La malattia di Alzheimer causa un progressivo deterioramento cognitivo ed è caratterizzata dai depositi di beta-amiloide e dai grovigli neurofibrillari nella corteccia cerebrale e nella sostanza grigia sottocorticale. La diagnosi è clinica; gli esami di laboratorio e di imaging vengono solitamente eseguiti per cercare reperti specifici che suggeriscano la malattia di Alzheimer e per identificare altre cause trattabili di demenza. Il trattamento è con una combinazione di misure di supporto e farmacoterapia. I farmaci includono gli inibitori della colinesterasi, memantina e le terapie con anticorpi monoclonali anti-amiloide in pazienti selezionati.
Risorse sull’argomento
(Vedi anche Panoramica su delirium e demenza e Demenza.)
La malattia di Alzheimer, un disturbo neurocognitivo, costituisce la causa più comune di demenza; rappresenta dal 60 all'80% delle demenze nell'anziano. Negli Stati Uniti, si stima che l'11% delle persone ≥ 65 anni sia affetto da malattia di Alzheimer. La percentuale di persone con malattia di Alzheimer aumenta con l'età (1):
Età 65-74: 5%
Età 75-84: 13%
Età ≥ 85: 33%
La patologia è 2 volte più frequente nelle donne rispetto agli uomini, in parte perché le donne hanno una maggiore aspettativa di vita. È ipotizzabile che la prevalenza nei paesi industrializzati aumenterà con l'aumentare della popolazione anziana.
Riferimento generale
1. 2024 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement 2024;20(5):3708-3821. doi:10.1002/alz.13809
Eziologia della malattia di Alzheimer
La maggior parte dei casi di malattia di Alzheimer sono sporadici, con esordio tardivo (≥ 65 anni) e l'eziologia è sconosciuta. Il rischio di sviluppare la malattia è predicibile in base all'età. Tuttavia, dal 5 al 15% dei casi circa è familiare; metà di questi casi ha un esordio precoce (presenile, < 65 anni) ed è tipicamente correlata a specifiche mutazioni genetiche.
Almeno 5 diversi loci genici, localizzati sui cromosomi 1, 12, 14, 19 e 21, influenzano l'insorgenza e la progressione della malattia di Alzheimer.
Le mutazioni nei geni per le proteine precorritrici dell'amiloide, della presenilina I, e della presenilina II possono portare a forme autosomiche dominanti della malattia di Alzheimer, in genere con esordio precoce. Le mutazioni in questi geni possono alterare la processazione della proteina precursore dell'amiloide, conducendo alla deposizione e all'aggregazione di fibrille di beta-amiloide. Il beta-amiloide è il principale componente delle placche neuritiche (senili), che consistono in processi assonici o dendritici degenerati, astrociti e cellule gliali intorno a un nucleo di amiloide. Il beta-amiloide può anche alterare le attività di chinasi e fosfatasi in modi che alla fine portano all'iperfosforilazione della tau (una proteina che stabilizza i microtubuli) e alla formazione di grovigli neurofibrillari.
Altri fattori genetici comprendono gli alleli epsilon dell'apolipoproteina (apo) E. Le proteine apo E influenzano il deposito di beta-amiloide, l'integrità del citoscheletro e l'efficacia della riparazione neuronale. Il rischio di malattia di Alzheimer è notevolmente aumentato (fino a 15 volte) nelle persone con 2 alleli epsilon-4 (ApoE4) e può essere diminuito in coloro che hanno l'allele epsilon-2 (1).
I fattori di rischio vascolare, come l'ipertensione, il diabete, la dislipidemia e il fumo, possono aumentare il rischio di malattia di Alzheimer. Una crescente evidenza suggerisce che il trattamento aggressivo di questi fattori di rischio già nella mezza età può attenuare il rischio di sviluppare un deterioramento cognitivo in età avanzata.
La relazione di altri fattori, come i bassi livelli di estrogeni e l'esposizione a metalli pesanti, con la malattia di Alzheimer non è stata stabilita.
