神経線維腫症は一群の遺伝性疾患の総称で、皮膚の下などの体の部分に、軟らかく肥厚した神経組織（神経線維腫）が増殖し、しばしばコーヒーミルク色の平らな斑点（カフェオレ斑）が皮膚にできます。
神経線維腫症は、特定の遺伝子の変異によって引き起こされます。
皮膚の下にできる腫瘍とカフェオレ斑に加え、骨の異常、協調運動障害、脱力、感覚異常、聴覚障害、視覚障害がみられることもあります。
医師は身体診察を行い、確立された診断基準を確認するほか、腫瘤や腫瘍がないか調べるために頭部の画像検査を行うこともあります。
腫瘍は手術で切除することもあれば、悪性の場合は、放射線療法や化学療法で治療することもあります。
神経線維腫症は神経皮膚症候群の1つです。神経皮膚症候群は神経系（脳、脊髄、末梢神経）と皮膚が侵される病気です。
神経線維腫は、シュワン細胞（末梢神経線維の周りを覆う細胞）や末梢神経（脳と脊髄以外の神経）を支持するその他の細胞が増殖した良性の腫瘍で、肌色をしています。
神経細胞の典型的な構造
神経細胞（ニューロン）は、大きな細胞本体と複数の神経線維でできていて、神経線維としては、信号を送るための長くのびた1本の突起（軸索）と、信号を受け取るための多数の枝（樹状突起）があります。軸索から送られて来た信号は、シナプス（2つの神経細胞同士の接合部のこと）を通過して別の細胞の樹状突起に伝わります。 大きな軸索は、脳と脊髄では乏突起膠細胞に、末梢神経系ではシュワン細胞にそれぞれ包まれています。これらの細胞の膜はミエリンと呼ばれる脂肪（リポタンパク質）でできていて、この膜が軸索に何層にもしっかりと巻きついて、髄鞘と呼ばれる構造物を作っています。髄鞘は、ちょうど電気ケーブルを包んでいる絶縁体のようなものです。髄鞘がある神経では、髄鞘がない神経より神経信号がずっと速く伝わります。 |
神経線維腫は皮膚の下の小さなかたまりのように感じられ、通常は思春期を過ぎてから現れます。
神経線維腫症の病型
神経線維腫症には3つの種類（病型）があります。
神経線維腫症I型（NF1）
NF1（フォン・レックリングハウゼン病としても知られています）は、およそ4650人に1人の割合で発生します。神経線維腫は末梢神経（例えば、皮膚の下や皮膚の内側にある神経や、脊髄のすぐ外側にある神経など）に沿って生じます。ときに、脳と眼をつないでいる神経（視神経）に腫瘍ができることもあります。骨と軟部組織（筋肉など）に異常がみられることもあります。
NF2関連神経鞘腫症（NF2）
NF2は約2万5000人に1人に発生します。聴神経（内耳と脳をつなぐ神経）に前庭神経鞘腫（聴神経腫瘍）と呼ばれる腫瘍ができるほか、ときに脳や髄膜（脳と脊髄を覆っている組織）に腫瘍ができることもあります。髄膜の腫瘍は髄膜腫と呼ばれます。それらは悪性ではありません。
NF2以外の神経鞘腫症（神経鞘腫症）
神経鞘腫症はまれな病気です。神経鞘腫は主にシュワン細胞で構成される腫瘍です。この種の腫瘍が脊髄神経、脳神経、および末梢神経の周囲に発生しますが、前庭神経鞘腫は発生しません。
神経線維腫症の原因
神経線維腫症の人の約半数は、親からの遺伝により発症します。神経線維腫症の発症に必要な遺伝子は1つだけで、片方の親から受け継ぐだけで発症するため（顕性遺伝［優性遺伝］）、父親と母親のどちらかが罹患している場合、その子どもに神経線維腫症が遺伝する可能性は50％になります。神経線維腫症に関与する遺伝子は、その大半が特定されています。
これ以外の人は、遺伝子変異が（遺伝したものではなく）自然に起きた結果として神経線維腫症を発症します。このため、このような人々には神経線維腫症の家族歴がありません。
遺伝であれ自然発生的であれ、様々な種類の変異がありえます。この病気の重症度は、変異の種類によって異なります。
神経線維腫症の症状
神経線維腫症I型（NF1）
NF1は通常は無症状ですが、NF1の人の大半には、特徴的なカフェオレ斑か皮膚の下のしこりがみられます。それらの斑やしこりは、本人が気づいていない場合もあります。しかし、神経線維腫によって神経が圧迫されると、しこりの周辺でピリピリ感や脱力が起きているのに気づくようになります。
カフェオレ斑は全患児の約90％にみられます。カフェオレに似た淡い褐色をしていて、胸部、背中、腰、殿部の皮膚と肘や膝の内側部分にみられます。この平坦な斑は一般的に、出生時にすでに存在しているか、乳児期に現れます。神経線維腫症でない小児にも2～3個のカフェオレ斑がみられることがありますが、NF1の小児には6つ以上のカフェオレ斑がみられます。
MEDICIMAGE / SCIENCE PHOTO LIBRARY
皮膚の中にできる神経線維腫がよくみられます。10～15歳で様々な大きさと形の神経線維腫が現れ始めることがあります。このような腫瘍は10個未満のこともあれば、数千個に及ぶこともあります。色は皮膚と同じか、ピンク色または褐色に変色していて、ほかの症状を引き起こすことは通常ありません。
