癬の増悪，血液疾患，脱毛，心電図変化（QTc間隔延長など），網膜症，精神症症状（まれ） | 過敏症，網膜変化，視野変化または薬物相互作用によるQTc間隔延長および不整脈 |
クリンダマイシン | 低血圧，骨髄毒性，腎機能障害，発疹，黄疸，耳鳴，Clostridium difficile感染症（偽膜性大腸炎） | 過敏症 |
ドキシサイクリン | 消化管不調，光線過敏症，腟カンジダ症，C. difficile感染症（偽膜性大腸炎），びらん性食道炎 | 妊婦，8歳未満の小児 |
ハロファントリン | PR間隔およびQT間隔の延長，不整脈，低血圧，消化管障害，めまい，精神状態変化，痙攣発作，突然死 | 妊娠中は，潜在的なベネフィットが胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する 心筋伝導障害，家族性QT延長，QT間隔に影響する薬剤の使用，過敏症 |
メフロキン | 悪夢，精神神経症状，浮動性めまい，回転性めまい，錯乱，精神症症状，痙攣発作，洞徐脈，消化管障害 | 過敏症，痙攣発作または精神疾患の病歴，心筋伝導障害または不整脈，心筋伝導を延長させうる薬剤の併用（例，β遮断薬，カルシウム拮抗薬，キニーネ，キニジン，ハロファントリン），巧緻協調運動および空間認識を要する職業，めまいが生命の危険につながる職業，妊娠第1トリメスター |
キニーネ | 消化管障害，耳鳴，視覚障害，アレルギー反応，精神状態変化，不整脈，心毒性 | 過敏症，G6PD欠損症，視神経炎，耳鳴，妊娠（相対的禁忌），キニーネによる過去の有害反応（心電図，血圧［静脈内投与時］，および血糖値の継続的なモニタリングが推奨される） |
キニジン | 不整脈，QRS波の拡大，QTc間隔延長，低血圧，低血糖 | 過敏症，血小板減少（心電図，血圧，および血糖値の継続的なモニタリングが推奨される） 48時間以内に40mg/kgを超えるキニーネを投与された患者または12時間以内にメフロキンを投与された患者には，負荷投与なし |
プリマキン | G6PD欠損症患者での重度の血管内溶血，消化管障害，白血球減少，メトヘモグロビン尿症 | キナクリンまたは溶血を引き起こしうるもしくは骨髄抑制作用のある薬剤の併用投与，G6PD欠損症，妊娠（胎児のG6PDの状態が不明であるため） |
ピリメタミン/スルファドキシン | 多形紅斑，スティーブンス-ジョンソン症候群，中毒性表皮壊死融解症，蕁麻疹，剥脱性皮膚炎，血清病，肝炎，痙攣発作，精神状態変化，消化管障害，口内炎，膵炎，骨髄毒性，溶血，発熱，ネフローゼ | 過敏症，葉酸欠乏性貧血，生後2カ月以下の乳児，妊娠，授乳 |
タフェノキン（tafenoquine） | G6PD欠損症，精神神経系有害反応，メトヘモグロビン血症，消化管障害，または過敏反応がある患者における重度の血管内溶血 | G6PD欠損症，妊娠（胎児のG6PDの状態が不明であるため），授乳（新生児のG6PD値が正常であることがわかっている場合を除く），精神症，既知の過敏症 16歳以上の患者 |
*プログアニルはヒト乳汁中に排泄される；アトバコンがヒト乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。これらの薬剤の安全性および有効性は，体重5kg未満の小児では確立されていない。 | ||
G6PD = グルコース-6-リン酸脱水素酵素。 | ||
治療に関する参考文献
1.Aldámiz-Echevarría LT, López-Polín A, Norman FF, et al: Delayed haemolysis secondary to treatment of severe malaria with intravenous artesunate: Report on the experience of a referral centre for tropical infections in Spain.Travel Med Infect Dis 15:52-56, 2017.doi:10.1016/j.tmaid.2016.10.013
2.Ferreira MU, Nobrega de Sousa T, Rangel GW, et al: Monitoring Plasmodium vivax resistance to antimalarials: persisting challenges and future directions. Int J Parasitol Drug-Drug Resist 15:9-24, 2021.doi:10.1016/j.ijpddr.2020.12.001
三日熱マラリア原虫（P. vivax）および卵形マラリア原虫（P. ovale）によるマラリアの再発予防
