Infektionen mit dem respiratorischen Synzytialvirus (RSV) und dem humanen Metapneumovirus

Die Infektionen durch das Respiratory-Syncytial-Virus und das humane Metapneumovirus manifestieren sich auf ähnliche Weise Die am besten wahrnehmbaren klinischen Syndrome sind Bronchiolitis und Pneumonie.

Diese Krankheiten beginnen typischerweise mit Symptomen der oberen Atemwege und Fieber und können sich über mehrere Tage zu Dyspnoe, Husten, Keuchen und/oder feuchte RG bei der Brustauskultation entwickeln. Apnoe kann das initiale Symptom einer RSV-Infektion bei Säuglingen < 6 Monaten darstellen.

Bei gesunden Erwachsenen und älteren Kindern verläuft die Krankheit meist mild und kann auch inapparent verlaufen oder sich als nichtfieberhafter grippaler Infekt manifestieren. Allerdings kann sich bei den folgenden Patienten eine schwere Erkrankung entwickeln:

• Patienten, die < 6 Monate alt sind, ältere Erwachsene oder Patienten, die immunkompromittiert sind

• Patienten mit zugrundeliegenden kardiopulmonalen oder neuromuskulären Erkrankungen

• Charakteristische Symptome und Anzeichen, insbesondere während der üblichen Saison oder eines bekannten Ausbruchs

• Manchmal werden Antigen-Schnelltests, Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT) oder Viruskulturen auf Nasenspülungen oder Tupfern durchgeführt

Der Verdacht auf eine Infektion mit Respiratory-Syncytial-Viren (RSV) und möglicherweise auch mit dem humanen Metapneumovirush (hMPV) besteht bei Säuglingen und Kleinkindern mit Bronchiolitis oder Pneumonie während der RSV-Saison. Da eine antivirale Therapie nicht allgemein empfohlen wird, ist eine spezifische virologische Diagnostik zum Therapiemanagement nicht erforderlich. Eine labormedizinische Diagnosesicherung kann jedoch aus krankenhaushygienischer Sicht sinnvoll sein, um eine Kohortenisolierung von Kindern zu ermöglichen, die mit dem gleichen Virus infiziert sind.

Es sind schnelle Antigennachweistests mit hoher Sensitivität für RSV und andere respiratorische Viren zum Einsatz bei Kindern verfügbar; dazu werden Nasenabstrich oder Nasaltupfer verwendet. Diese Tests sind bei Erwachsenen weniger sensitiv. Eine Viruskultur kann angelegt werden. Molekulare diagnostische Tests wie RT-Polymerase-Kettenreaktion wurden in Bezug auf die Sensitivität verbessert und sind derzeit als Einzel- oder Multiplex-Assays breit verfügbar.

• Unterstützende Behandlung

Die Behandlung von RSV- und hMPV-Infektionen ist unterstützend und beinhaltet bei Bedarf zusätzlichen Sauerstoff und Hydratation (siehe Behandlung von Bronchiolitis).

Glukokortikoide und Bronchodilatoren sind im Allgemeinen nicht hilfreich und werden nicht empfohlen.

Antibiotika sollten Patienten mit Fieber, Hinweisen auf eine Pneumonie im Thoraxröntgenbild und mit Verdacht auf eine bakterielle Koinfektion vorbehalten bleiben.

Nirsevimab, Clesrovimab und Palivizumab (monoklonale Antikörper gegen RSV) sind in erster Linie für die Verwendung als präventive Maßnahme für RSV gedacht und sind nicht zur Behandlung wirksam.

Vernebeltes Ribavirin, ein antivirales Medikament, das gegen RSV wirkt, hat eine geringe Wirksamkeit, ist potenziell toxisch für das medizinische Personal und wird nicht empfohlen, außer bei Infektionen von Patienten, die schwer immunkompromittiert sind (1).

