Die Multisystematrophie (MSA) ist eine progrendiente neurodegenerative Störung, die eine Dysfunktion der Pyramidenbahn, des Kleinhirns und des autonomen Nervensystems verursacht. Sie umfasst 3 Störungsbilder, die früher als verschieden angesehen wurden: die olivopontozerebelläre Atrophie, die striatonigrale Degeneration und das Shy-Drager-Syndrom. Symptome sind Hypotonie, Harnverhalt, Obstipation, Ataxie, Parkinsonismus und posturale Instabilität. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung erfolgt symptomatisch mit Volumenexpansion (Volumengabe), Kompressionsstrümpfen und vasokonstriktorischen Medikamenten.
(Siehe auch Übersicht über das autonome Nervensystem.)
Die Multisystematrophie betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter ist 53 Jahre; nach Auftreten der ersten Symptome leben die Patienten noch etwa 9–10 Jahre.
Es gibt 2 Arten der multiplen Systematrophie (MSA); die Typen basieren auf den Anfangssymptomen, die vorherrschen:
MSA-C: Charakterisiert durch Ataxie und Haltungsinstabilität (Kleinhirnfunktionsstörung)
MSA-P: Ähnlich wie bei der Parkinson-Krankheit, jedoch häufig ohne Zittern und häufig nicht ansprechend auf Levodopa (Parkinson-Symptome)
Bei beiden Typen handelt es sich um eine Funktionsstörung des autonomen Nervensystems. Obwohl die Atrophie des multiplen Systems als eine Typvariante beginnt, entwickeln sich schließlich Symptome des anderen Typs. Nach etwa 5 Jahren sind die Symptome tendenziell ähnlich, unabhängig davon, welche Erkrankung sich zuerst entwickelt hat.
Ätiologie der Multisystematrophie
Die Ätiologie der multiplen systemischen Atrophie ist unbekannt, aber es ist bekannt, dass eine neuronale Degeneration in einigen Hirnarealen stattfindet; Gebiet und Ausmaß der Schädigung bestimmen die initialen Symptome. Ein typischer Befund sind zytoplasmatische Einschlusskörperchen in der Oliogodendroglia, die Alpha-Synuklein enthalten.
Multiple Systematrophie ist eine Synukleinopathie (durch Synukleinablagerung); Synuklein kann auch bei Patienten mit Parkinson, reinem autonomen Versagen oder Demenz mit Lewy-Körperchen akkumulieren. Synuklein ist ein Protein in Neuronen und Gliazellen, das zu unlöslichen Fibrillen aggregieren und Lewy-Körperchen bilden kann.
Symptome und Beschwerden der Multisystematrophie
Die Anfangssymptome einer multiplen Systematrophie variieren, beinhalten aber eine Kombination aus
Parkinsonismus, der nicht auf Levodopa reagiert
Kleinhirnanomalien
Symptome aufgrund autonomer Insuffizienz
Parkinson-Symptome
Die Symptome von Morbus Parkinson überwiegen bei der striatonigralen Degeneration. Dazu gehören Rigor, Bradykinesie, posturale Instabilität und ruckartiger Haltetremor. Eine Dysarthrie mit zittriger, hoher Stimme ist häufig.
Im Gegensatz zu M. Parkinson verursacht die Multisystematrophie üblicherweise weder Ruhetremor noch Dyskinesie, und die Symptome sprechen wenig und nur vorübergehend auf Levodopa an.
Kleinhirnanomalien
Zerebrale Anomalien überwiegen bei olivopontozerebellarer Atrophie. Sie umfassen Ataxie, Dysmetrie, Dysdiadochokinese (Schwierigkeiten, schnell alternierende Bewegungen durchzuführen), schlechte Koordinationsleistungen und abnorme Augenbewegungen.
Autonome Symptome
Typischerweise verursacht die Insuffizienz autonomer Funktionen eine orthostatische Hypotonie (symptomatischer Blutdruckabfall im Stehen, häufig mit Synkopen), Harnverhalt, Harninkontinenz, Obstipation und erektile Dysfunktion.
Weitere autonome Symptome, die früh oder spät auftreten können, sind vermindertes Schwitzen, Schwierigkeiten beim Atmen und Schlucken, Stuhlinkontinenz und verminderter Tränen- und Speichelfluss.
Eine Rapid Eye Movement (REM)-Schlaf-Verhaltensstörung (z. B. Sprechen oder Bewegungen der Skelettmuskulatur im REM-Schlaf), respiratorischer Stridor und Schlafapnoe sind häufig. Patienten nehmen eine REM-Schlaf-Verhaltensstörung oft nicht wahr.
Patienten können eine nächtliche Polyurie aufweisen; Faktoren, die dazu beitragen, können eine zirkadiane Abnahme von Arginin-Vasopressin sein und Behandlungen, die das Blutvolumen erhöhen.