三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）の再発を予防するには，プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）により肝臓からヒプノゾイトを駆除しなければならない。プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）の投与はクロロキンと同時でも後からでもよい。一部の株の三日熱マラリア原虫（P. vivax）は，感受性が比較的低く，再発して再治療を要することがある。熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）または四日熱マラリア原虫（P. malariae）は肝臓に持続感染しないため，これらのマラリア原虫種に対してプリマキンは不要である。三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）に対して強いまたは長期間の曝露を受けたか，旅行者が無脾である場合は，旅行者が帰国後にプリマキンによる14日間の予防コースを開始するか，タフェノキン（tafenoquine）を単回投与することが再発リスクの低減に役立つ。主な有害作用は，グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症の人々でみられる溶血である。プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）を投与する前にG6PD濃度を測定しておくべきである。
プリマキンは，妊娠中および授乳期（乳児にG6PD欠損症がないことが判明している場合は除く）には禁忌である。妊婦には，残りの妊娠期間にわたってクロロキンの週1回投与による化学予防を施行でき，分娩後は女性にG6PD欠損症がなければプリマキンを投与できる。
マラリアの予防
流行地域への渡航者には化学予防を行うべきである（マラリア予防に使用される薬剤の表を参照）。マラリアの流行国に関する情報は米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention：CDC）から入手でき（CDC: Yellow Fever and Malaria Information, by CountryおよびCDC: Malariaを参照），具体的には，マラリアの病型，耐性のパターン，地理的分布，推奨される予防法などの情報が提供されている。
マラリア予防に使用される薬剤
薬剤a | 用途 | 成人における用法・用量 | 小児における用法・用量 | 備考 |
|---|---|---|---|---|
アトバコン/プログアニルb | 全ての地域 | 成人用錠剤1錠，1日1回 | 5～8kg：小児用錠剤の2分の1錠，1日1回 8～10kg：小児用錠剤の4分の3錠，1日1回 10～20kg：小児用錠剤1錠，1日1回 20～30kg：小児用錠剤2錠，1日1回 30～40kg：小児用錠剤3錠，1日1回 > 40kg：成人用錠剤1錠，1日1回 | 旅行の1～2日前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから7日間毎日継続する |
クロロキン | クロロキン感受性のマラリア原虫（Plasmodium）が存在する地域のみ | 500mg，週1回 | 8.3mg/kg，最大500mg，週1回 | 旅行の1～2週間前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから4週間毎週継続する |
ドキシサイクリンc | 全ての地域 | 100mg，1日1回 | 8歳以上：2.2mg/kg（最大100mg），1日1回 | 旅行の1～2日前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから4週間継続する |
ヒドロキシクロロキンd | クロロキン感受性のマラリア原虫（Plasmodium）が存在する地域でのみクロロキンの代替薬とされる | 400mg，週1回 | 6.5mg/kg，最大400mg，週1回 | 旅行の1～2週間前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから4週間継続する |
メフロキンe | メフロキン感受性のマラリア原虫（Plasmodium）が存在する地域 | 250mg，週1回 | 9kg以下：5mg，週1回 9～19kg：4分の1錠，週1回 19～30kg：2分の1錠，週1回 30～45kg：4分の3錠，週1回 45kg以上：1錠，週1回 | 旅行の2週間以上前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから4週間継続する うつ病，その他の精神医学的問題，または痙攣発作の既往がある患者では禁忌；心伝導異常を有する患者には推奨されない |
プリマキンf | 主に三日熱マラリア原虫（P. vivax）が存在することが知られている地域への短期旅行時の一次予防のため | 52.6mg，1日1回 | 0.8mg/kgから成人用量まで，1日1回 | 旅行の1～2日前に開始し，滞在中および流行地域を離れてから7日間毎日継続する 使用前にG6PD濃度が正常であることを確認し記録する G6PD欠損症患者ならびに妊婦および授乳婦（母乳栄養児のG6PD濃度が正常の場合は除く）では禁忌 |
