Störungen des Fettsäuretransports und der mitochondrialen Oxidation

Systemischer primärer Karnitinmangel (212140*)

Plasmamembrankarnitintransport OCTN2

Biochemisches Profil: Erhöhte Karnitinausscheidung im Urin trotz sehr niedrigen Karnitins im Blut; Fehlen einer signifikanten Dikarbonsäureazidurie

Klinische Merkmale: Hypoketotische Hypoglykämie, Fastenintoleranz mit Hypotonie, depressives Zentralnervensystem, Apnoe, Krampfanfälle, Kardiomyopathie, Entwicklungsverzögerung

Behandlung: L-Karnitin

Langkettige-Fettsäurentransportmangel (603376*)

—

Biochemisches Profil: Niedriges bis normales freies Karnitin; während der akuten Anfälle erhöhte C8–C18 Acylkarnitinester im Blut

Klinische Merkmale: Episodisches akutes Leberversagen, Hyperammonämie, Enzephalopathie

Behandlung: Lebertransplantation

Karnitin-Palmitoyl-Transferase I (CPT-I*)-Mangel (255120*)

CPT-I

Biochemisches Profil: Normales bis erhöhtes gesamtes und freies Karnitin im Blut, keine Dicarbonsäureazidurie

Klinische Merkmale: Fastenintoleranz, hypoketotische Hypoglykämie, Hepatomegalie, Krampfanfälle, Koma, erhöhte Kreatinkinase

Behandlung: Kein Fasten, häufige Fütterung; während der akuten Folgen, hochdosierte Glukose; Ersatz von langkettigen Fettsäuren mit weniger langkettigen Fettsäuren

Karnitin/Acylcarnitintranslocase-Mangel (212138*)

Karnitin/Acylcarnitintranslocase

Biochemisches Profil: Niedriges Karnitin im Plasma, meistens konjugiert mit langkettigen Fettsäuren; erhöhter C16-Karnitinester

Klinische Merkmale: Bei der neonatalen Form Fastenintoleranz mit hypoglykämischem Koma, Erbrechen, Schwäche, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, leichte Hyperammonämie

Bei der leichten Form rezidivierende Hypoglykämie ohne kardiale Beteiligung

Behandlung: Kein Fasten, häufige Fütterung; wenn der Plasmaspiegel niedrig ist: Karnitingabe und während der akuten Anfälle hochdosierte Glukose

Carnitin-Palmitoyltransferase II (CPT-II)-Mangel (255110*, 600649* [infantile Form], 608836* [letale neonatale Form])

CPT-II

Biochemisches Profil: Erhöhter C16 -Karnitinester

Bei der klassischen muskulären Form ist der Karnitinwert in der Regel unauffällig

Bei der schweren Form ist der Plasmakarnitinwert niedrig und meist konjugiert mit langkettigen Fettsäuren

Klinische Merkmale: Bei der klassischen muskulären Form im Erwachsenenalter mit Muskelschmerz und episodischer Myoglobinurie und Schwäche nach längerer körperlicher Anstrengung, Fasten, einsetzender Krankheit oder Stress

Bei der schweren Form in der Neugeborenenzeit oder im Kleinkindalter hypoketotische Hypoglykämie, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, Hepatomegalie, Koma oder Krämpfe

Behandlung: Kein Fasten, häufige Fütterung; wenn der Plasmaspiegel niedrig ist: Karnitingabe und während der akuten Anfälle hochdosierte Glukose

Mangel an langkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCAD) (201475*)

VLCAD

Biochemisches Profil: Erhöhte gesättigte und ungesättigte C14-C18-Acylcarnitinester, erhöhte C6-C14 Dicarbonsäuren im Urin

Klinische Merkmale: Bei dem VLCAD-C-Typ Arrhythmie, hypertrophe Kardiomyopathie, plötzlicher Tod

Bei dem VLCAD-H-Typ rezidivierende Hypoglykämie hypoketotische, Enzephalopathie, leichte Azidose, mild Hepatomegalie, Hyperammonämie, erhöhte Leberenzyme

Behandlung: Kein Fasten, High-Carb-Diät; Karnitin, mittelkettige Triglyceride, während der akuten Anfälle hochdosierte Glukose

Mangel an langkettiger 3-Hydroacyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD) (600890*)

LCHAD

Biochemisches Profil: Erhöhter gesättigter und ungesättigter C16–C18 Acylcarnitinester, erhöhte C6–C14 3-Hydroxydicarbonsäuren im Urin

Klinische Merkmale: Fasteninduzierte hypoketotische Hypoglykämie, bewegungsinduzierte Rhabdomyolyse, Kardiomyopathie, cholestatische Lebererkrankung, Retinopathie, mütterliches HELLP-Syndrom

