L'aumento dei livelli dei fattori VIII, IX e XI è un fattore di rischio di tromboembolia venosa. Mentre questi livelli sono geneticamente determinati, livelli elevati di fattore VIII possono verificarsi nell'infiammazione cronica e in altre malattie sistemiche. Il trattamento consiste nell'anticoagulazione per il tromboembolismo venoso e, nel caso di elevato fattore VIII, nel trattamento specifico delle patologie di base.
I fattori VIII, IX e XI sono proteine della coagulazione prodotte principalmente nel fegato. Il fattore VIII circola in una forma inattiva legata al fattore di von Willebrand fino a quando la lesione dei vasi sanguigni non lo attiva e li separa. Il fattore VIII libero quindi interagisce con il fattore IX per facilitare la coagulazione.
Elevati livelli di fattore VIII sono stati per la prima volta riconosciuti come un fattore di rischio di tromboembolia venosa nel Leiden Thrombophilia Study, uno studio caso controllo su pazienti con un primo episodio di tromboembolia venosa senza cancro e versus controlli abbinati per età e sesso. Un'attività del fattore VIII > 150 UI/L è stata associata a un rischio quasi 5 volte maggiore di tromboembolismo venoso (1). Elevati livelli di fattore VIII sono stati anche identificati come un fattore di rischio di recidiva di tromboembolismo venoso (2).
Elevati livelli di antigene dei fattori IX e XI sono anche associati a un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (3, 4). T uttavia, lo studio Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology ha anche rilevato che il fattore XI, ma non il fattore IX, era associato a un aumento del rischio di tromboembolismo venoso quando aggiustato per età, sesso, razza, studio, IMC (indice di massa corporea) e diabete (5).
Elevati livelli di fattore di von Willebrand sono stati anche associati a un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (6).
Riferimenti generali
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood 2000; 95(12):3678-3682. PMID: 10845896
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnosi dei livelli elevati dei fattori VIII, IX e XI
Misurazione dei fattori VIII, IX o XI
I livelli di antigene VIII, IX e XI e l'attività possono essere misurati direttamente.
Poiché l'attività del fattore VIII è influenzata dall'anticoagulazione ed è anche una proteina di risposta di fase acuta, è importante misurare l'attività del fattore VIII quando il paziente non sta assumendo anticoagulanti e non ha un'infezione o condizioni infiammatorie (1).
I livelli di fattore VIII sono aumentati anche dalla gravidanza, dalla terapia ormonale contenente estrogeni, dal cancro, dalle epatopatie, dalla malattia renale, dall'ipertiroidismo, dall'emolisi intravascolare e dall'esercizio fisico.
La misurazione dell'attività del fattore VIII in un paziente che assume anticoagulanti si traduce in una falsa riduzione dell'attività del fattore VIII. L'antigene del fattore VIII non è influenzato dalla terapia anticoagulante. Al contrario, l'antigene del fattore VIII e i livelli di attività aumentano con l'infiammazione sistemica e molte altre condizioni (vedi sopra), quindi la misurazione del fattore VIII è idealmente eseguita in assenza di questi disturbi.
L'antigene del fattore IX può essere ridotto dagli antagonisti della vitamina K ma non dagli anticoagulanti orali diretti. L'antigene del fattore XI non è influenzato dalla terapia anticoagulante. I livelli di attività del fattore IX e XI sono ridotti dalla terapia anticoagulante.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M. High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction. Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828. PMID: 9184386
Trattamento dei livelli elevati dei fattori VIII, IX e XI
Anticoagulazione
Gli anticoagulanti orali diretti e gli antagonisti della vitamina K sono efficaci per il trattamento dei pazienti con elevati livelli di fattore VIII, IX e XI con tromboembolia venosa (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
