Le porfirie cutanee derivano da un deficit (ed in un caso, da un eccesso) di taluni enzimi nella via sintetica dell'eme (vedi tabella Substrati ed enzimi coinvolti nella via biosintetica dell'eme), risultando in una relativamente costante produzione di porfirine fototossiche a livello epatico o del midollo osseo. Queste porfirine si accumulano nella cute e, dopo un'esposizione alla luce solare (spettro visibile, comprese le luci prossime all'ultravioletto [UV]), generano radicali citotossici che causano le manifestazioni cutanee ricorrenti o persistenti.
(Vedi anche Panoramica sulle porfirie.)
Le porfirie cutanee comprendono
Porfiria congenita eritropoietica (vedi tabella Alcune porfirie meno comuni)
Protoporfiria legata all'X, a volte considerata come una variante clinica della protoporfiria eritropoietica
Porfiria epatoeritropoietica (vedi tabella Alcune porfirie meno comuni), a volte considerata come un tipo di porfiria cutanea tarda (estremamente rara)
Anche alcune porfirie acute, come la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria, possono anche provocare manifestazioni cutanee.
In tutte le porfirie cutanee, eccetto la protoporfiria eritropoietica e la protoporfiria legata all'X, la fotosensibilità cutanea si manifesta con cute fragile ed eruzioni bollose. Le modificazioni cutanee si verificano generalmente sulle zone fotoesposte (p. es., superficie dorsale di mani e avambracci) o sulla cute sottoposta a traumi. La reazione cutanea è subdola e spesso i soggetti non sono consapevoli della connessione con l'esposizione alla luce solare. Al contrario, la fotosensibilità della protoporfiria eritropoietica e della protoporfiria legata all'X si verifica entro minuti o ore dall'esposizione al sole, manifestandosi come dolore urente che persiste per ore, senza nessuna vescica e spesso senza nessun segno obiettivo sulla cute. Tuttavia, possono verificarsi gonfiore ed eritema.
I disturbi epatici cronici sono frequenti nelle porfirie cutanee.
Le porfirie cutanee sono tutte accompagnate da elevati livelli plasmatici di porfirine totali, e in particolare sono diagnosticati da misurazioni di porfirine nei globuli rossi, plasma, urine, e feci, nonché dall'analisi genetica o enzimatica. Il trattamento prevede di evitare la luce del sole, misure per proteggere la pelle e, talvolta, altri trattamenti diretti in base alla diagnosi specifica.
Alcune porfirie meno comuni
Descrizione | Sintomatologia | Approccio diagnostico | Trattamento | |
|---|---|---|---|---|
Porfiria congenita eritropoietica (malattia di Gunther) | ||||
Grave deficit di uroporfirinogeno III cosintetasi | In utero o poco dopo la nascita: casi gravi che si manifestano come idrope non immune Subito dopo la nascita: vesciche sulla pelle, anemia emolitica, iperbilirubinemia, urine di colore rosso, pannolini scuri che emettono una fluorescenza rossa alla luce UV La fototerapia per l'iperbilirubinemia porta a grave formazione di vesciche cutanee. In età adulta: deformazione del viso, aumento della peluria, cicatrici corneali (forse gravi), anemia emolitica, splenomegalia, eritrodonzia, deposito di porfirine nelle ossa, demineralizzazione ossea (eventualmente sostanziale) | Porfirine aumentate nel plasma, nelle urine e nelle feci a livelli superiori rispetto ad altre porfirie, con uroporfirina I e coproporfirina I come porfirine predominanti nelle urine e nelle feci Acido delta-aminolevulinico e porfobilinogeno urinari praticamente normali Può essere confermata da una bassa attività di UROS eritrocitaria (< 10%), ma il test non prontamente disponibile L'analisi genetica del gene UROS, che rivela le mutazioni omozigoti o eterozigoti composte sul cromosoma 10 (la mutazione più frequente è p. C73R) Per la diagnosi in utero: misura delle porfirine amniotiche o analisi genetiche | Evitare le luci (comprese le luci per trattare l'iperbilirubinemia neonatale) Utilizzo di indumenti che proteggono dal sole Terapia di riduzione del ferro Evitare traumi cutanei Trattamento immediato delle infezioni batteriche secondarie per aiutare a prevenire le cicatrici La splenectomia possibilmente beneficia ai pazienti con anemia emolitica Ripetute trasfusioni di globuli rossi ed idrossiurea per mantenere bassa la produzione di porfirina da parte del midollo osseo; deferoxamina per il sovraccarico marziale legato alle trasfusioni Trapianto di cellule staminali ematopoietiche potenzialmente risolutivo | |
Porfiria epatoeritropoietica | ||||
Grave deficit di uroporfirinogeno decarbossilasi | Prima infanzia Formazione di vescicole sulla pelle Urina rossa Anemia | Isocoproporfirina elevata nelle feci o nelle urine Elevati livelli di zinco protoporfirina nei globuli rossi (a differenza della porfiria cutanea tarda) Confermato da un'attività molto bassa della uroporfirinogeno decarbossilasi eritrocitaria Analisi genetica del gene uroporfirinogeno decarbossilasi, che rivela le mutazioni omozigoti o eterozigoti composte | Evitare la luce del sole La flebotomia potrebbe essere benefica per i pazienti con casi più lievi Il trattamento delle patologie gravi è simile a quello della porfiria eritropoietica congenita | |
Doppia porfiria | ||||
La porfiria doppia è una malattia dovuta a deficit di 2 enzimi della via biosintetica dell'eme | Le manifestazioni cliniche e biochimiche di entrambi i disturbi Nelle porfirie acute: sintomi neuroviscerali innescati da agenti porfirinogenici Nelle porfirie cutanee: ipersensibilità alla luce solare con vesciche e pelle fragile | Modalità di escrezione della porfirina e dei precursori della porfirina Confermata dall'anamnesi familiare e dall'analisi enzimatica | Nelle porfirie acute: evitare gli agenti scatenanti Nelle porfirie cutanee: protezione della pelle ed evitare la luce solare | |
ALA =acido delta-aminolevulinico; PBG = porfobilinogeno; PCT = porfiria cutanea tarda; RBC = globuli rossi; UV = ultravioletta. | ||||
