カルチノイド症候群は，カルチノイド腫瘍患者の一部に発生する病態で，皮膚紅潮，腹部痙攣，および下痢を特徴とする。右側の心臓弁膜症が数年後に生じることがある。本症候群は，腫瘍によって分泌される血管作動性物質（セロトニン，ブラジキニン，ヒスタミン，プロスタグランジン，ポリペプチドホルモンなど）に起因し，その腫瘍は典型的には転移性の消化管カルチノイドである。診断は臨床的に，また尿中5-ヒドロキシインドール酢酸の高値を示すことによる。腫瘍の局在診断に核医学検査または開腹が必要になる場合がある。対症療法はソマトスタチンアナログのオクトレオチドで行うが，可能であれば外科的切除を行う；悪性腫瘍には化学療法が用いられる場合もある。
（カルチノイド腫瘍の概要も参照のこと。）
カルチノイド症候群の病因
末梢に散在する内分泌系またはパラクリン系に発生した内分泌活性をもつ腫瘍（神経内分泌腫瘍）は，様々なアミンやポリペプチドを産生し，それによりカルチノイド症候群を含む症状および徴候を引き起こす。カルチノイド症候群は通常，神経内分泌細胞（大半は回腸の細胞―小腸腫瘍を参照）から発生してセロトニンを産生する内分泌活性のある悪性腫瘍を原因とする。しかしながら，消化管の別の部位（特に虫垂および直腸），膵臓，気管支や，まれに性腺に生じた神経内分泌腫瘍が原因であることもある。まれに，特定の極めて悪性度の高い腫瘍（例，肺の燕麦細胞癌，膵島細胞癌，甲状腺髄様癌）に起因することもある。
通常，消化管カルチノイドは肝転移を起こさない限りカルチノイド症候群を引き起こすことはないが，これは腫瘍から放出される代謝物が門脈循環内で血中酵素や肝酵素により急速に破壊されるからである（例，肝モノアミン酸化酵素によるセロトニン分解）。一方で肝転移があると，代謝物が肝静脈を経由して体循環中に直接放出される。肺および卵巣原発のカルチノイドによって放出される代謝物は門脈系を迂回し，同様に症状を引き起こすことがある。腹腔内にのみ進展するまれな消化管カルチノイドも，体循環系またはリンパ系に代謝物を直接排出して症状を引き起こすことがある。
カルチノイド症候群の病態生理
セロトニンは，カルチノイド腫瘍が産生する主なホルモンであり，平滑筋に作用して下痢，仙痛，および吸収不良をもたらす。ヒスタミンとブラジキニンは，産生される量は少ないが，血管拡張作用を介して紅潮を引き起こす。
プロスタグランジンや種々のポリペプチドホルモンは，パラクリン細胞によって産生されると考えられ，これらの役割についてはさらなる研究を待つ必要がある；カルチノイドではときにヒト絨毛性ゴナドトロピンおよび膵ポリペプチドの高値が認められる。
患者によっては右側の心内膜線維症を来し，これは肺動脈弁狭窄症および三尖弁逆流症につながる。気管支カルチノイドで左心病変が報告されているが，これは肺を通過する間にセロトニンが破壊されるため，まれである。
カルチノイド症候群の症状と徴候
最も一般的な（かつしばしば最初に現れる）カルチノイド症候群の徴候は以下のものである：
不快な紅潮，典型的には頭頸部に生じる
紅潮は精神的ストレスや食物，温かい飲料，またはアルコールの摂取によって誘発される場合が多い。
蒼白または紅斑から紫色に及ぶ際立った皮膚色の変化が起こることがある。
反復性の下痢を伴う腹部痙攣が現れ，しばしば患者の主訴となる。吸収不良症候群も生じうる。
SCIENCE PHOTO LIBRARY
弁膜病変を有する患者では心雑音が聴取されることがある。少数の患者では気管支攣縮による喘鳴が聴かれ，一部の患者は性欲減退や勃起障害を呈する。まれにペラグラが生じる。
カルチノイド症候群の診断
尿中5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）の測定
カルチノイドは，その症状および徴候に基づいて疑われる。診断は，セロトニン代謝物である5-HIAAの尿中排泄量の増加を証明することで確定する。偽陽性を回避するために，セロトニンを含有する食物（例，バナナ，トマト，プラム，アボカド，パイナップル，ナス，クルミ）を3日間控えさせてから検査を行う。グアイフェネシン，メトカルバモール，およびフェノチアジン系薬剤を含む特定の薬剤も検査を妨げるため，検査前に一時中断すべきである。3日目に24時間蓄尿検体を採取して分析する。5-HIAA排泄量の正常値は10mg/日（52μmol/日）未満であるが，カルチノイド症候群患者での排泄量は通常50mg/日（260μmol/日）を上回る。
過去には，グルコン酸カルシウム，カテコラミン類，ペンタガストリン，またはアルコールを用いて皮膚紅潮の誘発試験が行われていた。これらの試験は，診断が不確かなときに助けとなりうるが，まれにしか用いられず，慎重に施行しなければならない。
腫瘍の局在診断