Kontakt-Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Händewaschen, Handschuhe, Isolation) sind wichtig, vor allem in Krankenhäusern.

Für Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft keine RSV-Impfung erhalten haben, empfehlen die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) der CDC die Verabreichung eines langwirksamen monoklonalen Antikörpers zur Prävention RSV-assoziierter Infektionen der unteren Atemwege (1, 2). Die Begründung für diesen Ansatz basiert auf der Wirksamkeit und Sicherheit dieser monoklonalen Antikörper und der Notwendigkeit, RSV-bedingte Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen zu reduzieren.

Nirsevimab, Clesrovimab und Palivizumab sind monoklonale Antikörper, die in den Vereinigten Staaten zur RSV-Prophylaxe bei Säuglingen und/oder Kleinkindern eingesetzt werden. RSV-Impfstoffe sind für die meisten Säuglinge nicht erforderlich, wenn während der Schwangerschaft eine RSV-Impfung (Respiratorischer Synzytial-Virus-Impfstoff) verabreicht wurde. Nirsevimab und Clesrovimab sind bevorzugte Erstlinienmedikamente bei Säuglingen < 8 Monaten. Palivizumab wird in der Regel für Hochrisikokinder reserviert, wenn andere Wirkstoffe nicht verfügbar sind, vor allem aus Kosten- und logistischen Gründen, da es eine kürzere Wirkdauer hat und monatlich verabreicht werden muss (3).

Nirsevimab, ein langwirksamer monoklonaler Antikörper, wird zur Prävention von RSV bei folgenden Säuglingen und Kleinkindern empfohlen (4, 5, 6, 7):

• Alle Säuglinge im Alter von < 8 Monaten, die entweder während der ersten RSV-Saison geboren werden oder in diese eintreten

• Kinder im Alter von 8 bis 19 Monaten, die ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung haben und die in ihre zweite RSV-Saison eintreten

Gesunde Neugeborene (d. h. solche, die kein erhöhtes Risiko für schweres RSV haben) sollten nicht mehr als 1 Dosis Nirsevimab erhalten. In der Regel wird diese Dosis während der ersten RSV-Saison eines Säuglings verabreicht. Diejenigen, die am Ende ihrer ersten RSV-Saison geboren wurden, sollten diese Nirsevimab-Dosis während ihrer zweiten RSV-Saison nur erhalten, wenn sie noch < 8 Monate alt sind und nicht während ihrer ersten RSV-Saison Nirsevimab erhalten haben.

Nur Kinder, die die Hochrisikokriterien erfüllen, sollten mehr als eine Dosis Nirsevimab erhalten (eine Dosis in der ersten RSV-Saison und eine Dosis in der zweiten RSV-Saison) (8). Kinder, die Nirsevimab erhalten, sollten nicht in der gleichen RSV-Saison Palivizumab erhalten.

Zu den Hochrisiko-Kindern im Alter von 8 bis 19 Monaten gehören:

• Kinder mit einer chronischen Lungenerkrankung im Frühgeborenenalter, die in den sechs Monaten vor Beginn der zweiten RSV-Saison medizinische Unterstützung benötigten

• Kinder mit stark geschwächtem Immunsystem

• Kinder mit zystischer Fibrose, die eine schwere Lungenerkrankung haben oder deren Gewicht im Verhältnis zur Körpergröße unter der 10. Perzentile liegt

• Kinder, die amerikanische Indigene oder Alaska-Ureinwohner sind

Bei geeigneten Kindern sollte Nirsevimab kurz vor der RSV-Saison verabreicht werden (in der Regel von Oktober bis Ende März in den meisten kontinentalen Bundesstaaten). Bei Säuglingen, die zu Beginn der Saison keine Dosis erhalten haben, kann eine Dosis zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Saison verabreicht werden.

Nirsevimab kann vor der Entlassung des Neugeborenen aus dem Krankenhaus und gleichzeitig mit anderen Kinderimpfungen verabreicht werden.

