Les maladies peroxysomales sont un groupe de troubles métaboliques héréditaires qui se développent lorsqu’il manque de peroxysomes ou lorsque les peroxysomes ne fonctionnent pas correctement dans l’organisme. Des maladies héréditaires se développent lorsque les parents transmettent à leurs enfants des gènes défectueux qui provoquent ces troubles.
Les peroxysomes sont de minuscules composants dans les cellules. D’une certaine façon, ils ressemblent aux organes d’une cellule (organites). Les peroxysomes contiennent des substances chimiques appelées enzymes, telles que la catalase et la peroxydase, qui aident l’organisme à dégrader (métaboliser) les acides gras et le peroxyde d’hydrogène. Lorsque les enzymes ne fonctionnent pas correctement, les acides gras et le peroxyde d’hydrogène s’accumulent, provoquant des altérations dans de nombreuses parties de l’organisme.
Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans la plupart des maladies peroxysomales, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie. Certaines maladies peroxysomales sont liées à l’X, ce qui signifie qu’une seule copie du gène anormal peut causer la maladie chez les garçons.
Maladie de Refsum
Dans la maladie de Refsum, l’acide phytanique, un produit du métabolisme des graisses, s’accumule dans les tissus. L’accumulation d’acide phytanique provoque des lésions nerveuses et rétiniennes, une perte auditive, une perte de l’odorat (anosmie), une spasticité et des anomalies osseuses et cutanées. Les symptômes débutent habituellement à la vingtaine, mais peuvent apparaître plus tard.
Les médecins diagnostiquent la maladie de Refsum en analysant le sang pour déterminer si le taux d’acide phytanique est élevé.
Le traitement de la maladie de Refsum implique d’éviter les aliments contenant de l’acide phytanique, notamment les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et les poissons gras comme le thon, le cabillaud et le haddock. Parfois, la plasmaphérèse, qui permet d’éliminer l’acide phytanique du sang, peut être utile.
Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique
Les symptômes de la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique apparaissent pendant la petite enfance et incluent : enfoncement du milieu du visage, membres étonnamment courts, front proéminent, petites narines, cataractes, desquamation de la peau (ichtyose) et ralentissement significatif de l’activité physique comme le mouvement et la parole. Les anomalies de la colonne vertébrale sont également fréquentes.
Les médecins diagnostiquent la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique en réalisant des radiographies et des analyses de sang. On effectue une analyse génétique pour confirmer le diagnostic.
Il n’existe aucun traitement spécifique contre la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique. Cependant, les nourrissons qui ont des taux élevés d’acide phytanique dans le sang doivent éviter les aliments qui contiennent de l’acide phytanique, y compris les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et les poissons gras tels que le thon, le cabillaud et le haddock.
Adrénoleucodystrophie liée à l’X
L’adrénoleucodystrophie liée à l’X est le trouble peroxysomal le plus fréquent. Elle affecte principalement le cerveau, la moelle épinière, ainsi que les glandes surrénales. Comme le gène défectueux se trouve sur le chromosome X (l’un des chromosomes sexuels), la maladie ne se déclare pratiquement qu’exclusivement chez les garçons (voir figure Maladies récessives liées à l’X).
La forme cérébrale de l’adrénoleucodystrophie liée à l’X se développe entre 4 et 8 ans. Les enfants présentent des symptômes de problèmes d’attention qui évoluent dans le temps en problèmes sévères du comportement, démence et troubles de la vision, de l’audition et du mouvement. Cette forme provoque une invalidité totale et le décès quelques années après le diagnostic. Des formes cérébrales moins graves de l’adolescent et de l’adulte ont également été diagnostiquées.
L’adrénomyéloneuropathie (AMN) est une forme moins grave de l’adrénoleucodystrophie liée à l’X, qui survient à la vingtaine ou à la trentaine. Les personnes présentent des symptômes de raideur, faiblesse et douleur dans les jambes qui s’aggravent progressivement. Les troubles affectant les nerfs entraînent l’arrêt du fonctionnement approprié du sphincter urinaire (anneau musculaire qui maintient l’urine dans la vessie jusqu’à ce que la personne urine) et des organes sexuels. Certaines de ces personnes développent également des symptômes de la forme cérébrale.
Les personnes présentant n’importe quelle forme d’adrénoleucodystrophie liée à l’X peuvent également développer une insuffisance des glandes surrénales (glandes se trouvant sur les reins qui sécrètent des hormones). Certaines personnes développent une insuffisance surrénalienne (maladie d’Addison), mais ne présentent pas de troubles au niveau du cerveau et de la moelle épinière.
Les médecins diagnostiquent l’adrénoleucodystrophie liée à l’X en réalisant une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et en analysant le sang à la recherche de certains acides gras. Le diagnostic est confirmé par séquençage génétique. Il existe également des analyses génétiques, qui sont utilisées pour déterminer si un couple présente un risque accru d’avoir un enfant atteint d’une maladie génétique héréditaire.
Une greffe de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches peut être utile chez certaines personnes. Les personnes qui présentent des problèmes de glandes surrénales reçoivent des corticoïdes.
Syndrome de Zellweger (SZ), adrénoleucodystrophie néonatale et maladie de Refsum infantile (MRI)
Ces trois maladies font partie d’un groupe d’affections appelé maladies du spectre de Zellweger, qui présentent des symptômes qui se chevauchent et affectent de nombreuses parties de l’organisme. Le syndrome de Zellweger est la forme la plus sévère, et la maladie de Refsum infantile est la forme la moins sévère.
Le syndrome de Zellweger et l’adrénoleucodystrophie néonatale se développent pendant l’enfance. La maladie de Refsum survient plus tard, voire même à l’âge adulte chez certaines personnes. Les symptômes de ces maladies peuvent inclure : traits du visage distinctifs, anomalies au niveau du cerveau et de la moelle épinière, destruction des tissus enveloppant les nerfs (démyélinisation), convulsions (chez les nouveau-nés) et tonus musculaire faible (hypotonie). Les enfants peuvent présenter une hypertrophie du foie et des kystes sur les reins. Ils peuvent également avoir des membres courts, une anomalie osseuse spécifique appelée chondrodysplasie ponctuée (qui affecte la croissance des os longs), des cataractes, une croissance anormale des vaisseaux sanguins dans les yeux (rétinopathie), une perte auditive et une faiblesse, un engourdissement et une douleur dans les mains et les pieds. L’activité physique, comme le mouvement et la parole, est ralentie.
Les médecins suspectent ces affections lorsque des taux élevés de certains acides gras sont détectés dans le sang. On effectue une analyse génétique pour confirmer le diagnostic.
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour ces troubles, mais divers médicaments et traitements sont utilisés pour prendre en charge les symptômes.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
Global Foundation for Peroxisomal Disorders (GFPD, Fondation mondiale pour les maladies peroxysomales) : Ressource fournissant des informations sur la recherche et les groupes de soutien pour les personnes atteintes de maladies peroxysomales
National Organization for Rare Disorders (NORD, Organisation nationale contre les maladies rares) : Cette ressource fournit des informations aux parents et aux familles sur les maladies rares, notamment une liste de maladies rares, des groupes de soutien et des ressources sur les essais cliniques.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD, Centre d’information sur les maladies rares et génétiques) : Cette ressource fournit des informations faciles à comprendre sur les maladies rares ou génétiques.
