Hội chứng Reye là một dạng hiếm gặp của bệnh não cấp tính và gan nhiễm mỡ, hầu như chỉ xảy ra ở trẻ em < 18 tuổi. Hội chứng này có xu hướng xảy ra sau một số bệnh nhiễm vi rút, đặc biệt là thủy đậu hoặc cúm A hoặc B, và đặc biệt là khi sử dụng salicylat. Chẩn đoán là lâm sàng. Điều trị là hỗ trợ.
Nguyên nhân của hội chứng Reye chưa được biết, nhưng nhiều trường hợp có vẻ như sau nhiễm cúm A hoặc B hoặc ho gà. Sử dụng salicylat (thường là aspirin) trong thời gian bị bệnh như vậy sẽ làm tăng nguy cơ lên gấp 20 lần (1). Phát hiện này đã dẫn đến việc giảm đáng kể việc sử dụng salicylate ở trẻ em và thanh thiếu niên ở Hoa Kỳ kể từ giữa những năm 1980 (trừ khi được chỉ định cụ thể, chẳng hạn như bệnh Kawasaki) và giảm tỷ lệ mắc hội chứng Reye tương ứng từ vài trăm trường hợp đến khoảng 2 trường hợp hàng năm (2).
Hội chứng xảy ra hầu như chỉ ở trẻ em < 18 tuổi. Tại Hoa Kỳ, hầu hết các trường hợp xảy ra vào cuối mùa thu và mùa đông.
Bệnh ảnh hưởng đến chức năng ty lạp thể, gây rối loạn chuyển hóa acid béo và carnitine. Sinh lý bệnh và các biểu hiện lâm sàng tương tự như một số rối loạn chuyển hóa di truyền về vận chuyển axit béo và oxy hóa ty thể (xem Giới thiệu về rối loạn chuyển hóa di truyền).
Tài liệu tham khảo
1. Forsyth BW, Horwitz RI, Acampora D, et al: New epidemiologic evidence confirming that bias does not explain the aspirin/Reye’s syndrome association. JAMA 261:2517–2524, 1989.
2. Belay ED, Bresee JS, Holman RC, et al: Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997. N Engl J Med 340(18):1377–1382, 1993 doi: 10.1056/NEJM199905063401801
Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Reye
Bệnh thay đổi rất nhiều về mức độ nặng nhưng có hai pha đặc trưng.
Các triệu chứng của vi rút ban đầu (nhiễm khuẩn đường hô hấp trên hoặc đôi khi là bệnh thủy đậu) được theo dõi trong 5 đến 7 ngày do buồn nôn và nôn nặng gây ra và sự thay đổi đột ngột về tình trạng tinh thần. Sự thay đổi tình trạng tinh thần có thể thay đổi từ sự mất ngủ, suy nhược, thay đổi thị lực và thính giác, và li bì với các cơn chóng mặt của sự mất phương hướng và kích động, có thể tiến triển nhanh chóng đến giai đoạn hôn mê sâu.
Không đáp ứng kích thích
Duỗi cứng mất vỏ và duỗi cứng mất não
Động kinh
Mềm nhũn
Đồng tử giãn cố định
Ngừng thở
Các triệu chứng thần kinh khu trú thường không có mặt.
Gan to xảy ra trong khoảng 40% trường hợp, nhưng không vàng da.
Các biến chứng của hội chứng Reye
Các biến chứng bao gồm
Tăng áp lực nội sọ
Huyết áp thấp
Xuất huyết tạng (đặc biệt là tiêu hóa)
hô hấp không hiệu quả
Tăng amoniac máu
Điều chỉnh nhiệt độ kém
Tụt kẹt hồi hải mã và tử vong
Chẩn đoán hội chứng Reye
Tiền sử và khám thực thể phù hợp với bệnh não và rối loạn chức năng gan
Xét nghiệm máu về chức năng gan, chất điện giải và nồng độ amoniac
Chụp CT hoặc chụp MRI đầu, đôi khi đánh giá dịch não tủy
Sinh thiết gan
Hội chứng Reye nên được nghi ngờ ở bất kỳ trẻ nào có khởi phát cấp tính của bệnh não (không có tiếp xúc với kim loại nặng hay độc tố) và nôn nặng có liên quan đến rối loạn chức năng gan.
Sinh thiết gan giúp chẩn đoán xác định, cho thấy những thay đổi vi cấu trúc, acid béo, và đặc biệt hữu ích trong các trường hợp không đặc hiệu và ở trẻ < 2 tuổi.
Chẩn đoán cũng có thể được thực hiện khi các dấu hiệu lâm sàng và tiền sử điển hình kết hợp với các phát hiện xét nghiệm sau: tăng transaminase gan (aspartate aminotransferase, alanin aminotransferase > 3 lần bình thường), bilirubin bình thường, tăng nồng độ amoniac trong máu và thời gian prothrombin kéo dài.
Chụp CT hoặc MRI đầu được thực hiện đối với bất kỳ trẻ em bị bệnh não nào.
