El síndrome nefrótico se define por la excreción urinaria de > 3 g de proteína por día, debida a un trastorno del glomérulo, más edema e hipoalbuminemia. Es más frecuente en niños y puede tener causas tanto primarias como secundarias. El diagnóstico se realiza determinando la relación entre proteínas y creatinina en una muestra de orina obtenida al azar o midiendo las proteínas urinarias en una muestra de orina recolectada durante 24 horas; la causa se establece a partir de la anamnesis, el examen físico, las pruebas serológicas y la biopsia renal. El pronóstico y el tratamiento dependen de la causa.
(Véase también Generalidades sobre las glomerulopatías).
Etiología del síndrome nefrótico
El síndrome nefrótico puede aparecer a cualquier edad, pero tiene mayor prevalencia en niños (sobre todo la enfermedad de cambios mínimos), principalmente entre el 1½ año y los 4 años. Los síndromes nefróticos congénitos aparecen durante el primer año de vida. En el grupo de menor edad (< 8 años), los varones se ven afectados con más frecuencia que las niñas, pero ambos sexos presentan incidencias similares a edades más avanzadas. Las causas difieren según la edad (véase tabla Trastornos glomerulares por edad y presentación) y puede ser primaria o secundaria (véase tabla Causas del síndrome nefrótico).
Las causas primarias más comunes son las siguientes:
Las causas secundarias explican < 10% de los casos en niños, pero > 50% de los casos en adultos, siendo las más frecuentes:
La amiloidosis, una causa poco reconocida, es responsable del 4% de los casos.
La nefropatía asociada con el HIV es un tipo de glomerulosclerosis focal y segmentaria que se produce en los pacientes con sida.
Causas de síndrome nefrótico
Causas | Ejemplos |
|---|---|
Causas primarias | |
Idiopática | GN fibrilar e inmunocontactoide Glomerulosclerosis focal segmentaria GN de progresión rápida* |
Causas secundarias | |
Metabólico | |
Inmunitarias | Crioglobulinemia* |
Idiopática | Enfermedad de Castleman |
Neoplásicos | Carcinoma (p. ej., de bronquios, mama, colon, estómago, riñón) |
Relacionadas con fármacos o sustancias | Oro Heroína Interferón alfa Litio Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Mercurio Pamidronato Penicilamina Probenecid |
Bacterianas† | |
Protozoos† | Esquistosomiasis (debida a Schistosoma haematobium) |
Viral† | |
Alérgica | Antitoxinas |
Síndromes genéticos | Síndromes nefróticos congénitos
Síndrome de Alport* |
Fisiológica | Adaptación a nefronas reducidos Oligomeganefronia |
Otras | Nefropatía crónica por aloinjerto |
*Se manifiesta más comúnmente como un síndrome nefrítico. | |
†Causas infecciosas y posinfecciosas. | |
GNFS = glomerulonefritis focal y segmentaria; GN = glomerulonefritis; AINE = antiinflamatorio no esteroideo. | |
Fisiopatología del síndrome nefrótico
La proteinuria se produce por cambios en las células endoteliales de los capilares, la membrana basal glomerular (MBG) o los podocitos, que normalmente filtran las proteínas séricas en forma selectiva según su tamaño y su carga.
El mecanismo del daño de estas estructuras se desconoce en las enfermedades glomerulares primarias y secundarias, pero las evidencias indican que los linfocitos T podrían regular en forma positiva un factor de permeabilidad circulante, o en forma negativa un inhibidor del factor de permeabilidad, en respuesta a inmunógenos y citocinas no identificados. Otros factores posibles son los defectos heredados en las proteínas integrales de las hendiduras diafragmáticas de los glomérulos, la activación del complemento que conduce al daño de las células epiteliales glomerulares y la pérdida de los grupos con cargas negativas unidos a las proteínas de la MBG y de las células epiteliales glomerulares.