Diagnose der Multisystematrophie
Klinische Abklärung (autonome Insuffizienz plus Parkinsonismus oder zerebelläre Symptome, die schlecht auf Levodopa ansprechen)
MRT
Autonome Tests
Die Diagnose einer Multisystematrophie wird klinisch vermutet, basierend auf der Kombination von autonomer Insuffizienz und Parkinsonismus- oder Kleinhirnsymptomen. Ähnliche Symptome können von M. Parkinson, der Demenz mit Lewy-Körperchen, einer reinen autonomen Dysregulation, autonomen Neuropathien, einer progressiven supranukleären Blickparese, multiplen zerebralen Infarkten oder arzneimittelinduziertem Parkinsonismus herrühren.
Kein diagnostischer Test ist eindeutig, aber einige (z. B. MRT, nuklearmedizinische Bildgebung mit 123I-Metaiodobenzylguanidin [MIBG], autonome Tests) stützen den klinischen V. a. Multisystematrophie–z. B. wenn
die MRT charakteristische Veränderungen in Mittelhirn, Pons oder Kleinhirn aufweist.
MIBG-Scans zeigen eine intakte Innervation des Herzens (da die Läsion bei multipler Systematrophie präganglionär ist)
autonome Tests ein generalisiertes Versagen autonomer Funktionen ergeben.
Behandlung der Multisystematrophie
Unterstützende Therapie
Es existiert keine spezifische Behandlung für multiple Systematrophie, jedoch können die Symptome wie folgt behandelt werden:
Orthostatische Hypotonie: Die Behandlung beinhaltet eine intravasale Volumenexpansion mit Salz- und Wassersupplementierung und manchmal die Gabe von Fludrokortison. Der Einsatz von Kompressionsbekleidung für die untere Körperhälfte (z. B. Kompressionsmieder, Kompressionsstrümpfe) und die Stimulation von Alpha-Adrenozeptoren mit Midodrin können helfen. Jedoch steigert Midodrin auch den peripheren Gefäßwiderstand und den Blutdruck im Liegen, was problematisch sein kann. Die Erhöhung des Bettoberteils um 10 cm reduziert die nächtliche Polyurie und die Hypertonie im Liegen und kann die morgendliche orthostatische Hypotonie reduzieren. Alternativ kann Droxidopa verwendet werden; seine Wirkung ähnelt der von Midodrin, aber die Wirkungsdauer ist länger.
Parkinsonismus:Levodopa/Carbidopa kann versucht werden, die Rigidität und andere Parkinson-Symptome zu lindern, aber diese Kombination kann unwirksam sein oder nur einen geringen Nutzen bringen.
Harninkontinenz: Wenn eine Detrusor-Hyperreflexie die Ursache ist, kann Oxybutyninchlorid oder Tolterodin angewendet werden. Tamsulosin kann bei Harndrang wirksam sein. Alternativ kann der beta-3-adrenerge Agonist Mirabegron verwendet werden. Im Gegensatz zu Tamsulosin verschlechtert Mirabegron die orthostatische Hypotonie nicht.
Vermindertes Schwitzen, Tränenfluss und Speichelfluss: Bei vermindertem oder fehlendem Schwitzen wird den Patienten geraten, warme Umgebungen und eine Überhitzung des Körpers zu vermeiden. Patienten mit Mundtrockenheit wird eine gute Zahnpflege und regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen empfohlen. Künstliche Tränen können Patienten mit trockenen Augen helfen.
Harnverhalt: Viele Patienten müssen sich selbst katheterisieren. Manchmal werden Arzneimittel eingesetzt, die eine Blasenkontraktion induzieren (z. B. Bethanechol).
Obstipation: Eine ballaststoffreiche Ernährung und Substanzen, die den Stuhl weicher machen, können angewendet werden; in Fällen, in denen dies nicht wirkt, können Einläufe notwendig werden.
Erektile Dysfunktion: Medikamente wie Sildenafil oder Tadalafil können verwendet werden, aber diese Medikamente können die orthostatische Hypotonie verschlimmern.
Die Patienten benötigen eine unterstützende Therapie, da die Erkrankung fortschreitet und tödlich ist. Daher sollten Ärzte den Patienten raten, bald nach der Diagnose einer multiplen Systematrophie eine Patientenverfügung zu erstellen.
Wichtige Punkte
Die Multisystematrophie kann Parkinson-Symptome, Kleinhirnanomalien und Insuffizienz autonomer Funktionen mit verschiedenen Schweregraden einschließen.
Diagnostizieren Sie diese Krankheit auf der Basis von klinischen, autonomen und MRT-Befunden, aber ziehen Sie auch Krankheiten in Betracht, die ähnliche Symptome hervorrufen können: M. Parkinson, Demenz mit Lewy-Körperchen, eine rein autonome Dysregulation, autonome Neuropathien, eine progressive supranukleäre Blickparese, multiple zerebrale Infarkte oder ein arzneimittelinduziertes Parkinson-Syndrom.
Verwenden Sie Behandlungen, die für die bestehenden Symptome spezifisch sind.
