La stenosi dell'arteria renale è caratterizzata da una diminuzione del flusso di sangue attraverso una o entrambe le arterie renali principali o uno dei suoi rami. L'occlusione dell'arteria renale è un blocco completo del flusso sanguigno attraverso una o entrambe le arterie renali principali o uno dei suoi rami. Stenosi e occlusione sono generalmente causate da tromboembolie, aterosclerosi o displasia fibromuscolare. I sintomi di occlusione acuta comprendono dolore costante e intenso al fianco, dolore addominale, febbre, nausea, vomito ed ematuria. Si può sviluppare un danno renale acuto. La stenosi cronica e progressiva causa un'ipertensione refrattaria e può condurre a una malattia renale cronica. La diagnosi si basa su tecniche di imaging (p. es., angio-TC, angio-RM). Il trattamento dell'occlusione acuta prevede l'impiego di anticoagulanti e talvolta di fibrinolitici e/o il ricorso all'embolectomia chirurgica o catetere-guidata o l'approccio combinato. Il trattamento della stenosi cronica progressiva comprende l'angioplastica con posizionamento di stent o bypass chirurgico.
Risorse sull’argomento
L'ipoperfusione renale determina ipertensione renovascolare, insufficienza renale e, se l'occlusione è completa, infarto e necrosi renali.
Eziologia della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
L'occlusione può essere acuta o cronica. L'occlusione acuta è generalmente unilaterale. L'occlusione cronica può essere unilaterale o bilaterale.
Occlusione acuta dell'arteria renale
La causa più frequente è il tromboembolismo. L'embolo può originare nel cuore (per fibrillazione atriale, in seguito a infarto del miocardio o da vegetazioni da endocardite batterica) o nell'aorta (come ateroemboli); meno comunemente, la causa è rappresentata da emboli grassosi o tumorali. La trombosi dell'arteria renale si può verificare spontaneamente o dopo un trauma, un intervento chirurgico, un'angiografia o un'angioplastica. Le altre cause di occlusione acuta comprendono dissezione aortica e la rottura di un aneurisma dell'arteria renale.
L'occlusione rapida, totale delle grosse arterie renali per 30-60 minuti causa un infarto. L'infarto è tipicamente a forma di cuneo e si irradia verso l'esterno a partire dal vaso interessato.
Stenosi cronica progressiva dell'arteria renale
Circa il 90% dei casi è dovuto ad aterosclerosi, che è generalmente bilaterale. Quasi il 10% dei casi è dovuto a displasia fibromuscolare, che di solito è unilaterale. Meno dell'1% dei casi è dovuto ad arterite di Takayasu, malattia di Kawasaki, a neurofibromatosi di tipo 1, ematoma della parete aortica, o dissezione aortica (1).
L'aterosclerosi si sviluppa principalmente in pazienti > 45 anni (maggiormente maschi) e di solito interessa l'orifizio aortico o il segmento prossimale dell'arteria renale. La stenosi cronica progressiva tende a diventare clinicamente evidente dopo circa 10 anni di aterosclerosi, causando atrofia e malattia renale cronica.
La displasia fibromuscolare consiste nell'ispessimento patologico della parete arteriosa, il più delle volte nella parte distale dell'arteria renale principale o nei rami intrarenali. L'ispessimento tende a essere irregolare e può coinvolgere qualsiasi strato parietale (ma il più delle volte la tonaca media). Questa patologia si sviluppa principalmente nei giovani adulti, in particolare nelle donne fra i 20 e i 50 anni. È più comune tra i parenti di primo grado dei pazienti con displasia fibromuscolare e tra le persone con il gene ACE1.
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2018;138(17):e484-e594. doi:10.1161/CIR.0000000000000596
Sintomatologia della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Le manifestazioni dipendono dalla rapidità dell'insorgenza, dall'estensione, dal fatto che l'occlusione sia unilaterale o bilaterale e dalla durata dell'ipoperfusione renale. La stenosi di un'arteria renale è spesso asintomatica per un tempo considerevole.
L'occlusione acuta completa di una o entrambe le arterie renali principali determina dolore costante e intenso al fianco, dolore addominale, febbre, nausea e vomito. Si può presentare macroematuria, oliguria o anuria; l'ipertensione è rara. Dopo 24 h, si può sviluppare la sintomatologia del danno renale acuto. Se la causa è tromboembolica, possono essere presenti anche caratteristiche di tromboembolismo arterioso in altri siti (p. es., sindrome delle dita blu, livedo reticularis, lesioni retiniche all'esame del fondo oculare).
La stenosi cronica progressiva causa ipertensione, che può comparire a un'età atipica (p. es., prima dell'età di 30 anni o dopo i 50 anni) e che può essere refrattaria al controllo nonostante l'uso di più farmaci antipertensivi. L'esame obiettivo può evidenziare un soffio addominale o i segni dell'aterosclerosi. I sintomi e i segni della malattia cronica renale si sviluppano lentamente.