Nếu CT hoặc MRI sọ bình thường, thủ thuật chọc dịch não tủy có thể được thực hiện. Dịch não tủy thường thấy tăng áp lực, bạch cầu máu < 8 đến 10 bạch cầu/mcL, và nồng độ protein bình thường; mức glutamine CSF có thể tăng lên. Hạ đường huyết và giảm nồng độ glucose dịch não tủy (nồng độ glucose dịch não tủy rất thấp) xảy ra trong 15% trường hợp, đặc biệt ở trẻ em < 4 tuổi; trẻ nên được sàng lọc để tìm hiểu bệnh chuyển hóa.
Các dấu hiệu rối loạn chuyển hóa bao gồm nồng độ axit amin trong huyết thanh tăng, rối loạn cân bằng axit bazơ (thường là tăng thông khí phổi, nhiễm toan chuyển hóa-hô hấp hỗn hợp), thay đổi áp lực thẩm thấu, tăng natri máu, hạ kali máu và giảm phospho máu.
Tình trạng này được chia mức độ từ I đến V tùy theo mức độ nặng của các triệu chứng (1).
Chẩn đoán phân biệt
Chẩn đoán phân biệt của hôn mê và rối loạn chức năng gan bao gồm
Nhiễm khuẩn huyết hoặc tăng thân nhiệt (đặc biệt ở trẻ sơ sinh)
Có khả năng điều trị bất thường bẩm sinh của tổng hợp urê (ví dụ, sự thiếu hụt ornithine transcarbamylase) hoặc oxy hóa axit béo (ví dụ, thiếu carnitine, thiếu acyl-CoA dehydrogenase chuỗi trung bình hệ thống)
Bệnh não cấp tính do thuốc salicylic, các loại thuốc khác (ví dụ valproate), ngộ độc; viêm não vi-rút hay viêm não màng não
Một số bệnh ví dụ như chứng thoái hóa mỡ tiên phát của thai kỳ và nhiễm độc gan do tetracycline có thể cho thấy những dấu hiệu trên kính hiển vi gần tương tự.
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. Kliegman R, St. Geme J: Nelson Textbook of Pediatrics, ed. 21. Philadelphia, Elsevier, 2020.
Điều trị hội chứng Reye
Các biện pháp hỗ trợ, bao gồm các biện pháp giảm áp lực tăng lên ở nội sọ
Điều trị thông thường của rối loạn đông máu
Điều trị hội chứng Reye là điều trị hỗ trợ, chú ý đặc biệt đến việc kiểm soát ICP và đường huyết vì thường có suy giảm glycogen.
Điều trị áp lực nội sọ tăng bao gồm đặt nội khí quản, tăng thông khí, hạn chế dịch 1500 mL/m2/ngày, nâng đầu cao trên giường, thuốc lợi tiểu thẩm thấu, giám sát trực tiếp ICP, và giải nén sọ.
Truyền dextrose 10 hoặc 15% là phổ biến để duy trì lượng đường trong máu.
Rối loạn đông máu có thể cần huyết tương tươi đông lạnh hoặc vitamin K.
Các phương pháp điều trị khác (ví dụ như lọc máu, thẩm phân máu, gây hôn mê sâu bằng barbiturate) chưa được chứng minh hiệu quả nhưng đôi khi được sử dụng.
Tiên lượng về Hội chứng Reye
Kết quả có liên quan đến thời gian rối loạn chức năng não, mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tiến triển hôn mê, mức độ tăng ICP và mức độ amoniac trong máu. Tiến triển từ giai đoạn I đến các giai đoạn cao hơn có thể xảy ra khi nồng độ amoniac trong máu ban đầu > 100 mcg/dL (> 60 mcmol/L) và thời gian prothrombin ≥ 3 giây so với đối chứng.
Trong các trường hợp tử vong, thời gian trung bình từ khi nhập viện đến tử vong là 4 ngày. Tỷ lệ tử vong trung bình 21% nhưng dao động từ < 2% số bệnh nhân trong giai đoạn I đến > 80% trong số bệnh nhân ở giai đoạn IV hoặc V.
Tiên lượng cho những người sống thường là tốt, và tái phát rất hiếm. Tuy nhiên, tỷ lệ di chứng thần kinh (ví dụ như khuyết tật trí tuệ, động kinh, liệt dây thần kinh sọ não, rối loạn chức năng vận động) lên đến 30% trong số những người sống sót đã phát triển cơn động kinh hoặc duỗi cứng mất não khi bị bệnh.
Những điểm chính
Hội chứng Reye là một dạng bệnh não và rối loạn chức năng gan cấp tính hiếm gặp, hầu như chỉ xảy ra ở trẻ em < 18 tuổi, thường xảy ra sau khi nhiễm vi rút, đặc biệt là thủy đậu hoặc cúm A hoặc B (đặc biệt là khi sử dụng salicylate).
Chẩn đoán bằng cách loại trừ các trường hợp tương tự như nhiễm trùng, nhiễm độc và rối loạn chuyển hóa; sinh thiết gan có thể giúp khẳng định chẩn đoán.
Điều trị là hỗ trợ, đặc biệt là với các biện pháp hạ thấp ICP.