Behandlung: Kein Fasten, High-Carb-Diät; Karnitin, mittelkettige Triglyceride, während der akuten Anfälle hochdosierte Glukose

Bei Retinopathie ist Docosahexaensäure möglicherweise nützlich

Mangel an mitochondrialem trifunktionalem Protein (TFP*) (609015*)

Mitochondrialer TFP

Biochemisches Profil: Ähnlich LCHAD-Mangel

Klinische Merkmale: Leberversagen, Kardiomyopathie, Hypoglykämie nach Fasten, Myopathie, plötzlicher Tod

Behandlung: Ähnlich wie bei LCHAD- Mangel

Alpha-Untereinheit

Beta-Untereinheit

Mangel an mittelkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD*) (201450*)

MCAD

Biochemisches Profil: Erhöhte gesättigte und ungesättigte C8-C10 Acylcarnitinester; erhöhte C6-C10 Dicarbonsäuren im Urin, Suberylglyzine und Hexanoylglyzine; niedriges freies Karnitin

Klinische Merkmale: Episodische hypoketotische Hypoglykämie nach Fasten, Erbrechen, Hepatomegalie, Lethargie, Koma, Azidose, plötzlicher Kindstod, Reye-ähnliches Syndrom

Behandlung: Kein Fasten, häufige Fütterung, einschließlich Essen kurz vor dem Schlafengehen, High-Carb-Diät, Karnitin, während der akuten Folgen hochdosierte Glukose

Mangel an kurzkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (SCAD*) (201470*)

SCAD

Biochemisches Profil: Bei der neonatalen Form intermittierende Äthylmalonsäureazidurie

Bei der chronischen Form niedriges muskuläres Karnitin

Klinische Merkmale: Bei der neonatalen Form Neugeborenen-Azidose, Erbrechen, Wachstums- und Entwicklungsverzögerung

Bei der chronischen Form progressive Myopathie

Behandlung: Kein Fasten

Glutarazidurie Typ II (231680*)

Elektronentransferierendes Flavoprotein (ETF)

Biochemisches Profil: Erhöhte Äthylmalonsäure, Glutarsäure, 2-Hydroxyglutarsäure, 3-Hydroxyisovaleriansäure und C6-C10 Dicarbonsäuren und Isovaleriansäure im Urin; erhöhtes Glutarylkarnitin, Isovaleriankarnitin und geradkettiges Acylkarnitinester von C4, C8, C10, C10:1, C12 und Fettsäuren; niedriges Serum-Karnitin, erhöhtes Serum-Sarkosin

Klinische Merkmale: Hypoketotische Hypoglykämie nach Fasten, Azidose, plötzlicher Tod, Anomalien des Zentralnervensystems, Myopathie, möglicherweise Beteiligung der Leber und des Herzens

Behandlung: Kein Fasten, häufige Fütterungen; Karnitin, Riboflavin, und während der akuten Anfälle hochdosierte Glukose

Alpha-Untereinheit

Beta-Untereinheit

ETF:Ubichinon-Oxidoreduktase (ETF:QO)

Mangel an kurzkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (SCHAD) (601609*)

SCHAD

Biochemisches Profil: Ketotische C8-C14-3- Hydroxydicarbonsäurenazidurie

Klinische Merkmale: Wiederkehrende Myoglobinurie, Ketonurie, Hypoglykämie, Enzephalopathie, Kardiomyopathie

Behandlung: Kein Fasten

Mangel an kurz- und mittelkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (S/MCHAD)

S/MCHAD

Biochemisches Profil: Deutliche Erhöhung der MCHADs und Acylkarnitine

Klinische Merkmale: Leberversagen, Enzephalopathie

Behandlung: Kein Fasten

Mangel an mittelkettiger 3-Ketoacyl-CoA-Thiolase (MCKAT*) (602199*)

MCKAT

Biochemisches Profil: Milchsäureazidurie, Ketose, erhöhte C4-C12 Dicarbonsäureazidurie (insbesondere C10 und C12) im Urin

Klinische Merkmale: Fastenintoleranz, Erbrechen, Austrocknung, metabolische Azidose, Leberfunktionsstörungen, Rhabdomyolyse

Behandlung: Kein Fasten

Mangel an 2,4-Dienoyl-CoA-Reduktase (222745*)

2,4-Dienoyl-CoA-Reduktase

Biochemisches Profil: Hyperlysinämie, niedriges Plasmacarnitin, 2-trans, 4-cis Decadienoylcarnitin in Blut und Urin

Klinische Merkmale: Neonatale Hypotonie, respiratorische Azidose

Behandlung: Nicht festgelegt