Übersicht der Kongenitalen kraniofazialen Fehlbildungen

Angeborene Anomalien können klassifiziert werden als

• Deformitäten

• Fehlbildungen

Eine Deformität ist eine Formveränderung, die durch ungewöhnlichen Druck und/oder eine ungewöhnliche Positionierung in der Gebärmutter (z. B. eine eingedrückte Nasenspitze, ein übergefaltetes Ohr) oder nach der Geburt (z. B. positioneller Plagiozephalus - Abflachung des Kopfes durch langes Liegen in einer Position) entsteht. Verformungen liegen bei etwa 2% der Geburten vor; einige lösen sich spontan innerhalb einiger Tage, aber andere bedürfen einer Behandlung.

Eine Fehlbildung ist ein Fehler in der normalen Organ- oder Gewebeentwicklung. Zu den Ursachen gehören Chromosomenanomalien, Defekte in einzelnen Genen, teratogene Mitte oder eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren; eine abnehmende Zahl der Fälle wird als idiopathisch angesehen. Angeborene Fehlbildungen liegen bei etwa 3 bis 5% aller Geburten vor. Ein klinischer Genetiker sollte betroffene Patienten bewerten, um eine endgültige Diagnose zu stellen, die für die Formulierung eines optimalen Behandlungsplans, die Bereitstellung einer vorausschauenden und genetischen Beratung und die Identifikation von Verwandten mit einem Risiko für ähnliche Anomalien entscheidend ist.

Viele kraniofaziale Anomalien resultieren aus einer Fehlbildung der ersten und zweiten Pharyngealbögen (auch als Viszeral- oder Branchialbögen bezeichnet), bei denen es sich um embryologische Strukturen handelt, die sich zu Schädel, Gesicht, Ohren und Hals entwickeln.

Die Pharyngealbögen sind eine Reihe von paarigen Ausbuchtungen entlang der seitlichen Kopf- und Halsregion des Embryos. Jeder Bogen enthält einen Kern aus Mesoderm- und Neuralleistenzellen und ist innen von Endoderm und außen von Ektoderm ausgekleidet (1). Aus dem ersten Pharyngealbogen (Unterkieferbogen) entwickeln sich der Oberkiefer, der Unterkiefer, der Hammer und der Amboss sowie die Kaumuskeln und der Trigeminusnerv (5. Hirnnerv). Der zweite Pharyngealbogen (Hyoidbogen) entwickelt sich zum Steigbügel, zum Processus styloideus und zu einem Teil des Zungenbeins sowie zu den Muskeln des Gesichtsausdrucks und dem Gesichtsnerv (7. Hirnnerv).

Ätiologien angeborener kraniofazialer Anomalien umfassen mehrere tausend genetische Syndrome sowie pränatale Umweltfaktoren (z. B. die Einnahme von Vitamin A, Valproinsäure).

Jede der spezifischen angeborenen Anomalien, die hier diskutiert werden kann typischerweise mit vielen verschiedenen genetischen Syndromen assoziiert sein, von denen einige genannt werden (z. B. Treacher-Collins-Syndrom). Aufgrund der großen Anzahl von Syndromen konzentrieren sich die Themen hier auf die verschiedenen strukturellen Manifestationen. Detaillierte Informationen über viele der spezifischen Syndrome ist von der Online Mendelian Inheritance im Man (OMIM)-Katalog genetischer Störungen verfügbar.

Folgende Anomalien werden diskutiert:

• Lippen- und Gaumenspalten

• Kraniosynostose

• Ohrfehlbildungen

• Augenfehlbildungen

• Kieferanomalien

• Makrozephalie

• Mikrozephalie

Im Allgemeinen sollten Kinder mit angeborenen kraniofazialen Anomalien auf andere damit verbundene angeborene Anomalien und Entwicklungsverzögerungen untersucht werden, die möglicherweise eine Behandlung, zusätzliche Unterstützung oder beides erfordern. Die Identifizierung des zugrundeliegenden Syndroms ist wichtig für die Prognose und die Beratung der Familie; ein klinischer Genetiker, sofern verfügbar, kann bei der Bewertung helfen und sollte die betroffenen Patienten auch in Fällen scheinbar isolierter kongenitaler Anomalien untersuchen.

Bei der Untersuchung von Patienten mit kraniofazialen Anomalien sollten eine Chromosomen-Mikroarray-Analyse, spezifische Gentests oder umfassendere Gen-Panel-Tests in Betracht gezogen werden. Wenn die Ergebnisse dieser Tests nicht diagnostisch sind, kann eine Gesamt-Exom-Sequenzierungsanalyse empfohlen werden.