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Raulin AC, Doss SV, Trottier ZA, Ikezu TC, Bu G, Liu CC. ApoE in Alzheimer's disease: pathophysiology and therapeutic strategies. Mol Neurodegener 2022;17(1):72. doi:10.1186/s13024-022-00574-4
Fisiopatologia della malattia di Alzheimer
Le due caratteristiche patologiche della malattia di Alzheimer sono
Depositi di beta-amiloide extracellulare (nelle placche neuritiche)
Grovigli intracellulari neurofibrillari (filamenti elicoidali accoppiati)
La deposizione di beta-amiloide e i grovigli neurofibrillari portano alla perdita di sinapsi e neuroni, che si traduce in un'atrofia grossolana delle zone colpite del cervello, in genere a partire dal lobo temporale mesiale.
Il meccanismo con cui peptidi di beta-amiloide e grovigli neurofibrillari causano tali danni non è completamente conosciuto. Esistono numerose teorie.
L'ipotesi amiloide postula che il progressivo accumulo di beta-amiloide nel cervello inneschi una complessa cascata di eventi che terminano con morte neuronale delle cellule, perdita di sinapsi neuronali, e deficit progressivo di neurotrasmettitori; tutti questi effetti contribuiscono ai sintomi clinici della demenza.
Una risposta immunitaria sostenuta e infiammazione sono state osservate nel cervello di pazienti con malattia di Alzheimer. Alcuni esperti hanno proposto che l'infiammazione sia la terza caratteristica patologica principale della malattia di Alzheimer (1).
È stato dimostrato che i disturbi del metabolismo del glucosio svolgono un ruolo potenzialmente importante nello sviluppo della malattia di Alzheimer (2).
I meccanismi di prioni sono stati identificati nella malattia di Alzheimer. Nelle malattie da prioni, una normale proteina di superficie cellulare del cervello chiamata proteina prione risulta mal ripiegata in una forma patogena definita prione. Il prione determina quindi il mal ripiegamento di altre proteine prioniche, con un conseguente notevole aumento delle proteine anomale, determinando danni cerebrali. Nella malattia di Alzheimer, si pensa che il beta-amiloide nei depositi di amiloide cerebrale e la tau nei grovigli neurofibrillari abbiano proprietà di autoreplicazione come i prioni.
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, et al: Inflammation as a central mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (NY) 4:575–590, 2018. doi: 10.1016/j.trci.2018.06.014
2. González A, Calfío C, Churruca M, Maccioni RB: Glucose metabolism and AD: evidence for a potential diabetes type 3. Alzheimers Res Ther 14(1):56, 2022. doi: 10.1186/s13195-022-00996-8
Sintomatologia della malattia di Alzheimer
I pazienti con malattia di Alzheimer hanno una sintomatologia di demenza.
La manifestazione iniziale più frequente di malattia di Alzheimer è
Perdita di memoria a breve termine (p. es., porre domande ripetitive, spesso perdere gli oggetti o dimenticare gli appuntamenti)
Altri deficit cognitivi tendono a coinvolgere molteplici funzioni, compresi i seguenti:
Ragionamento deteriorato, difficoltà nella gestione di attività complesse e scarsa capacità di giudizio (p. es., non essere in grado di gestire il conto in banca, prendere decisioni finanziarie scarse)
Disfunzione del linguaggio (p. es., difficoltà a pensare parole comuni, errori di pronuncia e/o di scrittura)
Disfunzione visuospaziale (p. es., incapacità di riconoscere volti o oggetti comuni)
I sintomi della malattia di Alzheimer progrediscono gradualmente ma può esservi una fase di stabilizzazione per lunghi periodi di tempo.
Sono frequenti disturbi comportamentali (p. es., vagabondaggio, agitazione, urla, idee di persecuzione).