皮膚の下にできる神経線維腫によって構造的な異常が生じることがあり、例えば、脊椎の異常な弯曲（脊柱後側弯症）、肋骨の変形、腕や脚の長管骨の伸張、脚の骨や頭蓋骨の骨欠損などが起こります。眼の周りの骨が侵されると、眼が突出します。皮膚の下にできる神経線維腫は、脳神経（脳から出て頭部、頸部、体幹の様々な部位に伸びている神経）にも影響を及ぼす可能性があります。
神経の中にできる神経線維腫は、全身のあらゆる神経に影響を及ぼす可能性がありますが、脊髄神経根（脊髄から脊椎を通って出てきた脊髄神経の一部）でよくみられます。この部位にできたものの多くは、症状をほとんど引き起こしません。しかし、腫瘍が脊髄を圧迫すると、圧迫されている脊髄の部位に応じて、体の様々な部分で麻痺や感覚障害が生じます。神経線維腫が末梢神経を圧迫すると、神経が正常に機能しなくなり、痛みやピリピリ感、しびれ、脱力が生じることがあります。腫瘍によって頭部の神経が侵された場合は、失明、めまい、協調運動障害、または脱力が起こります。
その他の異常が起きることもあり、具体的には以下のものがあります。
視神経膠腫は何の症状も引き起こさない場合もありますが、視神経を圧迫するほど大きくなって、視覚障害、さらには失明につながる場合もあります。この種の腫瘍は、5歳になるまでに特定されるのが通常ですが、まれに10歳以降で発生します。
通常、神経線維腫症の進行は緩徐です。神経線維腫の数が増えるにつれて、現れる神経症状も増える可能性があります。
NF2関連神経鞘腫症（NF2）
NF2以外の神経鞘腫症（神経鞘腫症）
神経鞘腫症では、神経鞘腫と呼ばれる良性腫瘍が全身のほぼすべての神経に発生する可能性がありますが、聴神経には発生しないため、NF2以外の神経鞘腫症の人には前庭神経鞘腫はみられません。多数の神経鞘腫がみられる場合もあれば、数個しかみられない場合もあります。
神経鞘腫症の最初の症状は痛みであるのが通常で、全身のあらゆる部位で起きる可能性があり、慢性かつ重度の痛みになる場合もあります。人によっては、手足の指にしびれ、ピリピリ感、または脱力がみられます。神経鞘腫ができた部位に応じて、ほかの症状が現れる場合もあります。症状は頭部、脊椎、または体幹にある神経が神経鞘腫により圧迫されることで発生します。
神経線維腫症の診断
医師による評価
MRIまたはCT検査
ときに遺伝子検査
神経線維腫症はほとんどの場合、通常の診察を受けた際、斑に関する整容上の問題のために医師の診察を受けた際、または神経線維腫症の家族歴があるために評価が必要になった際に特定されます。
3つの病型の神経線維腫症の診断は、カフェオレ斑や皮膚の下または神経の周囲のしこりなど、詳細な身体診察の際に認められた所見に基づいて下されます。医師は確立された基準を用いて病型の判定を試みます。
神経症状がみられる場合は、通常はMRI検査またはCT検査を行って、頭部や脊髄周辺に腫瘍がないかを確認します。
神経線維腫症の可能性が考えられるものの、必要な診断基準をすべて満たしていない人には、遺伝子検査が行われます。
神経線維腫症の治療
症状を引き起こしている神経線維腫には、ときに手術、もしくはレーザーまたは電気焼灼による腫瘍の除去
悪性腫瘍には、化学療法
前庭神経鞘腫には、ときにベバシズマブ
NF2以外の神経鞘腫症には、痛みの管理
神経線維腫症の進行を止められる治療法や、この病気を根治させる治療法はありません。
通常は、重度の症状を引き起こしている神経線維腫を個別に手術で切除できるほか、小さいものはレーザーや電流（電気焼灼術）で除去することができます。ときに神経線維腫を切除するのに、近くの神経ごと切除しなければならないこともあります。
悪性腫瘍が発生した場合は、化学療法を行います。
前庭神経鞘腫に対する主な治療は外科的切除です。増殖の遅い腫瘍には、直ちに手術を行う必要はない場合があります。増殖の速い腫瘍には、血管内皮増殖因子を阻害するベバシズマブと呼ばれる薬剤の注射が行われることがあります。前庭神経鞘腫は聴覚に影響を及ぼす可能性があるため、NF2関連神経鞘腫症の人は全員、言語聴覚士（聴覚と平衡感覚の病気を特定して評価・管理する医療専門職）による評価を受けるべきです。
NF2以外の神経鞘腫症における神経鞘腫の治療は、しばしば長期にわたる痛みの管理によります。神経鞘腫の外科的切除は、痛みがコントロールできないか、神経鞘腫により筋力低下やピリピリ感などの神経症状が起きている場合にのみ行われます。
神経線維腫症は遺伝性である可能性があるため、神経線維腫症の人が子どもをもつことを考えている場合には、遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます。神経線維腫症の人の子どもがこの病気になる可能性は50％です。生まれてきた子どものうち神経線維腫症の子どもが1人いても、両親とも神経線維腫症でない場合には、次に生まれてくる子どもが神経線維腫症になるリスクはごくわずかです。
