La farmacocinetica, a volte definita come ciò che l'organismo fa a un farmaco, descrive il destino del farmaco dall'ingresso fino all'espulsione dall'organismo: andamento temporale del suo assorbimento, biodisponibilità, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
La farmacodinamica, definita come ciò che un farmaco fa all'organismo, studia il legame recettoriale, gli effetti post recettoriali e le interazioni chimiche. La farmacocinetica determina la comparsa, la durata e l'intensità dell'effetto del farmaco stesso. Le formule relative a questi processi riassumono il comportamento farmacocinetico della maggior parte dei farmaci (vedi tabella Formule che definiscono i parametri farmacocinetici di base).
Formule che definiscono i parametri farmacocinetici di base
Categoria | Parametro | Formula |
|---|---|---|
Assorbimento | Costante della velocità di assorbimento | Velocità di assorbimento del farmaco ÷ quantità di farmaco ancora da assorbire |
Biodisponibilità | Quantità di farmaco assorbito ÷ dosaggio del farmaco | |
Distribuzione | Volume apparente di distribuzione | Quantità di farmaco nell'organismo ÷ concentrazione plasmatica del farmaco |
Frazione libera | Concentrazione plasmatica del farmaco libero ÷ concentrazione plasmatica totale del farmaco | |
Eliminazione (metabolismo ed escrezione) | Velocità di eliminazione | Escrezione renale + eliminazione extrarenale (solitamente metabolica) |
Clearance | Velocità di eliminazione del farmaco ÷ concentrazione plasmatica del farmaco, o costante di eliminazione × volume apparente di distribuzione | |
Clearance renale | Velocità di escrezione renale del farmaco ÷ concentrazione plasmatica del farmaco | |
Clearance metabolica | Velocità di metabolizzazione del farmaco ÷ concentrazione plasmatica del farmaco | |
Frazione escreta immodificata | Velocità di escrezione renale del farmaco ÷ tasso di eliminazione del farmaco | |
Costante della velocità di eliminazione | Velocità di eliminazione del farmaco ÷ quantità di farmaco nell'organismo | |
Clearance ÷ volume di distribuzione | ||
Emivita biologica | 0,693 ÷ costante della velocità di eliminazione (solo per l'eliminazione di prim'ordine, vedi Tasso) |
La farmacocinetica di un farmaco dipende sia da fattori correlati al paziente sia dalle proprietà chimiche del farmaco stesso. Alcuni fattori correlati al paziente (p. es., funzione renale, patrimonio genetico, sesso, età) possono essere utilizzati per predire i parametri farmacocinetici nelle popolazioni. Per esempio, l'emivita di alcuni farmaci, in particolare quelli che richiedono sia metabolismo sia escrezione, può essere significativamente lunga negli anziani (vedi figura Confronto dei risultati della farmacocinetica del diazepam in un giovane uomo [A] e in un anziano [B]). Infatti, i cambiamenti fisiologici che si verificano con l'aumentare dell'età influiscono su molti aspetti della farmacocinetica (vedi Farmacocinetica negli anziani e Farmacocinetica nei bambini).
Gli altri fattori sono legati alla fisiologia dell'individuo. Gli effetti di alcuni fattori individuali (p. es., insufficienza renale, obesità, insufficienza epatica, disidratazione) possono essere ragionevolmente previsti, ma altri fattori sono idiosincratici e pertanto i loro effetti non sono prevedibili. A causa delle differenze individuali, la somministrazione del farmaco deve essere basata sulle necessità del singolo paziente, tradizionalmente modificando in modo empirico il dosaggio finché non si raggiunge l'obiettivo terapeutico. Questo approccio è spesso inadeguato poiché può ritardare il raggiungimento della risposta ottimale o può provocare effetti avversi.
La conoscenza dei principi farmacocinetici aiuta il medico ad aggiustare il dosaggio in maniera più accurata e rapida. L'applicazione dei principi di farmacocinetica per individuare la farmacoterapia è chiamata monitoraggio terapeutico dei farmaci.
Confronto dei risultati della farmacocinetica del diazepam in un giovane adulto (A) e in un anziano (B)
Il diazepam è metabolizzato nel fegato a desmetildiazepam dagli enzimi P-450. Il desmetildiazepam è un sedativo farmacologicamente attivo che viene escreto dai reni. 0 = momento della somministrazione. (Adattato da Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |
