La inmunodeficiencia variable común (hipogammaglobulinemia adquirida o de inicio en la adultez) se caracteriza por concentraciones bajas de inmunoglobulinas (Ig) con linfocitos B con fenotipo normal que pueden proliferar pero no desarrollarse en células productoras de Ig. Los pacientes tienen infecciones sinopulmonares recurrentes. El diagnóstico se basa principalmente en las concentraciones séricas de Ig. El tratamiento incluye terapia profiláctica de reposición de IgG y antibióticos para la infección.
(Véase también Generalidades sobre las inmunodeficiencias y Abordaje del paciente con un trastorno de inmunodeficiencia).
La inmunodeficiencia variable común (IDVC) es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica deficiencias de la inmunidad humoral. Comprende varios defectos moleculares conocidos diferentes, pero en la mayoría de los pacientes, se desconoce el defecto molecular. Las mutaciones son esporádicas en > 90% de los casos. La inmunodeficiencia común variable (IDCV) se parece a la agammaglobulinemia ligada al X en los tipos de infecciones a los que da lugar, pero el inicio tiende a ser posterior (en general entre los 20-40 años). En algunos pacientes, también puede haber deterioro de la inmunidad de células T.
Pueden producirse trastornos autoinmunitarios pueden ocurrir, incluyendo trombocitopenia autoinmunitaria, anemia hemolítica autoinmunitaria o anemia perniciosa, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Addison, tiroiditis, artritis reumatoide, y alopecia areata. Los pacientes también pueden desarrollar malabsorción, hiperplasia nodular linfoide del tubo digestivo, inflamación granulomatosa sistémica, neumonía intersticial linfocítica, esplenomegalia y/o bronquiectasias. El carcinoma o el linfoma gástrico aparecen en el 10% de los pacientes.
Signos y síntomas de la inmunodeficiencia común variable
Los pacientes con inmunodeficiencia común variable (IDCV) tienen infecciones sinopulmonares recurrentes que causan congestión y presión sinusal, tos, disnea, dolor torácico, producción de moco, fiebre, escalofríos y/o adenopatías.
Diagnóstico de la inmunodeficiencia común variable
Mediciones de los títulos de las immunoglobulinas séricas y los anticuerpos
Citometría de flujo para subgrupos de células T y de células B
Electroforesis de proteínas séricas
El diagnóstico de la inmunodeficiencia común variable es sugerido por infecciones recurrentes sinopulmonares y requiere todo lo siguiente:
Concentraciones bajas de IgG (al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la media)
Concentraciones bajas de IgA, IgM, o ambos
Alteración de la respuesta a las vacunas (por lo general ambas vacunas de proteínas y polisacáridos)
Exclusión de otras inmunodeficiencias
No deben medirse las concentraciones de anticuerpos o de autoanticuerpos si los pacientes han sido tratados con inmunoglobulina IV (IVIG) dentro de los 6 meses previos, porque cualquiera de los anticuerpos detectados pueden estar asociados con la IGIV.
La cuantificación de células B y de células T por citometría de flujo se realiza para excluir otros trastornos de inmunodeficiencia y para distinguir CVID de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, el mieloma múltiple y la leucemia linfocítica crónica; los hallazgos pueden incluir escasa cantidad de células B de memoria con cambio de clase o células CD21+. Se realiza electroforesis de proteínas séricas para detectar gammapatías monoclonales (p. ej., mieloma), que pueden asociarse con una concentración reducida de otros isotipos de immunoglobulinas.
Se recomienda hemograma completo, hepatograma y un panel metabólico básico anualmente para comprobar si hay trastornos asociados. Si cambia la función pulmonar, se debe indicar TC.
Debido a que las mutaciones son generalmente esporádicas, la detección en parientes no se recomienda a menos que existan antecedentes familiares significativos de IDCV.
Tratamiento de la inmunodeficiencia común variable
Terapia de reemplazo profiláctica con inmnoglobulina (IgG)
Antibióticos para las infecciones
Tratamiento específico de la enfermedad para trastornos de inmunodeficiencia comórbidos, como enfermedad pulmonar granulomatosa o enfermedad autoinmunitaria asociada
El tratamiento de la inmunodeficiencia común variable (IDCV) consiste en inmunoglobulina y antibióticos cuando sea necesario para tratar la infección.
Pueden ser necesarios rituximab, vedolizumab, inhibidores de tumor necrosis factor (TNF)-alfa (p. ej., etanercept, infliximab), corticosteroides y/u otros tratamientos para manejar las complicaciones tales como trastornos autoinmunitarios, enteropatía inmunitaria, neumonía intersticial linfoide y la inflamación de granulomas.
Ensayos recientes han confirmado el beneficio de los antibióticos profilácticos en pacientes seleccionados con deficiencia de anticuerpos (1).
Referencia del tratamiento
1. Milito C, Pulvirenti F, Cinetto F, et al: Double-blind, placebo-controlled, randomized trial on low-dose azithromycin prophylaxis in patients with primary antibody deficiencies. J Allergy Clin Immunol 144:584–593. e7, 2019. doi: 10.1016/j.jaci.2019.01.051