Diagnosi della malattia di Alzheimer
Simile a quella di altre forme di demenza
Esame strutturato delle funzioni cognitive
Anamnesi ed esame obiettivo
Esami di laboratorio
Neuroimaging
Generalmente, l'approccio iniziale alla diagnosi della malattia di Alzheimer è simile alla diagnosi di altre demenze. Tuttavia, nonostante le caratteristiche cliniche, di laboratorio e di imaging specifiche, la diagnosi definitiva della malattia di Alzheimer può essere confermata solo dalla valutazione istologica post mortem del tessuto cerebrale.
La valutazione comprende un'anamnesi completa, un esame neurologico e test cognitivi (p. es., Mini Mental Status Examination) (1, 2, 3). Studi aggiuntivi per supportare la diagnosi ed escludere altre eziologie includono l'analisi del liquido cerebrospinale, test di laboratorio e biomarcatori e l'imaging PET.
I criteri clinici possono aiutare a differenziare la malattia di Alzheimer da altre forme di demenza, come la demenza vascolare e la demenza con corpi di Lewy.
I tradizionali criteri diagnostici per la malattia di Alzheimer comprendono tutti i seguenti elementi:
Demenza definita clinicamente e documentata da un esame strutturato dello stato mentale
Deficit in ≥ 2 aree cognitive
Esordio graduale (ossia, da mesi ad anni, piuttosto che giorni o settimane) e progressivo peggioramento della memoria e delle altre funzioni cognitive
Nessuna alterazione dello stato di coscienza
Esordio in età superiore ai 40 anni, il più delle volte dopo i 65 anni
Assenza di patologie sistemiche o cerebrali (p. es., tumore, ictus) che possano spiegare il deficit progressivo della memoria e delle funzioni cognitive
Tuttavia, deviazioni da questi criteri non escludono una diagnosi di malattia di Alzheimer, specie perché i pazienti possono essere affetti da forme miste di demenza.
Le linee guida diagnostiche del National Institute on Aging-Alzheimer Association (2) comprendono anche biomarker per il processo fisiopatologico della malattia di Alzheimer:
Basso livello di beta-amiloide nel liquido cerebrospinale
Depositi di beta-amiloide nel cervello, rilevati mediante PET (positron emission tomography) con tracciante radioattivo che si lega specificamente alle placche di beta-amiloide (p. es., composto B di Pittsburgh [PiB], florbetapir)
Altri biomarker indicano degenerazione o lesione neuronale a valle:
Elevati livelli di proteina tau nel liquido cerebrospinale o depositi di tau nel cervello rilevati dall'imaging PET usando un tracciante radioattivo che si lega specificamente alla tau
Diminuzione del metabolismo cerebrale nella corteccia temporo-parietale misurato con PET con desossiglucosio marcato con fluoro-18 (18F) (fluorodeossiglucosio)
Atrofia locale nei lobi temporali mediali, basali, e laterali e nella corteccia parietale mediale, rilevata dalla RM
Questi reperti aumentano la probabilità che la demenza sia dovuta a malattia di Alzheimer. Tuttavia, le linee guida (2, 4) non sostengono l'uso di routine di questi biomarker per la diagnosi perché le loro standardizzazione e disponibilità sono finora limitate. Inoltre, le linee guida non raccomandano test di routine per l'allele apo epsilon-4.
Gli esami di laboratorio (p. es., ormone stimolante la tiroide (TSH), i livelli di vitamina B12) e gli studi di neuroimaging (RM o TC) sono eseguiti per verificare la presenza di altre cause di demenza trattabili e di disturbi che possono peggiorare i sintomi. Se i reperti clinici suggeriscono un'altra patologia sottostante (p. es., HIV, sifilide), sono indicati gli esami per tali patologie.
Diagnosi differenziale
Distinguere la malattia di Alzheimer dalle altre demenze è difficile. Il punteggio ischemico modificato di Hachinski viene talvolta utilizzato per aiutare a distinguere la demenza vascolare (principalmente la demenza multi-infartuale) dalla malattia di Alzheimer; ha limitata utilità clinica, ma è utile quando non è disponibile il neuroimaging (5). Le caratteristiche chiave possono aiutare a distinguere la malattia di Alzheimer dalla demenza multi-infartuale, un tipo di deterioramento cognitivo e di demenza vascolari (vedi tabella Differenze tra deterioramento cognitivo e demenza vascolari e malattia di Alzheimer). Fluttuazioni dello stato cognitivo, segni e sintomi parkinsoniani, allucinazioni visive ben strutturate e relativa conservazione della memoria a breve termine suggeriscono demenza con corpi di Lewy (vedi tabella Differenze tra malattia di Alzheimer e demenza con corpi di Lewy).
