Le syndrome de Klinefelter correspond à la présence de deux chromosomes X ou plus, plus un Y, aboutissant à un phénotype masculin. Le diagnostic repose sur les signes cliniques et est confirmé par l'analyse cytogénétique. Le traitement peut comprendre une supplémentation en testostérone.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
Le syndrome de Klinefelter est le trouble des chromosomes sexuels le plus fréquent. La prévalence rapportée est variable et elle est probablement sous-diagnostiquée (une étude de base de données nationale a rapporté 6/10 000 naissances vivantes de sexe masculin) (1). Les chromosomes X surnuméraires sont d'origine maternelle dans 60% des cas. Les cellules germinales ne survivent pas dans les testicules, ce qui induit une diminution des spermatozoïdes et des androgènes.
Les personnes atteintes sont de haute taille, avec des bras et des jambes d'une longueur disproportionnée. Les testicules sont souvent petits et durs et environ 30% des patients développent une gynécomastie.
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La puberté débute habituellement à l'âge normal, mais la pilosité faciale est souvent diminuée. Il existe une prédisposition aux troubles de l'apprentissage verbal. La variabilité clinique est grande et nombre de patients de sexe masculin 47,XXY ont un aspect et une intelligence normaux. Le développement testiculaire varie, allant de tubes séminifères hyalinisés non fonctionnels à la production de quelques spermatozoïdes; l'excrétion urinaire d'hormone folliculo-stimulante est souvent augmentée.
Les hommes qui ont un syndrome de Klinefelter ont tendance à développer un diabète sucré, une maladie pulmonaire chronique, des veines variqueuses, une hypothyroïdie et un cancer du sein plus souvent que les autres hommes.
Une mosaïque est observée dans environ 15% des cas. Les hommes qui ont un caryotype masculin normal (XY) dans certaines cellules peuvent être fertiles et avoir des malformations moins évidentes. Certains hommes atteints possèdent 3, 4 et même 5 chromosomes X en plus de l'Y. Plus le nombre des X est élevé, plus le handicap intellectuel et les malformations sont sévères. Chaque X supplémentaire est associé à une réduction de 15 à 16 points de QI, le langage étant le plus touché, en particulier les compétences linguistiques expressives.
Référence
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al: Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis 14(1):16, 2019. doi: 10.1186/s13023-018-0976-2
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Diagnostic prénatal souvent lorsqu'une analyse du caryotype est effectuée pour d'autres raisons, comme un âge maternel avancé
Diagnostic postnatal basé sur la clinique
Test cytogénétique par caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarray (micro-réseaux)
Le diagnostic de syndrome de Klinefelter est suspecté sur à l'examen clinique d'un adolescent ayant de petits testicules et une gynécomastie. Beaucoup d'hommes sont diagnostiqués au cours d'un bilan d'infertilité (la majorité des patients de sexe masculin non mosaïques 47,XXY sont probablement in- ou peu fertiles).
Le diagnostic est confirmé par l'analyse cytogénétique (caryotype, hybridation fluorescente in situ [fluorescent in situ hybridization, FISH] analyse et/ou analyse chromosomique par microarray). (Voir aussi diagnostic des anomalies chromosomiques et Next-generation sequencing technologies [séquençage de nouvelle génération.)
Traitement du syndrome de Klinefelter
Supplémentation en testostérone
Conseils pour préserver la fertilité juste après l'apparition de la puberté
Les hommes qui ont un syndrome de Klinefelter doivent être évalués par un endocrinologue afin de déterminer si une supplémentation en testostérone est indiquée. Le traitement par la testostérone est généralement débuté à la puberté, une supplémentation en testostérone pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de la structure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial. Des études plus récentes ont suggéré qu'une hormonothérapie précoce pourrait résoudre les problèmes de développement et de comportement des garçons 47,XXY.
Les garçons présentant le syndrome de Klinefelter tirent généralement un bénéfice de l'orthophonie et des tests neuropsychologiques pour la compréhension du langage, la lecture et les déficits cognitifs.
A la puberté, les garçons doivent recevoir des conseils de préservation de la fertilité.
