Le mutazioni del gene del fattore V determinano una proteina del fattore V resistente al suo normale clivaggio e inattivazione da parte della proteina C attivata. Queste mutazioni predispongono anche alla trombosi venosa.
(Vedi anche Panoramica sulle malattie trombotiche.)
La proteina C attivata, in complesso con la proteina S, degrada i fattori di coagulazione Va e VIIIa, inibendo in questo modo la coagulazione (vedi figura ). Una qualsiasi delle numerose mutazioni del fattore V lo rende resistente all'inattivazione da parte della proteina C attivata, aumentando la tendenza alla trombosi.
Il fattore V di Leiden è la più frequente di queste mutazioni. Le mutazioni omozigotiche aumentano il rischio di trombosi più delle mutazioni eterozigotiche.
Vie della coagulazione del sangue
Il fattore V Leiden come difetto di un singolo gene è presente in circa il 5% dei bianchi americani, ma raramente si verifica nelle popolazioni asiatico-americane o afro-americane (1). È presente nel 20-60% (a seconda della selezione dei pazienti) dei pazienti con trombosi venosa "spontanea" (2). Il fattore V Leiden non è un fattore di rischio per il tromboembolismo arterioso (p. es., infarto miocardico o ictus) (3).
Riferimenti generali
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Diagnosi della resistenza del fattore V alla proteina C attivata
Analisi della coagulazione plasmatica
La diagnosi si basa su:
Il test di resistenza alla proteina C attivata
Analisi delle mutazioni del gene del fattore V utilizzando test basati sul DNA
Il test di resistenza alla proteina C attivata è un test di screening per la presenza del fattore V di Leiden. La proteina C attivata viene aggiunta a una diluizione 5 volte del plasma del paziente e viene misurato il tempo di coagulazione. Nei pazienti omozigoti o eterozigoti con fattore V di Leiden, il prolungamento del tempo di coagulazione è significativamente ridotto perché il loro fattore V è resistente alla scissione da parte della proteina C attivata.
La conferma del fattore V di Leiden viene quindi effettuata mediante test basati sul DNA per la mutazione.
Trattamento della resistenza del fattore V alla proteina C attivata
Anticoagulazione
Gli anticoagulanti orali diretti sono almeno altrettanto efficaci quanto il warfarin per il trattamento della tromboembolia venosa nei pazienti con trombofilia tra cui il fattore V di Leiden (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
