Plasmamembrantransporter beeinflussen die pharmakologische Aktivität von Arzneimitteln, indem sie deren Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung vermitteln (1). Wechselwirkungen zwischen Medikamenten treten auf, wenn Medikamente um die Bindung eines Medikamententransporters konkurrieren, wodurch die Reaktionen der Medikamente verändert und potenziell toxische Nebenwirkungen verursacht werden (2 3). Die beiden Haupttransporter sind die Adenosintriphosphat (ATP)-bindende Kassette (ABC, auch als P-Glykoprotein bezeichnet) und die Solute-Carrier (SLC)-Transporter. Zu den SLC-Transportern gehören neu aufkommende, klinisch bedeutsame Transporter, die als Multidrug- und Toxinextrusions-Transporter (MATE) bezeichnet werden und zur renalen Elimination von Metformin und zu Wechselwirkungen von Cimetidin mit anderen Medikamenten beitragen (2). Die Expression dieser Medikamententransporter scheint während der fötalen und neonatalen Periode gering zu sein, nimmt aber nach dem 7. Lebensjahr zu (4).
(Siehe auch Übersicht Pharmakokinetik.)
Literatur
1. Nigam SK: What do drug transporters really do? Nat Rev Drug Discov 14(1):29-44, 2015. doi: 10.1038/nrd4461
2. Hillgren KM, Keppler D, Zur AA, et al: Emerging transporters of clinical importance: An update from the International Transporter Consortium. Clin Pharmacol Ther 94(1):52-63, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.74
3. Zamek-Gliszczynski MJ, Lee CA, Poirier A, et al: ITC recommendations for transporter kinetic parameter estimation and translational modeling of transport-mediated PK and DDIs in humans. Clin Pharmacol Ther94(1):64–79, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.45
4. Mooij MG, Nies AT, Knibbe CA, et al: Development of human membrane transporters: Drug disposition and pharmacogenetics. Clin Pharmacokinet 55(5): 507-524, 2016. doi: 10.1007/s40262-015-0328-5