I pazienti affetti da malattia di Alzheimer sono spesso meglio curati e caratterizzati rispetto ai pazienti con altre demenze.
Differenze tra deterioramento cognitivo e demenza vascolari e malattia di Alzheimer
Valutazione clinica | Deterioramento cognitivo e demenza vascolari | Malattia di Alzheimer |
|---|---|---|
Anamnesi della malattia attuale | Progressione graduale nella cognizione dopo infarti multipli Malattia vascolare ischemica sottocorticale con lenta progressione | Lento deterioramento delle funzioni cognitive |
Anamnesi patologica remota | Fattori di rischio o malattia cerebrovascolare Coronaropatia Malattia vascolare periferica | |
Anamnesi familiare | Deterioramento cognitivo e demenza vascolari | Malattia di Alzheimer |
Stato mentale | Variabile, a seconda della sede del danno ischemico Sottile declino delle funzioni esecutive dovuto a malattia vascolare ischemica sottocorticale | Compromissione della memoria tipica della malattia di Alzheimer (p. es., si dimentica rapidamente, manca gli stimoli ambientali e sociali) |
Reperti neurologici | Deficit focali, disturbi dell'andatura | Compromissione dello stato mentale; altrimenti normale fino a quando la malattia progredisce |
Reperti cardiovascolari | Reperti correlati a fattori di rischio cardiovascolare (p. es., alterazioni cutanee degli arti inferiori dovute a una malattia delle arterie periferiche, edema con segno della fovea da insufficienza cardiaca, ritmo cardiaco irregolare da fibrillazione atriale, ipertensione) | Di solito normale |
Esami di laboratorio necessari | Misurazione dell'emoglobina A1C e dei lipidi, che possono essere elevati ECG per verificare la fibrillazione atriale | Esami di routine di laboratorio per verificare la presenza di demenza reversibile (pannello metabolico completo, emocromo, ormone stimolante la tiroide (TSH), livelli di vitamina B12, test fluorescenti dell'assorbimento degli anticorpi treponemici [FTA-ABS]) per escludere altre possibili cause di deficit cognitivo |
RM/TC | Infarti focali in specifiche aree cerebrali critiche per la cognizione e il comportamento, alterazioni confluenti della sostanza bianca Nel deterioramento cognitivo e nella demenza vascolari puri, conservazione relativa del volume dell'ippocampo | Atrofia ippocampale, temporale, parietale e frontale |
FDG-PET | Ipometabolismo multifocale che varia in base alla sede del danno cerebrale vascolare | Ipometabolismo nei lobi parietali, temporali, e successivamente nei lobi frontali con risparmio della corteccia motoria-sensitiva primaria |
Biomarker | Nessuno | Beta-amiloide o tau fosforilata rilevata nel liquido cerebrospinale o dalla PET |
ECG = elettrocardiografia; FDG-PET = tomografia a emissione di positroni di fludeossiglucosio; PET = tomografia ad emissione di positroni; TSH = ormone stimolante la tiroide. | ||
Adapted from Wong EC, Chui HC: Vascular cognitive impairment and dementia. Continuum (Minneap Minn) 28 (3):750–780, 2022. doi: 10.1212/CON.0000000000001124 | ||
Differenze tra malattia di Alzheimer e demenza con corpi di Lewy
Caratteristica | Demenza con corpi di Lewy | Malattia di Alzheimer |
|---|---|---|
Anatomia patologica | Corpi di Lewy nei neuroni della corteccia | Placche neuritiche, grovigli neurofibrillari e depositi di beta-amiloide, nella corteccia cerebrale e nella sostanza grigia sottocorticale |
Epidemiologia | Colpisce 2 volte più frequentemente gli uomini | Colpisce 2 volte più frequentemente le donne |
Ereditarietà | Raramente familiare | Familiare nel 5-15% dei casi |
Fluttuazione giornaliera | Marcata | Alcuni |
