Bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung handelt es sich um eine demyelinisierende Erkrankung, die vor allem die Augen und das Rückenmark betrifft, aber auch andere Strukturen im zentralen Nervensystem (ZNS), die Aquaporin 4 enthalten, in Mitleidenschaft ziehen kann.
(Siehe auch Übersicht über demyelinisierende Erkrankungen.)
Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung verursacht eine akute Optikusneuritis plus eine Demyelinisierung des Hals- und Brustmarks. Neuromyelitis optica galt früher als eine Variante der multiplen Sklerose (MS), aber heute wird sie als eine separate Erkrankung angesehen.
Bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung richtet sich das Immunsystem gegen Aquaporin 4, ein Protein, das auf Astrozyten im Gehirn und insbesondere im Rückenmark und in den Sehnerven vorkommt, oder gegen Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG), das auf dem Myelin der Oligodendrozyten in denselben Bereichen des Zentralnervensystems und möglicherweise gegen andere Ziele vorhanden ist. Astrozyten und Oligodendrozyten werden sowohl durch autoimmunvermittelte Entzündungen als auch durch Demyelinisierung geschädigt.
Es gibt drei Arten der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung:
Aquaporin-4 Antikörper positiv (früher bekannt als NMO Antikörper positiv)
Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) positiv
Doppelantikörper-negativ (Patienten mit diesem Typ haben eine klinische Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung, weisen aber keinen Antikörper auf)
Symptome und Anzeichen von NMOSD
Symptome der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung sind Verlust des Sehvermögens, Muskelspasmen, Paraparese oder Tetraparese und Inkontinenz.
Spezifische charakteristische Merkmale sind:
Schwere bilaterale Optikusneuritis, die das Chiasma opticum einbezieht und einen Sehverlust in der horizontalen Hälfte (oben oder unten) des Gesichtsfelds (Gesichtsfelddefekt in der Höhe) oder einen Verlust der Sehschärfe (20/200 oder schlechter) verursacht
Ein vollständiges Rückenmarkssyndrom, insbesondere mit paroxysmalen tonischen Spasmen
Ein Area-postrema-Syndrom, das hartnäckigen Schluckauf oder Übelkeit und Erbrechen verursacht (das Area postrema ist eine Struktur, die das Erbrechen kontrolliert und sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet)
Akute transversale Myelitis, die sich über ≥ 3 benachbarte Rückenmarksegmente erstreckt
Diagnose von NMOSD
MRT von Gehirn und Rückenmark
Visuell evozierte Potenziale
Die Diagnosestellung einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung umfasst in der Regel ein MRT von Gehirn und Rückenmark und visuell evozierte Potenziale (1).
Die folgenden Merkmale helfen, die Neuromyelitis optica von der Multiplen Sklerose (MS) zu unterscheiden:
Neuromyelitis optica betrifft mehrere (typischerweise ≥ 3) zusammenhängende Wirbelsäulensegmente des Rückenmarks, während MS sich in der Regel auf ein einzelnes Segment auswirkt.
Auf der MRT sind zerebrale Läsionen der weißen Substanz bei Neuromyelitis optica selten, im Gegensatz zu MS.
In der MRT unterscheiden sich Morphologie und Verteilung der Läsionen von denen bei MS.
Visuell hervorgerufene Potentiale können helfen, die Neuromyelitis optica von anderen optischen Neuropathien zu unterscheiden. Zu den Befunden bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung zählen verringerte Amplituden oder verlängerte Latenzen. Dieser Test ist auch nützlich, um klinisch inapparente Schäden zu erkennen, bevor sich Symptome entwickeln.
Blutuntersuchungen zum Nachweis eines für Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (Aquaporin-4-Antikörper [auch bekannt als NMO-IgG] spezifischen IgG-Antikörpers NMO-IgG) können durchgeführt werden, um diese Erkrankung von einer MS zu unterscheiden. Anti-MOG-Antikörper (Myelin-Oligodendrozyten-Glycoprotein) identifizieren eine Untergruppe von Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, die offenbar andere klinische Merkmale, weniger Exazerbationen und eine bessere Genesung aufweisen als Patienten mit Aquaporin-4-Antikörpern oder mit keinem Antikörper. Einige Patienten mit klinischen Anzeichen einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung haben keinen der beiden Antikörper und werden als doppelte Antikörper-negative Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung eingestuft.
Diagnosehinweis
1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al: International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology 85 (2):177–189, 2015. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729 Epub 2015 Jun 19
Behandlung von NMOSD
Kortikosteroide und immunmodulatorische oder immunsuppressive Behandlungen
Es gibt keine Heilung der Neuromyelitis optica. Eine Behandlung kann jedoch Exazerbationen verhindern, verlangsamen oder ihren Schweregrad verringern und das Risiko einer Behinderung kurzfristig reduzieren (1, 2).
Eculizumab, ein C5-Komplement-Inhibitor, ist für die Behandlung der Aquaporin-4-Antikörper-positiven Neuromyelitis optica-Spektrum-Störung erhältlich. Unerwünschte Wirkungen sind Infektionen der Atemwege, Kopfschmerzen und Pneumonie und können signifikant sein; daher sollten die Patienten engmaschig überwacht werden (3) Da ein Patient eine Meningokokken-Sepsis entwickelt hat, ist eine Impfung gegen Meningokokken vor Beginn der Therapie erforderlich.
Satralizumab (ein monoklonaler Antikörper, der auf den Interleukin-6-Rezeptor abzielt) und Inebilizumab (ein monoklonaler Antikörper, der auf CD19 auf B-Zellen abzielt) sind ebenfalls für die Behandlung der Aquaporin-4-Antikörper-positiven Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung verfügbar. Die Patienten sollten engmaschig auf Infektionen wie Infektionen der Harnwege und der Atemwege überwacht werden.
Methylprednisolon und Azathioprin werden oft zusammen eingesetzt. Ein Plasmaaustausch kann Menschen helfen, die nicht auf Kortikosteroide ansprechen.
Rituximab, ein Antikörper gegen B-Zellen, hat in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie gezeigt, dass es die Zahl der Schübe verringert (4). Andere immunmodulatorische und immunsuppressive Therapien werden manchmal verwendet.
Natalizumab und Fingolimod sind unwirksam und können schädlich sein.
Die symptomatische Behandlung entspricht der bei MS. Baclofen oder Tizanidin können Muskelkrämpfe lindern.
Literatur zur Behandlung
1. Kong F, Wang J, Zheng H, et al: Monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: A meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol 20;12:652759, 2021. doi: 10.3389/fphar.2021.652759
2. Xue T, Yang Y, Lu Q, et al: Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence from randomized controlled trials. Mult Scler Relat Disord 43:102166, 2020. doi: 10.1016/j.msard.2020.102166 Epub 2020 May 11.
3. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al: Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med 381 (7):614–625, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1900866 Epub 2019 May 3
4. Tahara M, Oeda T, Okada K, et al: Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 19 (4):298–306, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30066-1
Wichtige Punkte
Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung verursacht eine Demyelinisierung, typischerweise mit Antikörpern gegen Aquaporin-4 oder Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein.
Typische Symptome sind Sehstörungen, Muskelkrämpfe, Paraparese oder Quadriparese und Inkontinenz.
Die Diagnose einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung erfolgt mittels MRT des Gehirns und des Rückenmarks sowie visuell evozierter Potenziale.
Zu den Behandlungen gehören Kortikosteroide und immunmodulatorische oder immunsuppressive Behandlungen (z. B. Eculizumab, Rituximab).