旅行中に三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）に大量曝露または感染した人における感染症の再発予防を目的とした最終期予防（terminal prophylaxis）のため | 上記と同様に投与 | 上記と同様に投与 | 流行地域からの出発後14日間にわたり連日投与する。使用前にG6PD濃度が正常であることを確認し記録する 禁忌は上記と同様 | |
タフェノキン（tafenoquine） | 全ての地域への旅行者における一次予防として | 負荷投与のレジメンとして旅行前に200mg，1日1回，3日間，その後マラリア流行地域において，最後の負荷投与の7日後から維持投与として200mg，週1回の投与を開始し，流行地域から出た後に最後の維持投与日から7日後に200mgの最終投与 | 16歳以上の患者 | G6PD欠損症またはG6PDの状態が不明；全ての患者で使用に先立ちG6PD欠損症の検査を行うべきである 妊婦および授乳婦（母乳栄養児のG6PD濃度が正常の場合は除く）；既知の過敏症 精神医学的な有害反応が報告されている。 精神疾患の既往がある患者では注意して使用すること |
旅行中に三日熱マラリア原虫（P. vivax）または卵形マラリア原虫（P. ovale）に大量曝露または感染した人における最終期予防（terminal prophylaxis）のため | 300mg，単回 | 18歳未満の患者には投与しない | ||
a 予防薬は経口で投与される。有害反応および禁忌については，抗マラリア薬の有害反応および禁忌の表を参照のこと。 | ||||
b アトバコン/プログアニルの用量固定合剤が利用できる：成人用錠剤（アトバコン250mg/プログアニル100mg）および小児用錠剤（アトバコン62.5mg/プログアニル25mg）がある。吸収を高めるため，薬剤は食物または乳飲料とともに服用させるべきである。アトバコン/プログアニルは，クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の患者では禁忌である。この併用療法は，体重が5kg未満の小児または妊婦もしくは授乳婦には推奨されない。 | ||||
c テトラサイクリン系薬剤の使用は，妊娠中および8歳未満の小児では禁忌である。 | ||||
d 医師はヒドロキシクロロキンを処方する前に，添付文書を確認すべきである。 | ||||
e メフロキンは，妊娠中の投与の承認が得られていない。この薬剤は，活動性の抑うつ，最近のうつ病の病歴，全般不安症，精神症，統合失調症，その他の重大な精神疾患，または痙攣発作を有する患者では禁忌である；患者に精神疾患またはうつ病の既往がある場合は慎重に使用すべきである。この薬剤は，心伝導異常を有する患者には推奨されない。 | ||||
f プリマキンは，三日熱マラリア原虫（P. vivax）および/または卵形マラリア原虫（P. ovale）への長期間曝露に対する治療または予防として，クロロキン，ヒドロキシクロロキン，またはクロロキン耐性マラリアへの活性を有する薬剤を服用した患者において，再発リスクを低減するための最終期予防（terminal prophylaxis）（根治的治療）として利用する。あるいは，三日熱マラリア原虫（P. vivax）の治療または予防のためにクロロキンを投与された患者にはタフェノキン（tafenoquine）の単回投与を行うことができる。プリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）の単剤投与は，マラリア（特に三日熱マラリア［P. vivax］）のリスクがある個人の一次予防にも使用できる。プリマキンおよびタフェノキン（tafenoquine）は，G6PD欠損症患者と妊婦または授乳婦（母乳栄養児のG6PD濃度が正常の場合は除く）では禁忌である。 | ||||
G6PD = グルコース-6-リン酸脱水素酵素。 | ||||
Adapted from the Centers for Disease Control and Prevention Yellow Book: Infectious diseases related to travel: Malaria. | ||||
妊娠中のマラリアは母体および胎児の双方にとって深刻な脅威である。マラリア原虫（Plasmodium）にクロロキン感受性がみられる地域では，妊娠中にクロロキンを使用できるが，ほかに安全かつ効果的な予防レジメンが存在しないため，妊婦はクロロキン耐性の地域に旅行することを可能な限り避けるべきである。妊娠中のマラリアの治療は，感染しているマラリア原虫（Plasmodium）の種および感染地域における既知の耐性パターンに依存する（CDC: Treatment of Malaria: Guidelines For Clinicians (United States): Alternatives for Pregnant Womenを参照）。
