I funghi sono microrganismi eucariotici che esistono come lieviti, muffe o entrambe le forme. I lieviti sono composti da cellule solitarie che si riproducono per gemmazione. Le muffe sono sotto forma di filamenti, noti anche come ife, che si estendono per allungamento apicale. I funghi dimorfici crescono sotto forma di muffa nell'ambiente e come lieviti o sferule (cellule a forma di sacco che sono la forma riproduttiva del fungo) in vivo.
Le infezioni fungine sono spesso classificate come
Primarie
Opportunistiche
Infezioni primarie possono svilupparsi negli ospiti immunocompetenti.
Le infezioni opportunistiche sono quelle che si sviluppano prevalentemente in soggetti immunocompromessi.
Le infezioni fungine possono essere
Locali
Sistemiche
Le infezioni fungine localizzate in genere coinvolgono la cute (vedi Infezioni micotiche cutanee), la bocca (provocando la stomatite), e/o la vagina (provocando la vaginite da candida) e possono verificarsi in ospiti normali o immunocompromessi.
Le infezioni sistemiche fungine possono colpire la pelle e gli organi come polmoni, occhi, fegato e cervello e in genere si verificano in ospiti immunocompromessi (vedi Infezioni fungine opportunistiche).
(Vedi anche Antifungini.)
Infezioni fungine primitive
Le infezioni fungine primarie solitamente derivano dall'inalazione di spore fungine, che possono causare una polmonite localizzata come sintomo primario dell'infezione.
Nei pazienti immunocompetenti, le micosi sistemiche tipicamente hanno un decorso cronico; la disseminazione è rara e, se si sviluppano lesioni polmonari, solitamente progrediscono lentamente. Possono trascorrere mesi o anni prima che venga consultato un medico o che venga posta una diagnosi. I sintomi sono raramente intensi in queste micosi croniche, ma vi possono essere febbre, brividi, sudorazione notturna, anoressia, perdita di peso, malessere generale, e depressione. Vari organi possono essere infetti, causando sintomi e disfunzioni.
Le infezioni fungine primarie possono avere una caratteristica distribuzione geografica, questo aspetto in particolare è vero per le micosi endemiche causate da alcuni funghi dimorfi. Per esempio,
Coccidioidomicosi: confinata principalmente, negli Stati Uniti, nella regione sud-occidentale e nello stato di Washington e anche nel nord del Messico, e in America centrale e meridionale
Istoplasmosi: si verifica soprattutto negli stati orientali e centro-occidentali degli Stati Uniti e in parti dell'America centrale e meridionale, dell'Africa, dell'Asia e dell'Australia
Blastomicosi: confinato in Nord America e Africa
Paracoccidioidomicosi: limitata al Sud America
Tuttavia, la latenza dalla trasmissione all'infezione è variabile e i sintomi possono svilupparsi dopo che i viaggiatori saranno tornati da aree endemiche.
Quando i funghi si diffondono dal focolaio primario del polmone, le manifestazioni possono essere caratteristiche:
Criptococcosi: normalmente, meningite cronica
Istoplasmosi progressiva diffusa: coinvolgimento generalizzato del sistema reticolo-endoteliale (fegato, milza, midollo osseo)
Blastomicosi: lesioni cutanee singole o multiple o coinvolgimento del sistema nervoso centrale, dell'osso o della prostata
Coccidioidomicosi: infezioni ossee e articolari, lesioni cutanee e meningite
Infezioni fungine opportunistiche
Molti funghi sono opportunisti e di solito non sono patogeni, tranne che in un ospite immunocompromesso. Cause di alterazioni immunitarie comprendono AIDS, iperazotemia, diabete mellito, linfoma, leucemia, altre neoplasie ematologiche, ustioni, e terapie con corticosteroidi, immunosoppressori, o antimetaboliti. I pazienti che trascorrono parecchi giorni in unità di terapia intensiva possono essere compromessi a causa di procedure mediche (p. es., cateteri venosi centrali, chirurgia maggiore), disturbi di base, e/o denutrizione.
