Le discrasie plasmacellulari sono un gruppo eterogeneo di patologie ad eziologia sconosciuta, caratterizzate da
Una sproporzionata proliferazione di un singolo clone di cellule B
Presenza di un tipo di immunoglobulina, o una sua subunità polipeptidica, strutturalmente ed elettroforeticamente omogenea (monoclonale) evidenziabile nel siero o nelle urine o in entrambi
Fisiopatologia dei disturbi delle plasmacellule
(Per le caratteristiche strutturali e la classificazione delle immunoglobuline, vedi Anticorpi.)
Dopo essersi sviluppate nel midollo osseo, le cellule B indifferenziate entrano nei tessuti linfatici periferici come i linfonodi, la milza e l'intestino (p. es., placche di Peyer). Qui iniziano a trasformarsi in cellule mature differenziate, ciascuna delle quali può rispondere a un numero limitato di antigeni. Dopo aver incontrato l'antigene appropriato, alcune cellule B vanno incontro a proliferazione clonale in plasmacellule. Ogni linea di plasmacellule clonali è impegnata a sintetizzare un anticorpo immunoglobulina specifico che consiste in quanto segue
2 catene pesanti identiche (gamma [γ], mu [μ], alfa [α], delta [δ] o epsilon [ε])
2 catene leggere identiche (kappa [κ] o lambda [λ])
Normalmente viene prodotto un lieve eccesso di catene leggere, e l'escrezione urinaria di piccole quantità di catene leggere policlonali libere (≤ 40 mg/24 h) è normale.
Nelle patologie plasmacellulari, la proliferazione sproporzionata di un clone nel midollo osseo si traduce in un corrispondente aumento del livello sierico del suo prodotto, la proteina monoclonale delle immunoglobuline (proteina M). Le proteine M possono essere costituite da catene pesanti e leggere o da solo un tipo di catena (solitamente catene leggere).
Complicanze dovute alla proliferazione delle plasmacellule e alla produzione di proteina M sono i seguenti:
Danno agli organi (in particolare i reni, a causa dell'ipercalcemia o delle catene leggere tossiche secrete dalle plasmacellule maligne): alcune proteine M mostrano attività anticorpale contro gli autoantigeni.
Immunità compromessa: c'è una diminuzione della produzione di altre immunoglobuline e alterate risposte delle cellule T.
Tendenza al sanguinamento: la proteina M può provocare sanguinamento interferendo con l'attività piastrinica, inattivando i fattori della coagulazione, aumentando la viscosità del sangue e altri meccanismi.
Amiloidosi: la proteina M può formare depositi fibrillari all'interno degli organi, in genere il cuore e il rene.
Osteoporosi, ipercalcemia, anemia, o pancitopenia: le cellule clonali possono infiltrare la matrice ossea e/o il midollo.
Le discrasie plasmacellulari possono variare da condizioni asintomatiche, stabili (in cui è presente solo la proteina) a neoplasie progressive (p. es., il mieloma multiplo, per la classificazione, vedi tabella Classificazione delle discrasie plasmacellulari). Raramente, patologie plasmacellulari transitorie compaiono in pazienti con ipersensibilità a vari farmaci (p. es., sulfamidici, fenitoina, penicillina), con sospette infezioni virali, e in coincidenza di interventi cardiochirurgici o trapianti.
Classificazione delle discrasie plasmacellulari
Sintomi | Descrizione | Esempi |
|---|---|---|
Gammopatia monoclonale di significato incerto | ||
Asintomatica, in genere lentamente progressiva Si manifesta in soggetti apparentemente sani o in quelli con altre condizioni | Associata a tumori a cellule B ma anche a tumori non-linforeticolari | Linfoma a cellule B, leucemia linfatica cronica, mieloma multiplo, o, meno comunemente, carcinomi delle mammelle, dell'albero biliare, del tratto gastrointestinale, dei reni e della prostata |
Associata a condizioni infiammatorie croniche e infettive | Colecistite cronica, osteomielite, tubercolosi, pielonefrite, artrite reumatoide | |
Associata a varie altre patologie | Ipercolesterolemia familiare, malattia di Gaucher, sarcoma di Kaposi, lichen mixedematoso, patologie del fegato, miastenia grave, anemia perniciosa, ipertiroidismo | |
Patologie maligne plasmacellulari | ||
Asintomatiche, progressive | Di solito, molecole di immunoglobulina monoclonale intatte (IgG, IgA, IgM, IgD) con o senza catene leggere monoclonali (proteine di Bence Jones) nelle urine e/o nel siero | Mieloma multiplo infraclinico* |
Sintomatiche, progressive | Eccesso di produzione di IgM | |
Il più delle volte IgG, IgA o solo a catene leggere (micromolecolare) | ||
Di solito, molecole di immunoglobulina intatte (IgG, IgA, IgM, IgD) con o senza catene leggere monoclonali (proteine di Bence Jones) nelle urine e/o nel siero | ||
Catene pesanti | Malattia delle catene pesanti IgG (a volte benigna) Malattia delle catene pesanti IgA Malattia delle catene pesanti IgM Malattia delle catene pesanti IgD | |
Discrasia plasmacellulare transitoria | ||
Non necessariamente sintomatica | Associata a ipersensibilità a farmaci, infezioni virali, chirurgia cardiaca o trapianti | Ipersensibilità a sulfamidici, fenitoina o penicillina |
* Il mieloma multiplo indolente è definito come la prsenza di una proteina sierica monoclonale (M) ≥ 3 g/dL e/o da 10 a 59% di plasmacellule plasmatiche del midollo osseo senza aumento del calcio, insufficienza renale, anemia o malattia ossea. | ||
Diagnosi dei disturbi delle plasmacellule
Le discrasie plasmacellulari possono essere sospettate a causa delle manifestazioni cliniche il più delle volte malattia ossea, insufficienza renale e bassi valori emocromocitometrici o come riscontro accidentale di un innalzamento delle proteine nel siero o nelle urine, che porta a ulteriori indagini tra cui l'elettroforesi sierica o urinaria.
L'elettroforesi spesso rileva una proteina M e/o elevati livelli di catene leggere libere sieriche.
Questi risultati sono successivamente identificati con l'immunofissazione per definirne le classi di catene leggere e pesanti.
