La deficiencia de ZAP-70 (la proteína 70 asociada a zeta) es una inmunodeficiencia que se caracteriza por una disminución de la activación del linfocito T causada por un defecto en la transmisión de señales.
(Véase también Generalidades sobre las inmunodeficiencias y Abordaje del paciente con un trastorno de inmunodeficiencia).
La deficiencia de ZAP-70 es una trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica deficiencias de la inmunidad celular. La herencia es autosómica recesiva.
La ZAP-70 es importante en la transmisión de señales en el linfocito T y en la selección del linfocito T en el timo. La deficiencia de ZAP-70 causa defectos en la activación del linfocito T.
Los pacientes con deficiencia de ZAP-70 presentan en la lactancia o principios de la infancia infecciones recidivantes parecidas a las de la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG); sin embargo, viven más y la deficiencia puede no diagnosticarse hasta que tienen varios años.
Diagnóstico de la deficiencia de ZAP-70
Detección sistemática neonatal mediante la prueba del círculo de escisión del receptor de células T (TREC)
Recuento leucocitario
Pruebas de estimulación de antígeno y mitógenos
El diagnóstico de la deficiencia de ZAP-70 es similar al diagnóstico de inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
La deficiencia de ZAP-70 se puede sospechar en niños mayores con antecedentes de infecciones recurrentes u otras manifestaciones características. Se realiza un hemograma completo, incluyendo recuento absoluto y diferencial de leucocitos; se miden concentraciones de inmunoglobulinas. Se determinan las respuestas a mitógenos y antígenos de vacuna estándar para evaluar la función de los leucocitos y los anticuerpos.
El trastorno se considera en pacientes que presentan lo siguiente:
Linfopenia
Bajo número o ausencia de linfocitos T
Falta de respuestas proliferativas del linfocito a mitógenos
Se pueden realizar otras pruebas, incluida citometría de flujo para determinar los recuentos de linfocitos T, B y natural killer (NK). Se miden las concentraciones de adenosina desaminasa (ADA) y purina nucleósido fosforilasa en los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y los fibroblastos.
Los pacientes tienen concentraciones séricas normales, bajas o elevadas de inmunoglobulina y un número normal o elevado de linfocitos T CD4 circulantes, pero prácticamente no hay linfocitos T CD8.
Sus linfocitos T CD4 no responden a mitógenos o células alogénicas in vitro y no producen células T citotóxicas CD8. Por el contrario, la actividad de los linfocitos natural killer, que en su mayoría son células CD16 o CD56, es normal.
Cabe considerar la investigación de los familiares si es clínicamente relevante.
Tratamiento de la deficiencia de ZAP-70
Trasplante de células madre hematopoyéticas
En general, el tratamiento de la deficiencia de ZAP-70 consiste en evitar la infección, tratar la infección aguda y reemplazar las inmunoglobulinas faltantes.
La deficiencia de ZAP-70 es letal a menos que sea tratada por trasplante de células madre hematopoyéticas, que es potencialmente curativo.
