La neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) tipo 2B (MEN 2B) è una sindrome autosomica dominante caratterizzata da carcinoma midollare tiroideo, feocromocitoma, neuromi mucosi multipli, ganglioneuromi intestinali e spesso habitus marfanoide e altre anomalie scheletriche. I sintomi dipendono dalle anomalie ghiandolari coinvolte. La diagnosi è confermata dal test genetico. I test ormonali e radiologici aiutano nel localizzare le masse tumorali, che vengono rimosse chirurgicamente quando è possibile.
(Vedi anche Panoramica sulle neoplasie endocrine multiple.)
Il 95% dei casi di neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B (MEN 2B) è dovuto alla sostituzione dell'aminoacido 918 nella proteina RET. Come nelle neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2A e nel carcinoma midollare della tiroide familiare, questa mutazione provoca processi cellulari che attivano il protooncogene RET. Più del 50% sono mutazioni de novo e quindi possono essere sporadiche e non familiari.
Sintomatologia della neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B
La sintomatologia riflette le alterazioni ghiandolari presenti (vedi tabella Condizioni associate con sindromi da neoplasia endocrina multipla). Circa il 50% dei pazienti presenta la sindrome completa con neurinomi mucosi, feocromocitomi e carcinoma midollare tiroideo. Meno del 10% dei pazienti presenta solo neurinomi e feocromocitomi, mentre gli altri pazienti hanno neurinomi e carcinoma midollare della tiroide senza feocromocitoma.
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Frequentemente, i neuromi mucosi sono il primo segno e si manifestano nella maggior parte o in tutti i pazienti. I neurinomi appaiono come piccoli rigonfiamenti lucenti sulle labbra, sulla lingua e sulle mucose orali.
Anche le palpebre, la congiuntiva e la cornea sviluppano frequentemente neurinomi; i neonati sono spesso incapaci di produrre lacrime. Sono caratteristiche le palpebre ispessite ed estroflesse e le labbra diffusamente ipertrofiche.
I disturbi gastrointestinali correlati a un'alterata motilità intestinale (stipsi, diarrea e, occasionalmente, megacolon) sono frequenti e si pensa che derivino da una ganglioneuromatosi intestinale diffusa.
I pazienti hanno la maggior parte delle volte un habitus marfanoide. Le anomalie scheletriche sono comuni, tra queste deformità della colonna vertebrale (lordosi, cifosi, scoliosi), scivolamenti delle epifisi femorali, dolicocefalia (cranio a forma di guscio, chiamato anche scafocefalia), piede cavo, piede torto e equinovaro.
Il carcinoma midollare della tiroide e il feocromocitoma sono simili alle corrispondenti patologie presenti nella sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2A; entrambi tendono a essere bilaterali e multicentrici. Il carcinoma midollare della tiroide, tuttavia, nella neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B, tende a essere particolarmente aggressivo e può presentarsi in bambini molto piccoli.
Sebbene i neurinomi, le caratteristiche facciali e i disturbi gastrointestinali siano presenti già in giovane età, la sindrome può non essere riconosciuta fino a quando non si manifesti, in età più avanzata, un carcinoma midollare della tiroide o un feocromocitoma.
Diagnosi della neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B
Livelli plasmatici di calcitonina
Metanefrine libere plasmatiche e livelli di catecolamine urinarie
TC o RM del collo
Localizzazione del feocromocitoma con RM o TC
Test genetici
La neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B va sospettata in soggetti con un'anamnesi familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2B, feocromocitoma, neuromi mucosi multipli o carcinoma midollare della tiroide. Il test genetico è estremamente preciso e viene eseguito per confermare la malattia. Il test genetico viene effettuato anche nei parenti di 1o grado e in ogni familiare sintomatico di pazienti con neoplasia endocrina multipla di tipo 2B come in quelli con neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2A.
Il feocromocitoma può essere sospettato clinicamente e viene confermato misurando le metanefrine plasmatiche libere e le catecolamine urinarie.
Gli esami di laboratorio per il carcinoma midollare della tiroide con misurazioni sieriche di calcitonina devono essere fatti.
RM o TC vengono utilizzate per la ricerca di feocromocitoma e carcinoma midollare della tiroide.
Trattamento della neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B
Asportazione chirurgica di tumori identificati
Tiroidectomia profilattica
I pazienti affetti devono essere sottoposti a tiroidectomia totale appena formulata la diagnosi. Il feocromocitoma, se presente, deve essere asportato prima di eseguire la tiroidectomia.
I portatori del gene devono essere sottoposti a tiroidectomia profilattica prima del primo anno di età.
Punti chiave
La neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) di tipo 2B (MEN 2B) ha una mutazione dello stesso gene della neoplasia endocrina multipla di tipo 2A e si manifesta similmente tranne per l'assenza dell'iperparatiroidismo, la presenza di una forma più aggressiva di carcinoma midollare della tiroide, e la presenza di più neuromi mucosi e dell'aspetto marfanoide.
I pazienti devono eseguire test genetici per le mutazioni del proto-oncogene RET, la misurazione della calcitonina sierica, esami del sangue o delle urine per il feocromocitoma, e studi di imaging del collo e delle ghiandole surrenali.
Il feocromocitoma viene asportato e viene eseguita la tiroidectomia profilattica.
