Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) ist die häufigste Prionenerkrankung beim Menschen. Sie tritt weltweit auf und hat verschiedene Formen und Subtypen. Zu den CJK-Symptomen gehören Demenz, Myoklonie und andere Defizite des Zentralnervensystems; der Tod tritt in der Regel zwischen dem 4. Monat und 2. Jahr nach dem Auftreten ein, abhängig von der Form der CJK und dem Subtyp. Die Behandlung ist symptomatisch.
(Siehe auch Übersicht über Prionenerkrankungen.)
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit hat drei Formen (1):
Sporadisch (sCJD)
Familiär
Erworben
CJK ist der häufigste Typ und für etwa 85% der Fälle verantwortlich (2). Die sCKD betrifft typischerweise Menschen jenseits des 40. Lebensjahres (der Median liegt bei 65 Jahren).
Familiäre CJK tritt bei 5- 15% der Fälle auf. Der Erbgang ist fast durchgängig autosomal-dominant; das Alter bei Krankheitsbeginn ist in der Regel früher als bei der sCJD, und die Krankheitsdauer kann im Durchschnitt länger sein.
Erworbene CJK macht < 1% der Fälle aus. Es is nach der Aufnahme von durch Prionen kontaminierten Rindfleisch (in verschiedenen CJD [vCJD]) aufgetreten. Iatrogene Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (iCJK)(iCJK) wurde durch die Verwendung von Hornhaut- oder Dural-Transplantaten von Leichen, stereotaktischen intrazerebralen Elektroden, Wachstumshormonen oder Gonadotropinen aus menschlichen Hypophysen (3) übertragen. Es wurde nachgewiesen, dass die CJK-Variante iatrogen durch den Kontakt mit Blut übertragen wird, aber es gibt keine epidemiologischen Daten, die darauf hindeuten, dass andere Formen der CJK (oder andere Prionenerkrankungen) auf diese Weise übertragen werden (4). Etwa die Hälfte der iCJK-Fälle beinhaltet ähnliche Veränderungen wie bei der Alzheimer-Krankheit, was darauf hindeutet, dass bei iCJK eine Erkrankung, die der Alzheimer-Krankheit ähnelt (zusätzlich zu CJK), iatrogen erworben werden kann (5).
Variante CJD (vCJD)
vCJK ist eine seltene erworbene Form von CJk. Die meisten Fälle sind im Vereinigten Königreich aufgetreten, das am 178. Mai 7 2022 Fälle hatte (6), verglichen mit 55 Fällen in allen anderen europäischen und außereuropäischen Ländern (Stand: Mai 2022). vCJK tritt nach der Aufnahme von Rindfleisch von Rindern mit boviner spongiformer Enzephalopathie (BSE) auf, die auch Rinderwahn genannt wird.
Bei der vCJK entwickeln sich die Symptome in einem jüngeren Durchschnittsalter (< 30 Jahre) als bei der sCJK. Bei den letzten Fällen betrug die Inkubationszeit (Zeit zwischen Aufnahme von kontaminierten Rindfleisch und Entwicklung von Symptomen) 12 bis > 20 Jahre.
In den frühen 1980er Jahren wurde aufgrund von gelockerten Vorschriften für die Herstellung von Tiernebenprodukten über kontaminiertes Gewebe, vermutlich von mit Scrapie infizierten Schafen oder BSE-infizierten Rindern, das Scrapie-Proin-Protein (PrPSc) in Viehfutter eingebracht. Hunderttausende von Rindern haben BSE entwickelt. Trotz der ausgedehnten Exposition haben relativ wenige Menschen, die Fleisch von betroffenen Rindern verzehrt hatten, eine vCJD entwickelt.
Weil die Inkubationszeit bei BSE lang ist, wurde im Vereinigten Königreich so lange kein Zusammenhang zwischen BSE und kontaminiertem Futter erkannt, bis BSE zu einer Epidemie geworden war. Unter Kontrolle gebracht wurde die BSE-Epidemie nach massiver Schlachtung von Rindern und nach Verfahrensänderungen bei der Tierkörperbeseitigung und -verwertung, wodurch die Kontamination von Fleisch durch Nervengewebe drastisch reduziert wurde. Im Vereinigten Königreich ist die jährliche Zahl der vCJK-Fälle, die 2000 ihren Höhepunkt erreicht hatte, kontinuierlich zurückgegangen und liegt bei nur 2 Fällen im Jahr 2011.