Memoria a breve termine | Meno colpita Alterazione dello stato di vigilanza e dell'attenzione più marcata rispetto al deficit di memorizzazione | Persa nelle fasi precoci della malattia |
Sintomi parkinsoniani | Più spiccati, evidenti nelle fasi precoci della malattia Rigidità assiale e instabilità della marcia | Molto rari, si verificano in una fase avanzata della malattia Deambulazione normale |
Disfunzione autonomica | Comune | Raro |
Allucinazioni | Si verificano in circa l'80% dei pazienti, solitamente quando la malattia è precoce In genere, visive | Si verificano in circa il 20% dei pazienti, solitamente quando la malattia è moderatamente avanzata |
Effetti avversi da antipsicotici | Comune Peggioramento acuto dei sintomi extrapiramidali che può essere grave e potenzialmente letale | Comune Possibile peggioramento dei sintomi della demenza |
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. NICE: National Institute for Health and Care Excellence: Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. NICE guideline [NG97]. Published: 20 June 2018
2. Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al: Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement 20(8):5143–5169, 2024. doi:10.1002/alz.13859
3. Alzheimer's Association: 2018 Alzheimer's Association Dementia Care Practice Recommendations. January 18, 2028. Accessed February 3, 2025.
4. Chételat G, Arbizu J, Barthel H, et al: Amyloid-PET and 18 F-FDG-PET in the diagnostic investigation of Alzheimer's disease and other dementias. Lancet Neurol 19:951–962, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30314-8
5. Hachinski VC, Iliff LD, Zilhka E, et al: Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol 32(9):632–637, 1975. doi: 10.1001/archneur.1975.00490510088009
Trattamento della malattia di Alzheimer
Misure di sicurezza e terapia di sostegno
Eventualmente inibitori della colinesterasi e memantina
Terapia con anticorpi monoclonali anti-amiloide in pazienti selezionati
Le misure di sicurezza e di supporto per la malattia di Alzheimer sono le stesse di tutte le demenze. Per esempio, l'ambiente deve essere luminoso, allegro e familiare, e deve essere destinato a rafforzare l'orientamento (p. es., posizionamento di grandi orologi e calendari in camera). Devono essere attuate misure per garantire la sicurezza del paziente (p. es., sistemi di monitoraggio con segnale per i pazienti che vagano).
È importante anche fornire assistenza al personale sanitario, che può essere sottoposto a un considerevole stress. Infermieri e assistenti sociali possono istruire chi accudisce i pazienti su come soddisfare le necessità di questi ultimi. Le figure professionali devono osservare gli eventuali sintomi precoci di stress ed esaurimento psicofisico della persona che assiste il paziente e, qualora fosse necessario, indicare servizi di supporto.
Trattamento sintomatico della malattia di Alzheimer
Gli inibitori delle colinesterasi migliorano modicamente le funzioni cognitive e la memoria in alcuni pazienti. Generalmente, il donepezil, la rivastigmina e la galantamina sono ugualmente efficaci.
Il donepezil è il farmaco di prima scelta perché può essere somministrato 1 volta/die ed è ben tollerato. Il trattamento deve essere continuato se il miglioramento funzionale è evidente per diversi mesi, altrimenti deve essere interrotto. I più frequenti eventi avversi sono gastrointestinali (p. es., nausea, diarrea). Raramente possono presentarsi capogiri e aritmie cardiache. Tali effetti avversi possono essere minimizzati incrementando il dosaggio gradualmente (vedi tabella Farmaci per la malattia di Alzheimer).
La rivastigmina è disponibile in soluzione liquida e sotto forma di cerotto.