Esempi di infezioni fungine sistemiche (micosi), tipicamente opportunistiche, comprendono
Mucormicosi (zigomicosi)
Fusariosi
Le micosi sistemiche che colpiscono pazienti gravemente immunocompromessi spesso si manifestano in modo acuto con polmonite rapidamente progressiva, fungemia, o manifestazioni di disseminazione extrapolmonare.
Diagnosi delle infezioni fungine
Colture e colorazioni
Istopatologia
Test sierologici (soprattutto per Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, e Histoplasma)
Diagnostica molecolare
Se i medici sospettano un'infezione fungina primaria acuta o cronica, va eseguita un'anamnesi dettagliata per viaggi e residenze in zone infette allo scopo di determinare se i pazienti possano essere stati esposti ad alcune micosi endemiche, anche se l'esposizione è avvenuta anni fa.
Le infezioni fungine polmonari devono essere distinte da neoplasie e polmoniti croniche causate da microrganismi non micotici, come i micobatteri (inclusa la Mycobacterium tuberculosis). Si devono prelevare campioni clinici per le colture di miceti e micobatteri e per l'esame istopatologico. I campioni di espettorato possono essere adeguati, ma occasionalmente può essere necessario eseguire il lavaggio broncoalveolare, l'agobiopsia transtoracica, o persino la chirurgia per ottenere un campione adeguato.
I funghi che causano infezioni sistemiche primarie possono essere riconosciuti dal loro aspetto istopatologico. Tuttavia, l'identificazione dello specifico fungo può essere difficoltosa e generalmente richiede la coltura micotica o la diagnostica molecolare.
Il significato clinico delle colture positive dell'espettorato può non essere chiaro se queste presentano microrganismi commensali (p. es., Candida albicans) o funghi ubiquitari nell'ambiente (p. es., Aspergillus spp). Pertanto, altri elementi (p. es., fattori dell'ospite, come immunosoppressione, evidenza sierologica, invasione tissutale vista nella biopsia o reperti radiologici) possono essere richiesti per aiutare a stabilire una diagnosi.
I test sierologici possono essere utilizzati per valutare molte micosi sistemiche, quando la coltura e l'istopatologia non sono disponibili o non rivelano la presenza del fungo. Va tenuto comunque in considerazione che pochi forniscono diagnosi definitive. Test particolarmente utili comprendono i seguenti:
Determinazione di antigeni fungini specifici, in particolare da Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, e Aspergillus spp (è stata notata una reattività crociata occasionale con altri funghi in questi test sierologici)
(1,3)beta-D-glucano sierico, che è spesso positivo nella candidosi invasiva e nell'aspergillosi, nonché nelle infezioni da Pneumocystis jirovecii
Dosaggio del complemento e test di immunodiffusione per micosi endemiche (istoplasmosi, blastomicosi, coccidioidomicosi)
La maggior parte degli altri test per gli anticorpi antifungini ha bassa sensibilità, specificità o entrambe e, poiché è necessaria la misurazione dei titoli anticorpali in fase di infezione acuta e in convalescenza, non può essere usata per impostare la terapia iniziale.
La diagnostica molecolare è uno strumento utile per identificare le componenti molecolari di alcune infezioni fungine. Sonde DNA che utilizzano campioni di coltura per identificare l'Histoplasma, i Blastomyces, e i Coccidioides, e test di reazione a catena della polimerasi o di ibridazione del DNA che utilizzano campioni di emocoltura per identificare la Candida, sono disponibili. La spettrometria di massa a desorbimento/ionizzazione laser assistito da matrice-tempo di volo (matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight [MALDI-TOF]) eseguita su campioni di coltura può anche essere eseguita per identificare molteplici lieviti, compresa la Candida specie. La T2Candida è una piattaforma non-colturale che utilizza la risonanza magnetica per rilevare il DNA della Candida direttamente dal sangue intero e può essere utilizzata per la diagnosi rapida della candidemia. Il sequenziamento di nuova generazione del DNA libero da cellule microbiche è una tecnologia emergente per il rilevamento di una vasta gamma di microrganismi fungini e altri patogeni microbici dal sangue.