妊娠中のメフロキンの安全性は立証されていないが，ベネフィットがリスクを上回ると判断される場合に使用してもよいことが，限られた経験から示唆されている。ドキシサイクリン，アトバコン/プログアニル，プリマキン，およびタフェノキン（tafenoquine）は，妊娠中に使用してはならない。
アルテミシニン系薬剤は半減期が短く，予防投与には有用でない。
蚊に対する予防対策としては以下のものがある：
ペルメトリンまたはピレスラムを含有する残留性殺虫スプレー（作用持続時間が長いもの）を使用する
戸口および窓に網戸を張る
ベッドの周囲に蚊帳（ペルメトリンまたはピレスラムを浸透させたものが望ましい）を使用する
衣服や備品（例，ブーツ，ズボン，靴下，テント）を0.5％ペルメトリンを含有する製品で処理するべきであり，一度処理すれば数回洗っても保護作用が残る（前処理された衣服もあり，保護効果がより長く持続する可能性がある）
露出部の皮膚に25～35％DEET（ジエチルトルアミド）などの防蚊剤を塗布する
肌を防護できる長袖のシャツと長ズボンを着用する（特にハマダラカ［Anopheles］が活動的となる夕暮れから夜明けまで）
DEETを含有する防虫剤を使用する予定のある人には，以下のことを指示する：
防虫剤は添付文書の指示に従って露出部の皮膚にのみ塗布し，耳の周囲には少なめに使用する（防虫剤は眼や口に塗布・噴霧してはならない）。
塗布後は手を洗うこと。
子供には防虫剤を取り扱わせない（最初に大人が防虫剤を自分の手に塗布してから，それを子供の皮膚にやさしく広げる）。
露出部を覆うのに過不足のない量の防虫剤を塗布する。
屋内に戻ったら防虫剤を洗い流す。
製品の添付文書に別の指示がある場合を除き，衣類は再度着用する前に洗濯する。
大半の防虫剤は乳児および生後2カ月未満の小児に使用できる。Environmental Protection Agency（米国環境保護庁）は，認可を受けた防虫剤を小児または妊婦もしくは授乳婦に使用する際にその他の予防措置を取ることを推奨していない。
2021年10月6日，世界保健機関（World Health Organization：WHO）は，サハラ以南アフリカをはじめとする，熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）によるマラリアの感染率が中程度から高い水準にある地域の小児を対象として，マラリアワクチンRTS,S/AS01（RTS,S）の広範な使用を推奨した。（WHO recommends groundbreaking malaria vaccine for children at riskを参照のこと。）
要点
2020年には，全世界でのマラリア患者数は推定2億4100万人で，約62万7000人が死亡したが（大半がアフリカの5歳未満の小児），マラリアによる死亡者数は2000年から約60％減少した。
熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）は微小血管閉塞および組織の虚血を引き起こし（特に免疫のない乳児および成人の脳，腎臓，肺，および消化管において），患者は最初の症状出現から数日以内に死亡することがある。
三日熱マラリア原虫（P. vivax），卵形マラリア原虫（P. ovale），および四日熱マラリア原虫（P. malariae）は，典型的には重要臓器を障害せず，死亡はまれである。サルマラリア原虫（P. knowlesi）への感染では，マラリアのあらゆる臨床像がみられる。この原虫は無性生殖の周期が短いため，高度の原虫血症を来して，無治療では死に至る可能性もある重度の病態となる。
症状としては繰り返す発熱および悪寒・振戦，頭痛，筋肉痛，悪心などがあり，溶血性貧血と脾腫もよくみられる。
血液（薄層または厚層塗抹）の光学顕微鏡検査および/または迅速診断検査を用いて診断する。
感染が発生した地域の種（判明している場合）および薬剤耐性パターンに基づいて抗マラリア薬により治療する。
アルテミシニン療法（例，アルテメテル/ルメファントリン，アルテスナート［artesunate］，その他のアルテミシニン系薬剤）は最も迅速に作用が現れる治療法であり，アトバコン + プログアニルは合併症のないマラリア患者に対する代替選択肢である。
三日熱マラリア原虫（P. vivax）および卵形マラリア原虫（P. ovale）による感染が確定するか疑われる場合は，妊婦，授乳中，G6PD欠損症，またはG6PDの状態が不明でない限り，再発予防のためにプリマキンまたはタフェノキン（tafenoquine）を使用する。
重症マラリアには緊急治療が必要である。熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）感染症の患者では重症化のリスクがあるため，患者を入院させて臨床反応をモニタリングすべきである。
流行地域に渡航する人には化学予防を行い，蚊の刺咬を予防する方法を指導する。
より詳細な情報
有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