Complicaciones del síndrome nefrótico
Este trastorno produce la pérdida urinaria de proteínas macromoleculares, especialmente albúmina, además de opsoninas, inmunoglobulinas, eritropoyetinas, transferrina, proteínas de unión a hormonas (entre ellas, globulina de unión a las hormonas tiroideas y proteína de unión a la vitamina D) y antitrombina III. La deficiencia de estas y otras proteínas contribuyen a diversas complicaciones (véase tabla Complicaciones del síndrome nefrótico); otros factores fisiológicos también pueden tener un papel.
Complicaciones del síndrome nefrótico
Complicación | Factores que contribuyen |
|---|---|
Edema (incluso ascitis y derrames pleurales) | Aumento generalizado de la permeabilidad capilar debido a hipoalbuminemia con disminución de la presión oncótica Posiblemente, retención renal de sodio |
Infección (en especial celulitis, y en 2 a 6% de los casos, peritonitis bacteriana espontánea) | Desconocido Posiblemente, pérdida de opsoninas e inmunoglobulinas |
Pérdida de eritropoyetina y transferrina | |
Cambios en los resultados de las pruebas de la función tiroidea (en pacientes previamente hipotiroideos se requiere un aumento de la dosis de la hormona de reemplazo) | Pérdida de la globulina de unión a las hormonas tiroideas |
Hipercoagulación y tromboembolias (especialmente trombosis de la vena renal y embolia pulmonar, que se producen hasta en un 5% de los niños y 40% de los adultos) | Pérdida de antitrombina III Aumento de la síntesis hepática de los factores de coagulación Anomalías plaquetarias Hiperviscosidad causada por la hipovolemia |
Desnutrición proteica en niños (a veces, con fragilidad de cabello y uñas, alopecia y retraso del crecimiento) | Pérdida de proteínas Producción hepática disminuida A veces, disminución de la absorción secundaria al edema mesentérico |
Aumento de la síntesis hepática de lipoproteínas | |
Enfermedad coronaria en adultos | Dislipidemia con aterosclerosis Hipercoagulabilidad |
Hipertensión en adultos | Retención renal de sodio |
Enfermedad mineral ósea | Uso de corticoides Deficiencia de vitamina D debido a la pérdida de proteína de unión a vitamina D |
Desconocido Posiblemente hipovolemia, edema intersticial y uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos | |
Disfunción tubular proximal (síndrome de Fanconi adquirido), con glucosuria, aminoaciduria, depleción de potasio, fosfaturia, acidosis tubular renal, bicarbonaturia, hipercitraturia y uricosuria | Efectos tóxicos en las células tubulares renales, secundarios a las grandes cantidades de proteínas que reabsorben |
Síntomas y signos del síndrome nefrótico
Los síntomas primarios incluyen anorexia, malestar y orina turbia (causada por las altas concentraciones de proteína).
La retención de líquidos puede causar
Disnea (derrame pleural o edema laríngeo)
Artralgia (hidrartrosis)
Dolor abdominal (ascitis o, en los niños, edema mesentérico)
Pueden aparecer signos correspondientes, entre ellos, edema periférico y ascitis. El edema puede ocultar los signos de consunción muscular y aparecen líneas blancas paralelas en los lechos ungueales (líneas de Muehrcke).
Otros signos y síntomas pueden atribuirse a las múltiples complicaciones del síndrome nefrótico (véase tabla Complicaciones del síndrome nefrótico).
Diagnóstico del síndrome nefrótico
Relación entre las concentraciones urinarias en muestras tomadas al azar de proteína y creatinina ≥ 3, o proteinuria ≥ 3 g en 24 h
Pruebas serológicas y biopsia renal, a menos que la causa sea clínicamente evidente
El diagnóstico se sospecha en pacientes con edema y proteinuria en el análisis de orina, y se confirma con la determinación de proteínas y creatinina en una muestra de orina obtenida al azar, o en una determinación de las proteínas en orina de 24 horas. La causa puede estar sugerida por los hallazgos clínicos (p. ej., lupus eritematoso sistémico, preeclampsia, cáncer); cuando la causa no es clara se deben realizar otros estudios adicionales (como los serológicos) y una biopsia renal.