Clesrovimab ist ein weiterer langwirksamer monoklonaler Antikörper, der vorläufig vom Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) der CDC für Säuglinge < 8 Monaten empfohlen wird, deren Mütter nicht durch eine RSV-Impfung geschützt sind (2). In einer multizentrischen randomisierten Studie hat sich gezeigt, dass eine Einzeldosis des Antikörpers, die vor oder während der ersten RSV-Saison verabreicht wird, sowohl bei medizinisch behandelten RSV-assoziierten Infektionen der unteren Atemwege als auch bei Krankenhausaufenthalten von Frühgeborenen und termingerecht geborenen Säuglingen < 8 Monaten wirksam ist (9). Clesrovimab ist im Allgemeinen gut verträglich und weist ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem von Placebo vergleichbar ist.

Wenn Clesrovimab einem Säugling zur Primärprophylaxe von RSV verabreicht wird, darf Palivizumab während derselben RSV-Saison nicht verabreicht werden.

Palivizumab, ebenfalls ein monoklonaler Antikörper, verringert die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen RSV bei Hochrisiko-Säuglingen (10, 11). Es sollte nur in Situationen verwendet werden, in denen Nirsevimab oder Clesrovimab nicht verfügbar sind.

Palivizumab ist nur bei Säuglingen mit hohem Risiko für einen Krankenhausaufenthalt kosteneffizient, einschließlich solcher mit den folgenden Merkmalen:

• die in einer Schwangerschaftswoche < 29 Wochen geboren wurden und zu Beginn der RSV-Infektionssaison < 1 Jahr alt sind

• < 1 Jahr alt und leiden an einer chronischen Lungenerkrankung aufgrund einer Frühgeburt (Gestationsalter < 32 Wochen und 0 Tage mit der Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie für mindestens 28 Tage nach der Geburt)

• Chronische Lungenerkrankung bei Frühgeborenen im zweiten Lebensjahr, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der RSV-Saison mit chronischen Glukokortikoiden oder Diuretika behandelt wurden oder weiterhin eine Sauerstofftherapie benötigen.

• < 1 Jahr alt mit hämodynamisch signifikanten angeborenen Herzfehlern

Eine Prophylaxe mit Palivizumab kann auch in Betracht gezogen werden für:

• Säuglinge < 1 Jahr alt, die anatomische Lungenanomalien oder neuromuskuläre Erkrankungen aufweisen, die die Fähigkeit zur effektiven Reinigung der oberen Atemwege beeinträchtigen

• Kinder < 24 Monate, die eine tiefgreifende Immunschwäche haben

Die erste Dosis von Palivizumab wird kurz vor dem üblichen Beginn der RSV-Saison gegeben. Die folgenden Dosen werden in einmonatigen Abständen über die gesamte Dauer der RSV-Saison gegeben (meist insgesamt 5 Dosen). Bei einer verlängerten RSV-Saison oder bei erheblicher RSV-Aktivität zwischen den Saisons können zusätzliche Dosen empfohlen werden (12).

Säuglinge, die ursprünglich Palivizumab erhalten haben, sollten eine Einzeldosis Nirsevimab oder Clesrovimab erhalten, wenn diese vor Abschluss der 5-Dosis-Serie mit Palivizumab verfügbar ist.

Informationen zu verfügbaren RSV-Impfstoffen für ältere Erwachsene und Schwangere finden Sie unter Impfung gegen das respiratorische Synzytialvirus (RSV). Einer der derzeit verfügbaren RSV-Impfstoffe (Rekombinantes RSVpreF) ist für schwangere Frauen zwischen der 32. und 36. Schwangerschaftswoche von September bis Januar in den meisten Teilen der kontinentalen Vereinigten Staaten indiziert. Mehrere mütterliche, pädiatrische und erwachsene RSV-Impfstoffe sind in klinischen Studien in der Entwicklung (13).