El síndrome de Lynch es un trastorno autosómico dominante responsable del 2 al 3% de los casos de cáncer colorrectal (1): Los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal. El síndrome de Lynch se sospecha por la anamnesis y se confirma mediante estudios genéticos. Los pacientes también requieren vigilancia para otros tipos de cáncer, en particular de endometrio y ovario. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica.
El síndrome de Lynch es un trastorno autosómico dominante en el que los pacientes tienen una de varias mutaciones genéticas conocidas que alteran la reparación del desequilibrio del DNA. El síndrome de Lynch confiere un 70 a 80% de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (CCR) (1).
En comparación con las formas esporádicas de cáncer de colon, el síndrome de Lynch aparece a una edad más temprana (mediados de la quinta década de la vida), y es más probable que la lesión sea proximal al ángulo esplénico. Por lo general, la lesión precursora es un adenoma colónico único, a diferencia de los adenomas múltiples presentes en los pacientes con poliposis adenomatosa familiar, la otra forma hereditaria importante de cáncer colorrectal.
Sin embargo, de modo similar a la poliposis adenomatosa familiar, hay numerosas manifestaciones extracolónicas. Los trastornos no malignos son manchas café con leche y tumores de las glándulas sebáceas. Puede haber cáncer de piel de bajo grado, queratoacantoma. Otros cánceres asociados frecuentes son tumores de endometrio y tumores de ovario (riesgo del 39% de cáncer endometrial y del 9% de cáncer de ovario a los 70 años). Asimismo, los pacientes presentan alto riesgo de otros cánceres, como del estómago, las vías urinarias, el páncreas, las vías biliares, la vesícula biliar, el intestino delgado y el encéfalo.
Referencia general
1. Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology 149(3):777-782, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.036
Signos y síntomas del síndrome de Lynch
Los signos y síntomas del síndrome de Lynch son similares a otras formas de cáncer colorrectal, y el diagnóstico y el tratamiento del tumor propiamente dicho son en general los mismos.
Diagnóstico del síndrome de Lynch
Antecedentes familiares detallados
Criterios clínicos, seguidos con estudios de inestabilidad de microsatélites (IMS) o con inmunohistoquímica (IHQ)
Estudios genéticos para la confirmación
El diagnóstico específico del síndrome de Lynch se confirma con pruebas genéticas. Sin embargo, es difícil decidir a quién evaluar, porque, a diferencia de la poliposis adenomatosa familiar, no hay ningún cuadro fenotípico característico. Así, la sospecha de síndrome de Lynch exige conocer antecedentes familiares detallados, que deben obtenerse en todos los pacientes jóvenes con diagnóstico de cáncer colorrectal.
Para cumplir los criterios de Amsterdam II para el síndrome de Lynch deben estar presentes los tres elementos siguientes en la anamnesis (1):
Tres o más familiares con cáncer colorrectal o cáncer asociado a síndrome de Lynch
Cáncer colorrectal que afecta por lo menos a 2 generaciones
Por lo menos, un caso de cáncer colorrectal antes de los 50 años
Otros modelos de predicción (p. ej., modelo PREMM5) y otros criterios (p. ej., los criterios de Bethesda [2]) son utilizados por algunos profesionales de la salud.
En los pacientes que cumplen estos criterios, se debe buscar una IMS o con IHQ para detectar proteínas responsables de un error en la reparación del DNA; sin embargo, la mayoría de los laboratorios de histopatología comerciales y hospitalarios ahora realizan este estudio de manera sistemática en todos los especímenes de adenocarcinoma colorrectal. Las directrices de la American Gastroenterological Associationde 2015 recomiendan que los tumores de todos los pacientes con cáncer colorrectal se prueben con IHC o con MSI. Si la prueba de IMS o IHQ es positiva, se deben indicar pruebas genéticas (prueba de la línea germinal) para detectar mutaciones específicas del síndrome de Lynch.
Los pacientes con síndrome de Lynch deben someterse a una colonoscopia de seguimiento cada 1 a 2 años. Los pacientes con síndrome de Lynch requieren una evaluación concurrente de otros cánceres. Para el cáncer de endometrio, se recomiendan la aspiración endometrial o la ecografía transvaginal anual. Para el cáncer de ovario, las opciones son la ecografía transvaginal y la evaluación de los niveles séricos de CA 125 una vez al año. La histerectomía y la ooforectomía profilácticas también son opciones. Deben realizarse análisis de orina en busca de tumores renales.
Los familiares directos de pacientes con síndrome de Lynch deben someterse a evaluación genética. Si no se efectuó una evaluación genética, los pacientes deben someterse a colonoscopia cada 1 a 2 años a partir de la tercera década de la vida, y en forma anual después de los 40 años. Se deben realizar pruebas anuales para detectar cáncer de endometrio y ovario a los familiares de primer grado de sexo femenino.
Referencias del diagnóstico
1. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 116(6):1453–1456, 1999. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70510-x
2. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004. doi: 10.1093/jnci/djh034
Tratamiento del síndrome de Lynch
Resección quirúrgica
El tratamiento quirúrgico del síndrome de Lynch se basa en el riesgo previsto de por vida de un segundo cáncer de colon que aparece en el mismo paciente en una fecha posterior (enfermedad metacrónica).
En los adultos más jóvenes, a menudo se ofrece una colectomía abdominal total con anastomosis ileorrectal y estudios de vigilancia del recto. Una alternativa razonable es la extirpación aislada de la parte del colon con el tumor primario (colectomía segmentaria) con vigilancia endoscópica estricta del resto. A menudo, esta alternativa se utiliza en adultos mayores o en pacientes con comorbilidades que hacen que la cirugía sea de alto riesgo (1).
Referencia del tratamiento
1. Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al: Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: A consensus statement by the US Multi-society Task Force on colorectal cancer. Am J Gastroenterol 109(8):1159–1179, 2014. doi: 10.1038/ajg.2014.186
Conceptos clave
Ciertas mutaciones autosómicas dominantes confieren un riesgo de 70-80% durante la vida de presentar cáncer colorrectal.
Los pacientes también tienen mayor riesgo de otros tipos de cáncer, en particular de endometrio y ovario.
Los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal.
Los pacientes con cáncer colorrectal, en particular aquellos con ciertos factores de riesgo familiares, deben someterse a una evaluación del tejido tumoral en busca de inestabilidad de microsatélites o a inmunohistoquímica; si es positiva, se realizan estudios genéticos.
El tratamiento es la resección quirúrgica con vigilancia endoscópica estricta de la mucosa colorrectal remanente.
Los familiares directos deben ser sometidos a colonoscopia cada 1 a 2 años a partir de la tercera década de la vida y anualmente después de los 40 años; en las mujeres, también se debe practicar una investigación anual de cáncer de endometrio y de ovario.
Más información
Los siguientes recursos en inglés pueden ser útiles. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de estos recursos.
American Gastroenterological Association: Guidelines for the diagnosis and management of Lynch syndrome (2015)
American College of Gastroenterology: Guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes (2015)
PREMM5: Prediction model for MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, and EPCAM gene mutations
