La malattia da accumulo di colesteril estere e il morbo di Wolman sono patologie metaboliche ereditarie chiamate malattie da accumulo di lipidi (lipidosi). Sono causate da un accumulo di tipi di colesterolo e trigliceridi nei tessuti. Queste malattie provocano un alto livello di grassi nel sangue e un ingrossamento del fegato. Le malattie ereditarie si verificano quando i genitori trasmettono alla prole i geni difettosi che le causano.
Esistono diversi tipi di disturbi ereditari. In molte patologie metaboliche ereditarie entrambi i genitori del bambino colpito sono portatori di 1 copia del gene anomalo. Poiché di solito sono necessarie 2 copie del gene anomalo (recessivo) affinché insorga il disturbo, di norma nessun genitore ne è affetto. Alcuni disturbi metabolici ereditari sono legati al cromosoma X, il che significa che 1 sola copia del gene anomalo può causare il disturbo nei maschi. (Vedere anche Panoramica sui disturbi metabolici ereditari.)
Le lipidosi si verificano quando manca uno degli enzimi che servono all’organismo per degradare (metabolizzare) ed elaborare i grassi (lipidi), provocando l’accumulo di specifiche sostanze grasse che normalmente sarebbero degradate dagli enzimi. Nel tempo, l’accumulo di queste sostanze può essere dannoso per molti organi del corpo.
Nella malattia da accumulo di colesteril estere e nel morbo di Wolman, colesterolo e trigliceridi, importanti grassi presenti nel sangue, si accumulano nei tessuti. L’enzima necessario per degradare colesterolo e trigliceridi, chiamato lipasi acida lisosomiale, non funziona correttamente.
Morbo di Wolman
Il morbo di Wolman è la malattia più grave. Si verifica nelle prime settimane di vita.
I lattanti mangiano poco, vomitano e presentano milza e fegato ingrossati. Depositi di calcio nelle ghiandole surrenali ne provocano l’indurimento. I movimenti intestinali contengono grassi in eccesso, che provocano feci oleose, insolitamente maleodoranti e voluminose (steatorrea).
Se non trattati, i neonati con morbo di Wolman muoiono generalmente entro i 6 mesi di vita.
Malattia da accumulo di colesteril estere
La malattia da accumulo di colesteril estere è meno grave del morbo di Wolman e può insorgere successivamente durante la vita, persino in età adulta, quando i soggetti presentano fegato e milza ingrossati. I soggetti possono sviluppare indurimento prematuro delle arterie (aterosclerosi), spesso grave.
Diagnosi
Test di screening prenatale in caso di sospetto
Biopsia epatica
Prima della nascita la malattia da accumulo di colesteril estere e il morbo di Wolman possono essere diagnosticati nel feto mediante il prelievo dei villi coriali.
Dopo la nascita, i medici misurano i livelli di lipasi acida lisosomiale in un campione bioptico del fegato, delle cellule cutanee o di altri tessuti.
Sono disponibili anche test genetici per determinare se una coppia è a maggior rischio di avere un figlio con una patologia genetica ereditaria.
Trattamento
Terapia di sostituzione enzimatica
La terapia di sostituzione enzimatica con sebelipase alfa può essere usata per trattare entrambi i disturbi.
Ulteriori informazioni
Di seguito si riportano alcune risorse in lingua inglese che possono essere utili. Si prega di notare che IL MANUALE non è responsabile del contenuto di tali risorse.
National Organization for Rare Disorders (NORD): questa risorsa offre informazioni sulle malattie rare a genitori e famiglie e include un elenco delle malattie rare, gruppi di sostegno e risorse sulla sperimentazione clinica.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): questa risorsa offre informazioni di facile comprensione sulle malattie rare o genetiche.
