Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (HFRS) ist eine Gruppe ähnlicher Erkrankungen, die durch Hantaviren verursacht werden. Dazu gehören das epidemische hämorrhagische Fieber, das koreanische hämorrhagische Fieber und die Nephropathia epidemica, die mit einer grippeähnlichen Erkrankung beginnen und zu Schock, Blutungen und Nierenversagen führen können. Die Diagnosestellung erfolgt mittels serologischer Untersuchungen und Polymerase-Kettenreaktion. Die Letalität beträgt 6–15%. Die Therapie erfolgt u. a. mit Ribavirin IV
Hantaviridae sind eine Familie umhüllter einzelsträngiger RNA-Viren, die aus mindestens 4 Serotypen mit 9 Viren besteht, die 2 wichtige, sich manchmal überschneidende klinische Syndrome verursachen:
(Siehe auch Übersicht über nfektionen durch Arbovirus, Arenavirus und Filovirus.)
HFRS-Viren sind Hantaan, Seoul, Dobrava (Belgrad), Saaremaa, Amur und Puumala.
Viren, die HPS verursachen, variieren je nach Region (1):
Argentinien: Anden-, Araraquara-, Bermejo-, Juquitiba-, Lechiguanas-, Leguna-Negra-, Maciel- und Oran-Virus
Brasilien: Araraquara- und Juquitiba-Virus
Chile und östliches Bolivien: Anden-Virus
Nordamerika: Sin Nombre-, Black Creek Canal-, Bayou- und Monongahela-Virus
Panama: Choclo-Virus
Paraguay und Bolivien: Leguna-Negra-Virus
Hantaviren kommen weltweit bei wilden Nagetieren vor, die die Viren lebenslang mit dem Speichel, Urin und Kot ausscheiden. Die Übertragung findet primär zwischen den Nagetieren statt. Die Übertragung auf den Menschen erfolgt durch das Einatmen von Aerosolen aus Nagetierausscheidungen oder, selten, durch Nagetierbisse. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch kann beim Andenvirus auftreten. Natürlich erworbene und Laborinfektionen kommen immer häufiger vor.
Die labormedizinische Diagnose einer Hanta-Virusinfektion wird durch serologische Untersuchungen und die Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT) gestellt. Die serologischen Untersuchungen bestehen aus einem enzymgekoppelten Immunosorbentassay (ELISA) und einer Bestätigung mittels Western-Blot oder Immunoblotassays. Die serologische Diagnose in Nordamerika muss in der Lage sein, zwischen Infektionen mit dem Seoul- und dem Sin-Nombre-Virus aufgrund der möglichen Kreuzreaktivität zu differenzieren. Die Virusanzucht ist technisch anspruchsvoll und erfordert ein Labor der biologischen Sicherheitsstufe 3 (BSL 3).
Allgemeine Literatur
1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.
Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom
Einige Formen der hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom sind leicht (z. B. Nephropathia epidemica durch Puumala-Virus verursacht, die in Skandinavien, dem westlichen Teil der ehemaligen Sowjetunion und Europa auftritt). Einige sind in der Regel mild, können aber gelegentlich schwerwiegend sein (z. B. das Seoul-Virus, das weltweit bei wildlebenden braunen und domestizierten Ratten verbreitet ist). Andere sind schwerwiegend (z. B. durch das Hantaan-Virus, wie es in Korea, China und Russland vorkommt, oder durch das Dobrava [Belgrade]-Virus, wie es auf dem Balkan vorkommt).
Die Infektion wird auf den Menschen durch Inhalation von Ausscheidungen von Nagetieren übertragen.
Symptome und Anzeichen des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom
Die Inkubationszeit beträgt ca. 2 Wochen.
Bei leichten Formen verläuft die Infektion oft asymptomatisch.
Das symptomatische HFRS verläuft in fünf Phasen: Fieber, Hypotonie, Oligurie, Polyurie und Rekonvaleszenz (1).
Die fieberhafte Phase beginnt plötzlich mit hohem Fieber, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen.
Es liegt eine relative Bradykardie vor, und bei etwa 11 bis 40% der fiebrigen Patienten tritt eine Hypotonie auf, die bei etwa einem Drittel zu einem Schock führt. Bei 1% der Patienten kommt es zu Anfällen oder schweren fokal-neurologischen Symptomen (2). Hämorrhagische Komplikationen aufgrund von Thrombozytopenie können auftreten (z. B. gastrointestinale Blutungen, Hämaturie).
Es kommt zum Nierenversagen und die Patienten werden oligurisch; in dieser Phase besteht das höchste Sterberisiko. Dann entwickelt sich eine Polyurie und die Nierenfunktion verbessert sich.
Literatur zu Symptomen und Beschwerden
1. Sehgal A, Mehta S, Sahay K, et al: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Viruses 15(2):561, 2023. Veröffentlicht 2023 Feb 18. doi:10.3390/v15020561
2. Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, et al: Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: A pathology in whose diagnosis kidney biopsy plays a major role (Review). Exp Ther Med 22(3):984, 2021. doi:10.3892/etm.2021.10416
Diagnose des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom
Serologische Tests oder Polymerase-Kettenreaktion
Der Verdacht auf ein hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom besteht bei Patienten mit möglicher Exposition, wenn diese Fieber, eine Blutungstendenz und Niereninsuffizienz aufweisen.