Diagnosi della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Sospetto clinico
Diagnostica per immagini
L'occlusione dell'arteria renale è sospettata nei pazienti con insufficienza renale acuta che hanno
Sintomi di occlusione acuta dell'arteria renale
Sintomi o segni di tromboembolia
Si deve sospettare una stenosi dell'arteria renale nei pazienti che hanno
Ipertensione che inizia prima dei 30 anni in un paziente senza anamnesi familiare di ipertensione
Ipertensione grave o resistente
Aumento inspiegabile della creatinina e/o aumento acuto della creatinina di almeno il 50% dopo la somministrazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o di inibitori dei recettori dell'angiotensina II
Image provided by Jan N. Basile, MD.
Gli esami del sangue e delle urine sono fatti per confermare l'insufficienza renale. La diagnosi è confermata dall'imaging (vedi tabella Diagnostica per immagini per la diagnosi di stenosi dell'arteria renale o occlusione). I test da eseguire dipendono dalla funzione renale basale e da altre caratteristiche del paziente e dalla disponibilità dei test.
Alcuni test (angio-TC, arteriografia, angiografia a sottrazione digitale) richiedono la somministrazione di un agente ionico EV come mezzo di contrasto, che può essere nefrotossico; il rischio di nefrotossicità è inferiore con i mezzi di contrasto non ionici ipo-osmolari o isosmolari che ora sono diffusamente utilizzati (vedi Mezzi di contrasto RX e reazioni avverse).
L'angiografia in risonanza magnetica (angio-RM) con mezzo di contrasto a base di gadolinio comporta il rischio di fibrosi sistemica nefrogenica (una condizione che assomiglia molto alla sclerosi sistemica e che non ha un metodo di trattamento soddisfacente) nei pazienti con una filtrazione glomerulare ridotta, ma gli agenti di contrasto a base di gadolinio del gruppo II possono essere utilizzati per ridurre al minimo questo potenziale rischio quando necessario dal punto di vista medico.
Quando gli altri test sono inconcludenti o negativi ma il sospetto clinico è forte, si ricorre all'arteriografia per una diagnosi definitiva. L'arteriografia può essere necessaria anche prima di interventi invasivi.
Diagnostica per immagini per la diagnosi di stenosi dell'arteria renale o occlusione
Test | Vantaggi | Svantaggi |
|---|---|---|
Non invasiva Veloce Generalmente disponibile | Richiede la somministrazione EV di mezzo di contrasto iodato, che può essere nefrotossico | |
Alta precisione Non invasiva Sicura in pazienti con VFG > 60 mL/minuto e possibilmente VFG 30–60 mL/minuto | Richiede la somministrazione di gadolinio come contrasto, che aumenta il rischio di fibrosi sistemica nefrogenica | |
Non invasiva Fornisce informazioni sulla funzione renale | Operatore-dipendente, in termini di tempo, e non sempre disponibile; precisione limitata nei pazienti obesi | |
Scintigrafia renale | Non invasiva Immagini del flusso ematico renale | Più accurata nella stenosi unilaterale piuttosto che in quella bilaterale; più precisa quando viene utilizzato il test al captopril; almeno il 10% di falsi positivi e falsi negativi, anche quando viene utilizzato captopril Generalmente non è utilizzata come test iniziale |
Arteriografia | Standard di riferimento per la diagnosi Fornisce dettagli anatomici per procedure chirurgiche e radiologiche invasive | Invasiva Rischio di ateroembolia (a causa del cateterismo arterioso) e di nefropatia indotta da mezzo di contrasto |
Utilizzo di una quantità ridotta di contrasto iodato rispetto all'arteriografia | Invasiva Utilizzo di contrasto iodato, ma in quantità minore rispetto all'arteriografia | |
Angiografia con diossido di carbonio | Non c'è bisogno di mezzo di contrasto | Scarsa disponibilità |
GFR = velocità di filtrazione glomerulare. | ||
Quando si sospetta una malattia tromboembolica, possono essere necessari l'ECG o il monitoraggio del ritmo cardiaco (per individuare la fibrillazione atriale) e i test di ipercoagulabilità, in modo da identificare fonti emboliche trattabili. L'ecocardiografia transesofagea si effettua per rilevare le lesioni ateromasiche nell'aorta ascendente e toracica e le zone sedi di trombi cardiaci o vegetazioni valvolari.
Gli esami del sangue e delle urine non sono diagnostici, ma vengono eseguiti per confermare l'insufficienza renale, come indicato dai valori elevati di creatinina, azoto ureico nel sangue e potassio. Possono essere presenti anche leucocitosi, ematuria macroscopica o microscopica e proteinuria.
Trattamento della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Ripristino della pervietà vascolare in occlusioni acute e, se i pazienti hanno ipertensione refrattaria o potenziale per insufficienza renale, nella stenosi cronica
Il trattamento dipende dalla causa.
Occlusione acuta dell'arteria renale
Un disturbo tromboembolico renale può essere trattato con una combinazione di trombolisi diretta da catetere, anticoagulazione sistemica ed embolectomia chirurgica o con catetere. È probabile che il trattamento instaurato entro 3 h dall'esordio dei sintomi migliori la funzione renale. Tuttavia, una guarigione completa è inusuale e i tassi di mortalità precoce e tardiva sono elevati a causa dell'embolizzazione extrarenale o della cardiopatia aterosclerotica di base.
