Risorse sull’argomento
I difetti genetici di base sono stati identificati nella maggior parte delle osteocondrodisplasie. Le mutazioni tipicamente causano alterazione della funzione di proteine coinvolte nella crescita e nello sviluppo del tessuto connettivo, osseo, o cartilagineo ( see table Tipi di nanismo osteocondrodisplastico).
Il nanismo è costituito da una statura marcatamente bassa (età adulta < 1,50 m) frequentemente associata a crescita sproporzionata del tronco e degli arti.
L'acondroplasia è la forma più frequente e meglio conosciuta di nanismo ad arti corti, ma esistono molti altri tipi distinti, che variano ampiamente per trasmissione genetica, decorso e prognosi (vedi tabella Tipi di nanismo osteocondrodisplastico). Il nanismo letale ad arti corti (displasia tanatoforica, causata da mutazioni nello stesso gene dell'acondroplasia) causa una grave deformità della parete toracica e insufficienza respiratoria nei neonati, con esito letale.
Tipi di nanismo osteocondrodisplastico
Patologia | Sintomatologia | Modalità abituale di ereditarietà | Prodotto genico difettoso |
|---|---|---|---|
Acondroplasia | Fronte sporgente, naso a sella, lordosi lombare, gambe arcuate | Recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3 | |
Condrodisplasia punctata | Manifestazioni extrascheletriche variabili Le RX mostrano punteggiatura delle epifisi durante la prima infanzia a causa di calcificazioni | Vedi oltre | Vedi oltre |
Condrodisplasia punctata (forma rizomelica) | Notevole accorciamento del segmento prossimale degli arti Decesso nel corso della prima infanzia | Recettore per il segnale di bersaglio perossisomico di tipo 2 (PTS2) | |
Condrodisplasia punctata (forma di Conradi-Hünermann) | Lieve accorciamento asimmetrico degli arti Benigna | Proteina delta (8)-delta (7)-sterolo isomerasi emopamil-legante | |
Displasia condroectodermica (sindrome di Ellis-van Creveld) | Accorciamento distale degli arti, polidattilia postassiale, anomalie cardiache strutturali | EVC, EVC2 | |
Displasia diastrofica | Grave nanismo con pollice rigido da autostoppista e piede fisso talo equino varo | Membro 2 della famiglia dei trasportatori di soluti 26 (trasportatore di solfato) (SLC26A2) | |
Ipocondroplasia | Sintomi di acondroplasia ma più lievi | Recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3 (FGFR3, non tutti i pazienti) | |
Displasia mesomelica* (tipo Langer) | Principalmente, accorciamento degli avambracci e delle gambe Colonna vertebrale e facies normali | Omeobox della bassa statura (SHOX), omeobox della bassa statura legato all'Y (SHOXY) | |
Condrodisplasia metafisaria† | In alcune forme, malassorbimento, neutropenia, timolinfopenia | Recettore del paratormone, collagene tipo X (COL10A1) | |
Displasia epifisaria multipla | Nanismo lieve, colonna e facies normali, a volte dita tozze, displasia dell'anca (spesso quale 1o sintomo) Molto eterogenea | Membro 2 della famiglia dei trasportatori di soluti 26 (trasportatore di solfato) (SLC26A2; forma AR) | |
Pseudoacondroplasia | Facies normale, vari gradi di nanismo e cifoscoliosi Eterogenea | Proteina oligomerica della matrice di cartilagine | |
Displasia spondiloepifisaria | Prevalentemente, cifoscoliosi Talvolta miopia e volto piatto Eterogenea | Autosomica dominante, Autosomica recessiva, o recessiva legata alla X | Collagene di tipo II (COL2A1), complesso di tracciamento delle particelle proteiche (tracking protein particle complex), subunità 2 (TRAPPC2, conosciuta anche come SEDL) |
*Vi sono diverse forme eponime (p. es., nievergelt, Langer). | |||
†Vi sono molte forme eponime (p. es., jansen, Schmid, McKusick). | |||
AD = autosomica dominante; AR = autosomica recessiva; XL = legata all'X. | |||
Diagnosi delle osteocondrodisplasie
RX
Le caratteristiche alterazioni RX possono essere diagnostiche. Occorre eseguire un esame radiologico total-body di ogni neonato affetto, anche se nato morto, perché la precisione diagnostica è essenziale per predire la prognosi.
La diagnosi prenatale mediante fetoscopia ed ecografia è possibile in alcuni casi (p. es., quando l'accorciamento fetale degli arti è grave).
Gli esami di laboratorio standard non sono utili, ma la diagnosi molecolare è possibile per condrodisplasie con difetti molecolari noti.
Sono consigliati i test genetici se una diagnosi non può essere fatta su base clinica o se si desidera una consulenza genetica.
Trattamento delle osteocondrodisplasie
Talvolta allungamento chirurgico degli arti, correzione chirurgica dell'archeggio della gamba, o sostituzione articolare
Nell'acondroplasia, il trattamento con ormone della crescita umano non è in genere efficace. Tuttavia, il vosoritide (un analogo del peptide natriuretico di tipo C) è disponibile e ha mostrato risultati incoraggianti in studi (1) nel facilitare la crescita ossea.
Un aumento di altezza nell'adulto può essere ottenuto mediante allungamento chirurgico degli arti. I ginocchi valghi possono essere corretti chirurgicamente. Nell'acondroplasia e in altre osteocondrodisplasie non letali, l'intervento chirurgico (p. es., protesi dell'anca) può contribuire a migliorare la funzionalità delle articolazioni.
L'ipoplasia del processo odontoideo può predisporre alla sublussazione della 1a e 2a seconda vertebra cervicale e alla conseguente compressione del midollo spinale. Pertanto, il processo odontoideo deve essere valutato prima dell'intervento chirurgico e, se è anormale, il capo del paziente deve essere accuratamente sostenuto quando viene iperesteso per l'intubazione endotracheale durante l'anestesia.
Poiché la modalità di trasmissione e le mutazioni genetiche della maggior parte dei tipi sono note, la consulenza genetica può essere efficace.
Le organizzazioni come la Little People of America offrono risorse per le persone affette e agiscono nel loro interesse come patrocinatori. Simili organizzazioni sono attive in altri paesi.
Riferimento relativo al trattamento
1. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med 381(1):25–35, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813446
Punti chiave
Le osteocondrodisplasie sono anomalie ereditarie nella crescita e nello sviluppo del tessuto connettivo, osseo, e/o cartilagineo.
Ci sono molti tipi, che differiscono ampiamente per background genetico, evoluzione e prognosi, ma tutti causano marcatamente bassa statura e spesso crescita sproporzionata del tronco e degli arti.
La diagnosi viene effettuata attraverso le manifestazioni cliniche e l'identificazione delle alterazioni caratteristiche alle radiografie.
I trattamenti con ormone della crescita solitamente non sono efficaci.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Little People of America: un'organizzazione che fornisce risorse di comunità e supporto medico e informazioni a persone di bassa statura