4 Fälle von vCJK wurden mit Bluttransfusionen in Verbindung gebracht; sie traten bei Menschen auf, die zwischen 1996 und 1999 Transfusionen erhalten hatten. Im Vereinigten Königreich kann etwa 1/2000 Menschen an vCJK erkrankt sein (basierend auf der Untersuchung einer großen Anzahl von Gewebeproben), aber keine Symptome haben (7); diese Menschen können die Krankheit übertragen, wenn sie Blut spenden oder sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen. Es ist unklar, ob es einen latenten Pool von Menschen gibt, die kontaminierte Bluttransfusionen erhalten haben und somit gefährdet sind, später eine vCJK zu entwickeln. Allerdings können Weisungskriterien für Blutspender, die mit vCJD im Zusammenhang stehen, weiter das Risiko von vCJD-Übertragung durch Bluttransfusionen reduzieren, das bereits außerhalb von Frankreich und Großbritannien sehr niedrig ist.
Obwohl kein Fall von vCJK mit Ursprung in Nordamerika berichtet worden ist, wurde BSE bei einigen nordamerikanischen Rindern (6 in den USA und 20 in Kanada [8]) gemeldet.
Literatur
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al: Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al: UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB: Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al: Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Variant CJD cases worldwide: National CJD Research & Surveillance Unit. Daten korrekt, Stand 7. Mai 2022. Aufgerufen am 18. Oktober 2022.
7. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al: Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). Stand: 10. Mai 2024. Aufgerufen am 24. Juni 2024.
Symptome und Beschwerden der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Die meisten Patienten mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit leiden unter Gedächtnisverlust und Verwirrtheit, die sich schließlich bei allen Patienten entwickeln (1); etwa ein Viertel der Patienten leidet unter Koordinationsstörungen und Ataxie, die sich oft früh im Krankheitsverlauf entwickeln. Ein durch Lärm oder andere sensorische Stimuli hervorgerufene Myoklonie (sogenannte Startle-Myoklonie) tritt häufig in den mittleren bis späten Krankheitsstadien auf. Menschen mit vCJK zeigen eher psychiatrische Symptomen (z. B. Angst, Depression) anstatt Gedächtnisverlust. Spätere Symptome sind in beiden Formen ähnlich.
Demenz, Ataxie und Myoklonie sind zwar am charakteristischsten, es können aber auch andere neurologische Störungen vorkommen (z. B. Halluzinationen, Krampfanfälle, Neuropathie, verschiedene Bewegungsstörungen).
Störungen der Augen (z. B. Gesichtsfelddefekte, Doppelbilder, Verschwommensehen oder Trübungen, visuelle Agnosie) sind häufig bei sCJK.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al: Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Diffusionsgewichtete MRT
Marker in Liquor
Periodische Scharfe-Wellen-Komplexe (PSWC) im Elektroenzephalogramm (EEG)
Ausschluss anderer Erkrankungen
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit sollte bei rasch fortschreitende Demenz bei älteren Patienten in Betracht gezogen werden, vor allem, wenn sie von Myoklonie oder Ataxie begleitet ist. Jedoch können auch andere Erkrankungen CJD imitieren und müssen berücksichtigt werden; sie beinhalten
Vaskulitis des Zentralnervensystems (ZNS)
Rapide progressive Alzheimer-Demenz
Hashimoto-Enzephalopathie (eine autoimmune Enzephalopathie, die durch hohe Schilddrüsenantikörperspiegel gekennzeichnet ist und so auf Kortikosteroide reagiert)
Intravaskuläres Lymphom (ein seltenes Lymphom)
Enzephalitis, die das limbische System, den Hirnstamm und das Kleinhirn betrifft.
Intoxikation mit Lithium oder Wismut.
Es besteht der V. a. CJK bei jüngeren symptomatischen Patienten, wenn diese die im Vereinigten Königreich oder anderen Risikoländern Prionen-kontaminiertes Rindfleisch verzehrt haben (vCJD) oder die eine Familienanamnese mit CJK aufweisen (familiäre CJK). Selten entwickelt sich eine sCJK bei jungen Patienten; bei solchen Patienten müssen aber andere Erkrankungen ausgeschlossen werden.
Die Diagnosestellung von CJK kann schwierig sein.
Der beste nichtinvasive diagnostische Test auf CJK ist
Diffusionsgewichtete MRT
Es kann sich entwickelnde Bereiche mit Hyperintensität (helle Bereiche) im kortikalen Band und/oder in den Basalganglien erkennen, die stark auf eine CJK hindeuten. Die diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) ist die sensitivste MRT-Sequenz zur Erkennung dieser Befunde (1).