Análisis de orina
Una proteinuria significativa (3 g de proteína en una muestra de orina recolectada durante 24 horas; la excreción normal es < 150 mg/día) es un hallazgo diagnóstico. Como alternativa, la relación entre proteínas y creatina en una muestra de orina al azar en general estima de manera fiable los gramos de proteína/1,73 m2 de superficie corporal en una muestra de 24 horas (p. ej., valores de 40 mg/dL de proteínas y 10 mg/dL [884 micromol/L] de creatina en una muestra cualquiera equivalen a hallar 4 g/1,73 m2 en una muestra de 24 horas).
Los cálculos basados en muestras al azar pueden ser menos confiables cuando la excreción de creatinina es alta (p. ej., durante el entrenamiento deportivo) o baja (como en la caquexia). Sin embargo, los cálculos basados en muestras al azar suelen preferirse a la recolección de orina de 24 horas, porque su recolección es más conveniente y tiende menos a los errores (p. ej., por falta de seguimiento de las órdenes médicas); estas pruebas más convenientes facilitan el control de los cambios que se producen durante el tratamiento.
Además de la proteinuria, el análisis de orina puede mostrar la presencia de cilindros (hialinos, granulares, grasos, céreos o de células epiteliales). La lipiduria, o sea la presencia de lípidos libres o dentro de las células tubulares (cuerpos grasos ovales), dentro de los cilindros (cilindros grasos) o como glóbulos libres, indica un trastorno glomerular como causa del síndrome nefrótico. El colesterol puede detectarse en la orina mediante microscopia óptica, y muestra un patrón en cruz de Malta en la observación bajo luz polarizada; también puede usarse la tinción de Sudán para observar los triglicéridos.
Pruebas complementarias en el síndrome nefrótico
Las pruebas complementarias ayudan a caracterizar la gravedad del cuadro y sus complicaciones.
Las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y creatinina varían según el grado de compromiso renal.
La albúmina sérica a menudo es < 2,5 g/dL (25 g/L).
Las concentraciones de colesterol total y triglicéridos están típicamente aumentadas.
No es necesario evaluar rutinariamente las concentraciones de alfa- y gamma-globulinas, inmunoglobulinas, proteínas de unión a hormonas, ceruloplasmina, transferrina y proteínas del complemento, pero sus valores también pueden ser bajos.
Evaluación de las causas secundarias y del síndrome nefrótico
La utilidad de las pruebas para las causas secundarias del síndrome nefrótico (véase tabla Causas de síndrome nefrótico) es tema de controversia, porque su rendimiento es bajo. Es mejor realizar las pruebas según indique el contexto clínico. Pueden incluirse las siguientes determinaciones:
Glucosa o hemoglobina glucosilada (HbA1C) en suero
Anticuerpos antinucleares
Electroforesis de proteínas del suero y la orina
Crioglobulinas
Factor reumatoideo
Prueba serológica para sífilis (p. ej., reagina plasmática rápida)
Concentraciones de complemento (C3, C4)
Los resultados pueden modificar el tratamiento y eliminar la necesidad de una biopsia. Por ejemplo, la presencia de crioglobulinas sugiere una crioglobulinemia mixta (p. ej., causada por trastornos inflamatorios crónicos como lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren o infección por virus de la hepatitis C), y la observación de una proteína monoclonal en la electroforesis de proteínas del suero o la orina sugiere una gammapatía monoclonal (como mieloma múltiple), en especial en pacientes de > 50 años que presentan anemia.
La biopsia renal está indicada en adultos para diagnosticar los trastornos que causan un síndrome nefrótico idiopático. En niños, este síndrome se debe más probablemente a una enfermedad de cambios mínimos y suele presumirse sin biopsia, a menos que el paciente no mejore durante una prueba con corticosteroides. Los hallazgos específicos de la biopsia se comentan en la sección correspondiente a cada trastorno.