La galantamina modula i recettori nicotinici. Sembra stimolare la liberazione di acetilcolina e ne aumenta l'effetto. La galantamina può essere più efficace sui disturbi del comportamento rispetto agli altri farmaci.
La memantina, un antagonista del recettore N-metil-d-aspartato, sembra migliorare la capacità cognitiva e funzionale dei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave. Per i pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere ridotta o il farmaco deve essere evitato. La memantina può essere utilizzata insieme a un inibitore della colinesterasi.
Si stanno studiando altri farmaci. L'efficacia di alte dosi di vitamina E, selegilina, FANS, estratti di ginkgo biloba, e statine non è chiara. La terapia con estrogeni non sembra utile nella prevenzione o per il trattamento e può essere dannosa.
Trattamento modificante la malattia di Alzheimer
La terapia con anticorpi monoclonali anti-amiloide può essere appropriata per pazienti selezionati con malattia lieve. Gli anticorpi monoclonali anti-amiloide dimostrano la modifica della malattia riducendo il carico delle placche amiloidi nel cervello e rallentando il declino cognitivo, sebbene i benefici clinici osservati siano stati modesti. Il meccanismo d'azione degli anticorpi anti-amiloide è quello di legare e rimuovere la beta-amiloide aggregata. Gli studi clinici sugli anticorpi monoclonali anti-amiloide hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa del tasso di declino clinico identificato dalle misure di esito cognitivo e funzionale in pazienti con malattia di Alzheimer precoce e patologia amiloide confermata mediante scansione PET per l'amiloide o studi sui fluidi cerebrospinali.
Il lecanemab è un anticorpo monoclonale anti-amiloide umano ricombinante umanizzato di tipo immunoglobulina gamma 1 (IgG1) che si lega a oligomeri amiloidi, alle protofibrille e alle fibrille insolubili. In uno studio randomizzato, i pazienti con lieve deterioramento cognitivo e lieve malattia di Alzheimer che hanno ricevuto il lecanemab hanno mostrato una riduzione del 27% del declino cognitivo a 18 mesi rispetto al placebo, misurata dal punteggio Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) (1).
Il donanemab è un anticorpo IgG che ha come bersaglio il piroglutammato delle placche di beta-amiloide mature. In un altro studio randomizzato comprendente pazienti con deficit cognitivo e malattia di Alzheimer lievi, il declino clinico, misurato tramite la scala di valutazione integrata della malattia di Alzheimer (integrated Alzheimer's Disease Rating Scale, iADRS), è stato ridotto del 35% nei pazienti trattati con donanemab rispetto al placebo a 18 mesi (2).
Le terapie con anticorpi monoclonali anti-amiloide sono associate a significativi effetti avversi, tra cui anomalie di imaging correlate all'amiloide (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA), che consistono in cambiamenti del segnale RM da edema cerebrale (ARIA-E) e/o microemorragie ed emosiderosi superficiali (ARIA-H). Nei suddetti studi randomizzati, l'ARIA-E si è sviluppata nel 12,6% dei pazienti trattati con il lecanemab e nel 24% dei soggetti trattati con il donanemab (1, 2). Inoltre, l'ARIA-H si è verificata nel 17,3% dei pazienti trattati con lecanemab e nel 19,7% di quelli trattati con donanemab. L'ARIA si è verificata di solito all'inizio del ciclo di trattamento e non ha causato sintomi per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, fino allo 0,8% dei pazienti trattati con lecanemab ha avuto ARIA con sintomi gravi, tra cui mal di testa, confusione, disturbi della vista, disorientamento, disturbi dell'andatura e convulsioni (3). Ci sono stati 3 decessi tra i pazienti trattati con donanemab a causa di ARIA grave. Si raccomandano RM cerebrali seriali di sorveglianza per monitorare l'ARIA nei pazienti trattati con anticorpi monoclonali anti-amiloide. I pazienti portatori dell'allele E4 del gene ApoE, in particolare i portatori omozigoti, hanno un tasso di incidenza significativamente più alto di ARIA (3). Si raccomanda il test per lo stato di ApoEε4 prima dell'inizio del trattamento anti-amiloide per valutare il rischio di sviluppare ARIA.