Die Proteine 14-3-3, gehirnspezifische Enolase und Tau sind üblicherweise im Liquor erhöht, sie sind aber nicht spezifisch für CJK. Ein Liquortest, genannt Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC), verstärkt und erkennt minimale Mengen an Prionenaktivität im Liquor; dieser Test ist genauer als frühere Liquortests, mit einer Sensitivität von etwa 90% und einer Spezifität von etwa 99% für Prionenerkrankungen (2). Ein ähnlicher Test kann durch Identifizierung von Prionen im Urin einen zuverlässigen Nachweis von vCJD erkennen.
Ein EEG kann manchmal bei der Diagnose hilfreich sein. Die Ergebnisse sind bei etwa 65 % der Patienten mit CJK positiv (3); das EEG zeigt charakteristische periodische scharfe Wellen, aber dieses Muster tritt in der Regel erst spät im Krankheitsverlauf auf, kann vorübergehend sein und tritt nicht in allen Fällen von CJK auf.
Eine Hirnbiopsie ist in der Regel nicht erforderlich und wird nur empfohlen, wenn andere Erkrankungen als Prionenerkrankungen in Betracht gezogen werden.
Literatur zur Diagnose
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al: Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al: Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS: Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Behandlung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Unterstützende Behandlung
Es gibt nur eine unterstützende Behandlung der mit der CJK assoziierten Symptome.
Prognose bei Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Der Tod tritt in der Regel innerhalb von 6–12 Monaten ein, häufig aufgrund einer Pneumonie. Die Lebenserwartung bei vCJD ist länger (durchschnittlich 1,5 Jahre).
Prävention der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Da es keine wirksame Behandlung gibt, ist die Prävention bei der übertragbaren CJK unerlässlich.
Jeder, der mit Körperflüssigkeiten und Gewebe von Patienten mit vermuteter oder gesicherter CJK umgeht, muss Handschuhe tragen und die Exposition der Schleimhäute vermeiden. Kontaminierte Haut kann durch eine 5- bis 10-minütige Anwendung von 4% Natriumhydroxid und anschließendes ausgiebiges Waschen mit Wasser desinfiziert werden.
Dampfautoklavieren bei 132° C für 1 h oder Eintauchen in Natriumhydroxid 1 N (normal) oder 10% Natriumhypochloritlösung für 1 h wird für Materialien empfohlen, die mit Geweben von Patienten mit Verdacht auf CJK oder einer bestätigten CJK in Kontakt kommen. Die Standard-Sterilisationsmethoden (z. B. Formalindesinfektion) sind unwirksam.
Das US-Landwirtschaftsministerium (USDA) führt derzeit die BSE-Überwachung durch.
Wichtige Punkte
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) ist die häufigste Prionenkrankheit des Menschen; die sporadische Form macht etwa 85% der Fälle aus.
Die erworbene CJK, die wahrscheinlich < 1 % der CJK-Fälle ausmacht, kann durch den Verzehr von mit Prionen kontaminiertem Rindfleisch (bei der CJK-Variante [vCJK]) oder durch iatrogene Übertragung (bei der iatrogenen CJK [iCJK]) verursacht werden.
Die meisten Fälle von Varianten der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) traten im Vereinigten Königreich auf (178 Fälle bis Mai 2022, davon nur 2 seit 2011); in allen anderen europäischen und außereuropäischen Ländern traten 55 Fälle auf (Stand Mai 2022).
Die meisten Patienten mit CJK zeigen Gedächtnisverlust und eine Verwirrtheit, die sich schließlich bei allen Patienten entwickeln; etwa 25 % zeigen Koordinationsstörungen und Ataxie.
Erwägen Sie CJK bei älteren Patienten mit rasch fortschreitender Demenz, insbesondere wenn sie auch Myoklonien oder Ataxien haben, und vermuten Sie, dass sie bei symptomatischen jüngeren Patienten auftreten, die mit Prion-kontaminiertem Rindfleisch in Kontakt gekommen sind oder eine Familiengeschichte von CJK haben.
Führen Sie eine diffusionsgewichtete MRT durch, um nach Bereichen mit Hyperintensität im kortikalen Band und/oder den Basalganglien zu suchen, die stark auf eine CJK hindeuten; erwägen Sie auch die Durchführung eines RT-QuIC-Tests am Liquor.
Der Tod tritt typischerweise innerhalb von 6 bis 12 Monaten ein, aber die Lebenserwartung bei einer Variante des Creutzfeld-Jakob-Krankheit (CJK) ist mit durchschnittlich 1,5 Jahren länger.
Dampfautoklavieren oder Eintauchen von kontaminierten Materialien in Natriumhydroxid oder Natriumhypochlorit wird empfohlen, um eine Ausbreitung zu verhindern.
