La cachessia rappresenta la perdita sia di tessuto adiposo che di muscolo scheletrico. Si verifica in molte condizioni ed è comune con molti tumori avanzati e metastatici quando il trattamento fallisce.
Alcuni tumori, soprattutto il cancro al pancreas e il cancro gastrico, causano grave cachessia. I pazienti affetti possono perdere dal 10 al 20% del loro peso corporeo (1). Gli uomini tendono a sperimentare una cachessia peggiore dovuta al cancro rispetto alle donne. Né la dimensione tumorale né l'estensione di malattia metastatica predicono il grado di cachessia. La cachessia è associata ad una ridotta risposta alla chemioterapia, (vedi anche Panoramica sulla terapia del cancro), a uno scarso performance status e a un aumento della mortalità.
La principale causa di cachessia non è rappresentata dall'anoressia o dal diminuito apporto calorico. Piuttosto, questo complesso disturbo metabolico comporta un aumento del catabolismo tissutale; la sintesi di proteine è diminuita, mentre la loro degradazione risulta aumentata. La cachessia è mediata da alcune citochine, soprattutto il TNF-alfa, l'IL-1b, e l'interleukina (IL-6), che sono prodotti dalle cellule tumorali e dalle cellule dell'ospite Anche la via dell'adenosina trifosfato (ATP)-ubiquitina-proteasi ha un suo ruolo.
La cachessia è facilmente riconoscibile, prima di tutto per il riscontro di perdita di peso, che è più evidente con una riduzione della massa del muscolo temporale sul viso (facies ippocratica). La perdita di grasso sottocutaneo aumenta il rischio di ulcera da pressione nelle sedi delle prominenze ossee.
Riferimento generale
1. Siff T, Parajuli P, Razzaque MS, Atfi A: Cancer-Mediated Muscle Cachexia: Etiology and Clinical Management. Trends Endocrinol Metab 32(6):382–402, 2021. doi:10.1016/j.tem.2021.03.007
Trattamento della cachessia nel cancro
La terapia consiste nel trattamento della neoplasia. Se il cancro può essere controllato o guarito, la cachessia si risolve.
Deve essere considerato un adeguato nutrimento per l'età, le dimensioni e il livello di attività del paziente; spesso viene somministrata una supplementazione calorica aggiuntiva. Qualsiasi aumento di peso è generalmente minimo ed è più facile che coinvolga il tessuto adiposo piuttosto che quello muscolare. Né la funzione né la prognosi sono migliorate. Pertanto, nella maggior parte dei pazienti con cancro e cachessia, non è raccomandata un'elevata supplementazione di calorie. La nutrizione parenterale non è indicata eccetto in situazioni dove l'alimentazione orale di una quantità adeguata di nutrienti non sia più possibile.
Altri interventi a volte possono mitigare la cachessia e migliorare la funzione.
I corticosteroidi aumentano l'appetito e possono incrementare il senso di benessere ma sono piuttosto inefficaci nell'aumentare il peso corporeo.
I cannabinoidi (marijuana, dronabinolo) incrementano l'appetito ma non il peso.
I progestinici, quale il megestrolo acetato, 40 mg per via orale 2 volte/die o 3 volte/die, possono aumentare sia l'appetito che il peso corporeo.
Steroidi androgeni sono talvolta somministrati, ma possono influenzare negativamente la funzione epatica e potenzialmente accelerare la crescita di alcuni tumori come il cancro alla prostata.
Farmaci in grado di alterare la produzione di citochine e i loro effetti sono in corso di studio (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Kadakia KC, Hamilton-Reeves JM, Baracos VE: Current Therapeutic Targets in Cancer Cachexia: A Pathophysiologic Approach. Am Soc Clin Oncol Educ Book 43:e389942, 2023. doi:10.1200/EDBK_389942