Riferimenti relativi al trattamento
1. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al: Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med 388(1):9–21, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2212948
2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al: Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA 330(6):512–527, 2023. doi: 10.1001/jama.2023.13239
3. Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, et al: Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis 10(3):362–377, 2023. doi:10.14283/jpad.2023.30
Prognosi della malattia di Alzheimer
Nonostante il grado di progressione vari nei pazienti con malattia di Alzheimer, il declino cognitivo è inevitabile. La sopravvivenza dal momento della diagnosi è stata di 9 anni in un'ampia coorte (1), sebbene questa cifra vari tra gli studi ed è probabilmente influenzata da altri fattori demografici e clinici. La sopravvivenza media dal momento in cui i pazienti non riescono più a camminare è di circa 6 mesi.
Problematiche di fine vita
Poiché la consapevolezza e la capacità di giudizio si riducono nel tempo, nei pazienti con demenza può essere necessario affidare la gestione finanziaria a un membro della famiglia, un tutore oppure un avvocato. Nelle fasi precoci della demenza, prima che il paziente diventi totalmente incapace, è necessario che vengano chiariti i desideri del paziente circa il tipo di cure a cui vorrà essere sottoposto e la gestione di aspetti legali (p. es., procure permanenti, procure permanenti relative alle cure mediche). Quando questi documenti sono firmati, deve essere valutata la capacità decisionale del paziente e devono essere registrati i risultati della valutazione. Sarebbe opportuno che venissero prese in anticipo, prima cioè che se ne verifichi la necessità, le decisioni circa l'uso di alimentazione artificiale e trattamento delle malattie acute.
Nella demenza avanzata, potrebbero essere più adatte misure palliative rispetto ad interventi altamente aggressivi o cure ospedaliere.
Riferimento relativo alla prognosi
1. de Melo Queiroz E, Marques Couto C, da Cruz Mecone CA, Souza Lima Macedo W, Caramelli P: Clinical profile and survival analysis of Alzheimer's disease patients in a Brazilian cohort. Neurol Sci 45(1):129–137, 2024. doi:10.1007/s10072-023-06937-z
Prevenzione della malattia di Alzheimer
Studi osservazionali suggeriscono che il rischio di malattia di Alzheimer può essere ridotto dai seguenti:
Continuare a svolgere attività mentali impegnative (p. es., apprendimento di nuove competenze, fare le parole crociate), anche in età avanzata
Esercizio fisico regolare
Controllare l'ipertensione
Abbassare i livelli di colesterolo
Consumare una dieta ricca di acidi grassi omega-3 e povera di grassi saturi
Esistono prove contrastanti sull'impatto dell'alcol sulla malattia di Alzheimer, con alcuni studi che indicano un effetto protettivo e altri che suggeriscono un aumento del rischio (1). Una volta che la demenza si è sviluppata, viene normalmente raccomandato di astenersi dal consumo di alcol in quanto l'alcol può peggiorare i sintomi della demenza.
Riferimento relativo alla prevenzione
1. Piazza-Gardner AK, Gaffud TJ, Barry AE: The impact of alcohol on Alzheimer's disease: a systematic review. Aging Ment Health 17(2):133–146, 2013. doi:10.1080/13607863.2012.742488
Punti chiave
Anche se i fattori genetici possono essere coinvolti, la maggior parte dei casi di malattia di Alzheimer è sporadica, con il rischio predicibile al meglio dall'età del paziente.
Differenziare la malattia di Alzheimer da altre cause di demenza (p. es., demenza vascolare, demenza con corpi di Lewy) può essere difficile, ma è spesso meglio farlo utilizzando criteri clinici, che hanno un'accuratezza dell'85% per stabilire la diagnosi.
Trattare la malattia di Alzheimer con una combinazione di misure di supporto e farmacoterapia, che può includere inibitori della colinesterasi, memantina e terapie con anticorpi monoclonali anti-amiloide.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
