La craniosinostosi è 1 fusione prematura di una o più suture calvariali (articolazioni fibrose tra le ossa del cranio).
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite.)
La fusione prematura di punti di sutura provoca una caratteristica deformità del cranio a causa della diminuzione della crescita in una direzione perpendicolare alla sutura chiusa. Si verifica in 1 su 2500 nati vivi (1). Ne esistono svariati tipi, a seconda di qual è la sutura fusa.
Suture craniche (calvari)
Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti anche nei casi di anomalia congenita apparentemente isolata.
Un'analisi cromosomica con microarray, dei test genici specifici o un panel di geni più ampio deve essere considerato nella valutazione dei pazienti con anomalie cranio-facciali congenite. Se i risultati di questi test non sono diagnostici, può essere raccomandata l'analisi dell'intero sequenziamento dell'esoma.
Riferimento
1. Boulet SL, Rasmussen SA, Honein MA. A population-based study of craniosynostosis in metropolitan Atlanta, 1989-2003. Am J Med Genet A. 2008;146A(8):984-991. doi:10.1002/ajmg.a.32208
Craniosinostosi sagittale
La craniosinostosi sagittale è il tipo più comune e provoca un cranio stretto e allungato (dolicocefalia). La maggior parte dei casi è isolata e sporadica, con rischio di trasmissione di recidiva alla prole futura < 3% (1, 2).
La difficoltà di apprendimento è frequente tra i pazienti affetti, con percentuali che vanno dal 20 al 50% (1).
Diversi geni sono stati implicati nella craniosinostosi sagittale, ma l'analisi cromosomica con microarray non è in genere necessaria a meno che non siano presenti ritardi dello sviluppo o altre anomalie congenite.
Riferimenti relativi alla craniosinostosi sagittale
1. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
2. Lajeunie E, Le Merrer M, Bonaïti-Pellie C, Marchac D, Renier D. Genetic study of scaphocephaly. Am J Med Genet. 1996;62(3):282-285. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3<282::AID-AJMG15>3.0.CO;2-G
Craniosinostosi coronale
La craniosinostosi coronale è il secondo tipo più frequente e può essere bilaterale, causando un cranio con un diametro antero-posteriore ridotto e trasversale aumentato (brachicefalia), o unilaterale, causando una deformità diagonale del cranio (plagiocefalia). La plagiocefalia vera (ossia, causata da craniosinostosi) si traduce spesso in orbite asimmetriche e deve essere differenziata dalla plagiocefalia posizionale, che è causata da torcicollo o dal posizionamento del bambino prevalentemente su un lato e non determina asimmetria delle orbite. Nella plagiocefalia posizionale, la parte posteriore del cranio viene compressa da un lato, la fronte è bombata dallo stesso lato, e l'orecchio sul lato appiattito può essere spinto in avanti, ma le orbite restano simmetriche.
Circa il 25% dei casi di craniosinostosi coronale è sindromico e dovuto a mutazioni di un singolo gene o a difetti cromosomici (1). Sono state identificati varianti patogeni in diversi geni in pazienti con craniosinostosi coronale non sindromica isolata. Le diagnosi genetiche rappresentano circa il 21% di tutti i casi di craniosinostosi e sono associate a un aumento dei tassi di complicanze mediche (2). Pannelli genetici son attualmente raccomandati anche nei casi sporadici.
La craniosinostosi coronale è comunemente associata ad anomalie facciali ed extracraniche che si verificano in numerose sindromi genetiche, tra cui le sindromi di Crouzon, Muenke, Pfeiffer, Saethre-Chotzen, Carpenter e Apert. Queste sindromi possono essere confermate da test genetici.
Riferimenti relativi alla craniosinostosi coronale
1. Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA. Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2017;173(5):1406-1429. doi:10.1002/ajmg.a.38159
2. Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al. Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics. 2010;126(2):e391-e400. doi:10.1542/peds.2009-3491