I pazienti con esordio entro le 3 h possono trarre beneficio dalla terapia fibrinolitica (trombolitica) (p. es., streptochinasi, alteplase) somministrata EV o per infusione locale intra-arteriosa. Tuttavia, una diagnosi e un trattamento così rapidi sono rari.
Tutti i pazienti con una malattia tromboembolica vanno trattati con eparina EV, eccetto ove sia controindicato. Una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin orale può essere iniziata contemporaneamente all'eparina, se non è programmato alcun intervento invasivo. Gli anticoagulanti orali non vitamina K (diretti) (p. es., dabigatran, apixaban, rivaroxaban) possono essere considerati in pazienti appropriati, anche se non vi è un chiaro consenso sul loro utilizzo. La terapia anticoagulante deve essere continuata per almeno 6-12 mesi e indefinitamente nei pazienti con una malattia tromboembolica ricorrente o una malattia da ipercoagulabilità.
La chirurgia volta a ripristinare la pervietà vascolare ha un tasso di mortalità maggiore rispetto alla terapia fibrinolitica e non presenta alcun vantaggio ulteriore per quanto concerne il recupero della funzionalità renale. Tuttavia, la terapia chirurgica, particolarmente se eseguita entro le prime ore, è da preferire nei pazienti con trombosi traumatica dell'arteria renale. Se i pazienti con grave insufficienza renale non traumatica non recuperano la funzionalità dopo 4-6 settimane di terapia medica, può essere presa in considerazione la rivascolarizzazione chirurgica (embolectomia), anche se questa è di aiuto solo in pochi casi.
Se la causa è rappresentata da tromboemboli, la fonte deve essere identificata e trattata adeguatamente. Le statine sono generalmente offerte per stabilizzare le placche esistenti e limitare un'ulteriore malattia aterosclerotica.
Stenosi cronica progressiva dell'arteria renale
La rivascolarizzazione può essere considerata per i pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri (1):
Fallimento o intolleranza alla terapia medica per una pressione sanguigna ottimale
Una pressione arteriosa elevata di breve durata prima della diagnosi della malattia renale vascolare
Edema polmonare ricorrente a rapida insorgenza
Rapida progressione inspiegabile della malattia renale cronica
La rivascolarizzazione di solito si ottiene mediante angioplastica percutanea transluminale con posizionamento di stent o con bypass chirurgico del segmento stenotico. Solitamente la chirurgia è più efficace dell'angioplastica percutanea transluminale per l'occlusione aterosclerotica; guarisce o riduce l'ipertensione nel 60-70% dei pazienti. Tuttavia, la chirurgia è considerata solo se i pazienti hanno lesioni anatomiche complesse o se l'angioplastica percutanea transluminale non è riuscita, in particolare se c'è stata la comparsa di ripetute restenosi "in-stent". L'angioplastica percutanea transluminale è preferita per i pazienti con displasia fibromuscolare; il rischio è minimo, la percentuale di successo è elevata e l'incidenza delle restenosi è bassa.
Ipertensione nefrovascolare
Per i pazienti che non soddisfano uno dei criteri di cui sopra, la terapia medica è raccomandata sulla base dei dati degli studi randomizzati, che hanno dimostrato che lo stenting dell'arteria renale associato a terapia medica non ha avuto alcun beneficio significativo rispetto alla sola terapia medica per la prevenzione degli eventi cardiovascolari o renali avversi (2). Gli ACE-inibitori, o gli inibitori dei recettori dell'angiotensina II, possono essere usati nella stenosi monolaterale e, se la velocità di filtrazione glomerulare è monitorata attentamente, in caso di stenosi bilaterale dell'arteria renale. Questi farmaci possono ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli sierici di azotemia e creatinina. Sono spesso necessari ulteriori farmaci antipertensivi.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al: 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines [published correction appears in Hypertension 2018 Jun;71(6):e140-e144. doi: 10.1161/HYP.0000000000000076]. Hypertension 71(6):e13-e115, 2018. doi:10.1161/HYP.0000000000000065
2. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, et al: Stenting and medical therapy for atherosclerotic renal-artery stenosis. N Engl J Med 370(1):13-22, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1310753
Punti chiave
La stenosi dell'arteria renale o l'occlusione possono essere fenomeni acuti (di solito causati da tromboembolismo), o cronici (di solito dovuti ad aterosclerosi o a displasia fibromuscolare).
Sospettare occlusione acuta se i pazienti hanno dolore costante e intenso al fianco o addominale, e talvolta febbre, nausea e vomito, e/o ematuria evidente.
Sospettare una stenosi cronica nei pazienti che sviluppano ipertensione grave o a esordio precoce inspiegabile.
Confermare la diagnosi con imaging vascolare.
Ripristinare pervietà vascolare per i pazienti che hanno occlusione acuta e per pazienti selezionati (p. es., con complicanze gravi o malattia refrattaria) che hanno occlusione cronica.
Gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II sono efficaci per il controllo dell'ipertensione nei pazienti con ipertensione renovascolare, ma sono frequentemente necessari ulteriori farmaci antipertensivi.