腫瘍の局在診断は，血管造影，CT，またはMRIによって行う。非機能性カルチノイドの局在診断と同じ方法が用いられる。局在診断に詳細な評価を要する場合もあり，ときに開腹も必要となる。ソマトスタチン受容体リガンドを放射性核種で標識したインジウム111ペンテトレオチド，ヨウ素123メタヨードベンジルグアニジン，またはより最近では68Ga-DOTATATEを用いたシンチグラフィーが，高い感度で転移を同定する上で有用となりうる。
紅潮の他の原因の除外
カルチノイド症候群の予後
予後は原発部位，悪性度，および病期に依存する。転移性疾患であるにもかかわらず，神経内分泌腫瘍は成長が遅く，10～15年の生存もまれではない。
カルチノイド症候群の治療
外科的切除
症状に対してオクトレオチドおよびその他の薬剤
消化管および肺原発のカルチノイドは切除により根治できることが多い。
肝転移がある患者の場合は，根治は望めないものの腫瘍減量手術で症状を緩和できることがあり，特定の状況では生存期間が延長する。さらに，肝転移に対する局所治療として，肝動脈化学塞栓療法（TACE），血管塞栓用ビーズ単独による塞栓治療（bland embolization），イットリウム90マイクロスフィアによる放射線塞栓療法，またはラジオ波焼灼術などがある。転移例または再発例に対するその他の有望な治療法としては，エベロリムス，mTOR（mammalian target of rapamycin）阻害薬，新たに開発された放射性核種標識ペプチドなどがある。
放射線療法は，正常な肝組織の放射線に対する耐容性が不良であるなどの理由から不成功に終わる。
効果的な化学療法レジメンは確立されていない。ストレプトゾトシン，フルオロウラシル，およびシクロホスファミドを含む併用療法は，典型的には，グレード2（中悪性度）の転移病変を有し，他の治療に反応しないか，腫瘍の増殖が速い患者にのみ用いられる。ただし，反応がみられる期間は短い。
症状緩和
紅潮を含む特定の症状は，ソマトスタチンアナログ（大半のホルモン分泌を抑制する）の投与により，5-HIAAまたはガストリンの尿中濃度を低下させることなく軽減されている。多数の研究で，オクトレオチドやランレオチドなどのソマトスタチンの長時間作用型アナログによる良好な治療成績が示されており，これらは下痢および紅潮のコントロールにおける第1選択薬である。
オクトレオチドは約50μg，1日2回の皮下投与から開始し，必要に応じて1日総用量750μgまで増量する。短時間作用型製剤で少なくとも2週間安定させた後，オクトレオチドのデポ剤20mgを4週毎に筋肉内投与する治療法に切り替えてもよく，必要に応じて最大30mgまで増量する。ランレオチドはデポ剤であり，120mgを4週毎に皮下投与する。
紅潮はフェノチアジン系薬剤（例，プロクロルペラジン5～10mg，6時間毎に経口，またはクロルプロマジン25～50mg，6時間毎に経口）でも治療できる。ヒスタミンH2（H2）受容体拮抗薬も使用されることがある。フェントラミン（α遮断薬）5～15mgの静注は，実験的に誘発される紅潮を予防した。コルチコステロイド（例，プレドニゾン5mg，経口，6時間毎）は，気管支カルチノイドが原因の重度紅潮に有用な場合がある。
下痢は以下の方法でコントロールしうる：
コデイン，15mg，経口，4～6時間毎
アヘンチンキ，0.6mL，経口，6時間毎
ロペラミド，負荷量として4mg，軟便の度に2mg，最大16mg/日まで，経口
ジフェノキシラート（diphenoxylate），5mg，経口，1日4回
末梢セロトニン拮抗薬（例，シプロヘプタジン4～8mg，経口，6時間毎）
テロトリスタット（Telotristat；トリプトファン水酸化酵素阻害薬の1つ），250mg，経口，1日3回
食物中のトリプトファンが腫瘍によりセロトニンに変換されるため，ペラグラの予防としてナイアシンと十分なタンパク質の摂取が必要である。5-ヒドロキシトリプトファンのセロトニンへの変換を妨げる酵素阻害薬として，メチルドパ（250～500mg，経口，6時間毎）などがある。
要点
カルチノイド腫瘍のうち一部のものだけがカルチノイド症候群の原因物質を分泌する。
主な原因物質はセロトニン（腹部痙攣および下痢を引き起こす）とヒスタミン（紅潮を引き起こす）である。
診断はセロトニン代謝物である5-ハイドロキシインドール酢酸の検出により行う。
オクトレオチドが症状のコントロールに役立つことがある。
転移がなければ，外科的切除で根治できる可能性がある。
肝転移のある患者では，腫瘍減量手術が症状緩和に役立つ場合があり，生存期間が延長する可能性もある。
より詳細な情報
有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
Cancer Net: Neuroendocrine Tumor Grades: Describes the WHO's grading and staging of neuroendocrine tumors