Tratamiento del síndrome nefrótico
Tratamiento de la patología de base
Inhibición de la angiotensina
Restricción de sodio
Estatinas
Diuréticos para la sobrecarga excesiva de líquidos
Rara vez, nefrectomía
Tratamiento del trastorno que causa síndrome nefrótico
El tratamiento del cuadro de base puede incluir una terapia inmediata para una infección (p. ej., endocarditis estafilocócica, paludismo, sífilis, esquistosomiasis) e interrupción de la administración de fármacos (p. ej., oro, penicilamina, antiinflamatorios no esteroideos [AINE]); estas medidas pueden curar el síndrome nefrótico en algunos casos específicos.
Tratamiento de la proteinuria
La inhibición de la angiotensina (con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA] o bloqueantes de los receptores de angiotensina II [BRA]) está indicada para reducir la presión arterial sistémica e intraglomerular y la proteinuria. Estos fármacos pueden causar o exacerbar la hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.
La restricción de proteínas no se recomienda porque no se han demostrado sus efectos sobre la progresión.
Tratamiento del edema
La restricción de sodio (< 2 g sodio, o aproximadamente 100 mmol/día) se recomienda a los pacientes con edema sintomático.
Por lo general, se requieren diuréticos del asa para controlar el edema, pero pueden empeorar una insuficiencia renal preexistente, así como la hipovolemia, la hiperviscosidad y la hipercoagulación, por lo que deben usarse solo si la restricción de sodio es ineficaz o si hay evidencias de sobrecarga de líquidos intravascular. En los casos graves de síndrome nefrótico, también se puede administrar una infusión intravenosa de albúmina, seguida de un diurético de asa para controlar el edema.
Tratamiento de la dislipidemia
Para la dislipemia se usan estatinas.
Se recomienda limitar la ingesta de grasas saturadas y colesterol para ayudar a controlar la dislipidemia.
Hipercoagulación
Están indicados los anticoagulantes para el tratamiento de la tromboembolia, pero existen pocos datos que apoyen su uso como prevención primaria.
Manejo del riesgo de infección
Todos los pacientes deben recibir la vacuna contra el neumococo, a menos que esté contraindicada.
Nefrectomía por síndrome nefrótico
En raras ocasiones es necesaria la nefrectomía bilateral en el síndrome nefrótico grave, debido a la hipoalbuminemia persistente. A veces puede lograrse el mismo resultado mediante la embolización con espirales de las arterias renales, lo que evita la cirugía en pacientes de alto riesgo. La diálisis se utiliza según sea necesario.
Pronóstico del síndrome nefrótico
El pronóstico varía según la causa. Pueden producirse remisiones completas espontáneamente o con tratamiento. En general, el pronóstico es favorable en los trastornos que responden a la administración de corticoides.
En todos los casos, el pronóstico puede ser peor en presencia de:
Infección
Hipertensión
Azotemia significativa
Hematuria
Trombosis en venas cerebrales, pulmonares, periféricas o renales
La tasa de recidivas es alta en pacientes con trasplantes renales con glomeruloesclerosis focal segmentaria, nefropatía por immunoglobulina A (IgA) oglomerulonefritis membranoproliferativa (en especial de tipo 2).
Conceptos clave
El síndrome nefrótico es más común en niños pequeños, suele ser idiopático, y más a menudo una enfermedad de cambios mínimos.
En los adultos el síndrome nefrótico suele ser secundario, en general a la diabetes o preeclampsia.
Considerar la posibilidad de síndrome nefrótico en los pacientes con edema inexplicable o ascitis, especialmente si son niños pequeños.
Confirmar el síndrome nefrótico con la detección en una muestra al azar de una relación proteína/creatinina ≥ 3 o una proteinuria ≥ 3 g/24 h.
Realizar pruebas para las causas secundarias y una biopsia renal selectiva, a partir de los hallazgos clínicos.
Suponer que es una enfermedad por cambios mínimos si un niño con síndrome nefrótico idiopático mejora después del tratamiento con corticosteroides.
El trastorno causal se trata con la terapia específica de la enfermedad.
Se debe indicar inhibición de la angiotensina, restricción de sodio, y a menudo diuréticos y/o estatinas para manejar la proteinuria, el edema y la hiperlipidemia.