Dann werden Blutbild, Elektrolyte, Nierenfunktionsparameter, Gerinnungsparameter und Urinwerte bestimmt. Die Verdachtsdiagnose einer Hantavirusinfektion lässt sich durch den Nachweis einer Kombination von Thrombozytopenie, Proteinurie und Mikrohämaturie schnell bestätigen. Während des hypotensiven Stadiums steigt Hämatokrit an und es kommt zu einer Leukozytose und Thrombozytopenie. Eine Albuminurie, Hämaturie sowie Erythrozyten- und Leukozytenzylinder können vorkommen, meist zwischen dem 2. und dem 5. Tag. Während der diuretischen Phase kommt es häufig zu Elektrolytstörungen.
Die endgültige Diagnose eines HFRS beruht auf serologischen Tests oder Polymerase-Kettenreaktion.
Behandlung des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom
Ribavirin
Manchmal Dialyse
Die Behandlung von hämorrhagischem Fieber mit renalem Syndrom erfolgt mit intravenösem Ribavirin.
Insbesondere während der diuretischen Phase sind supportive Maßnahmen wichtig, ggf. inkl. Dialyse.
Prognose bei hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom
Während der diuretischen Phase kann es infolge von Volumenmangel, Elektrolytstörungen oder sekundären Infektionen zu Todesfällen kommen. Die Erholungsphase dauert meist 3–6 Wochen, kann aber auch bis zu 6 Monate erfordern.
Insgesamt liegt die Mortalität bei 5–15%, wobei sie fast immer bei Patienten mit den schwereren Formen auftritt (siehe Centers for Disease Control and Prevention [CDC]: Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom). Bleibende Nierenfunktionsstörungen sind selten, ausgenommen bei den schweren Formen, die in den Balkanländern auftreten.
Hantavirus-assoziiertes pulmonales Syndrom
Die meisten Fälle von HPS werden verursacht durch
Die Sin Nombre, Anden und Choclo Hantaviren.
Andere werden verursacht durch
Das Black-Creek-Kanal-Virus, das Muleshoe-Virus und das Bayou-Virus im Südosten der USA und Mexiko.
Das New-York-Virus (eine Variante des Sin-Nombre-Virus) an der Ostküste der Vereinigten Staaten
Das Convict-Creek-Virus und das Isla Vista-Virus an der Westküste Nordamerikas
Die Laguna Negra (und ihre Rio Mamore-Variante), das Anden-ähnliche Virus Hu39694, Lechiguanas, Oran, Zentral-Plata, Buenos Aires, Rio Mamore, Rio Mearim, Juquitiba, Juquitiba-ähnliches, Ape Aime Itapua, Araukarien, Jabora, Neembucu, Anajatuba, Castelo dos Sonhos, Maripo, und Bermejo Hantaviren in Südamerika
Die Infektion wird auf den Menschen durch Inhalation von Ausscheidungen von Nagetieren der Gattung Sigmodontinae (insbesondere von Hirschmäusen für Sin-Nombre-Virus) übertragen. Die meisten Fälle treten westlich des Mississippi im Frühjahr oder Sommer auf, in der Regel nach heftigen Regenfällen, die ein Wachstum der Vegetation auslösen, die als Nahrung dient und das Wachstum der Nagetierpopulation fördert.
Symptome und Anzeichen des Hantavirus-assoziierten pulmonalen Syndroms
Das Hantavirus-assoziierte pulmonale Syndrom beginnt als unspezifische influenzaähnliche Krankheit mit akutem Fieber, Kopfschmerzen und gastrointestinalen Beschwerden. 2–15 Tage später (median: 4 Tage) entwickeln Patienten rasch nichtkardiogene pulmonale Ödeme und Blutdruckabfall.
Mehrere Patienten weisen eine Kombination von HFRS und HPS auf. Leichte Fälle von HPS können auftreten.
Diagnose des Hantavirus-assoziierten pulmonalen Syndroms
Serologische Tests oder Polymerase-Kettenreaktion
Der Verdacht auf ein Hantavirus-assoziiertes pulmonales Syndrom besteht bei Patienten mit einer möglichen Exposition, wenn diese ein ansonsten nicht erklärbares klinisch oder radiologisch nachweisbares Lungenödem haben. Im Röntgenthoraxbild können verstärkte Gefäßzeichnungen, Kerley-B-Linien, bilaterale Infiltrate oder Pleuraergüsse sichtbar sein.
Bei Verdacht auf HPS sollte eine Echokardiographie durchgeführt werden, um ein kardiogenes Lungenödem auszuschließen.
Meist werden auch ein Blutbild, Lebertests und Urintests bestimmt. HPS verursacht eine leichte neutrophile Leukozytose, Hämokonzentration und Thrombozytopenie. Eine moderate Erhöhung der LDH, AST und ALT, bei erniedrigtem Serumalbumin, ist charakteristisch. Die Urinanalyse zeigt nur minimale Auffälligkeiten.
Die Diagnosestellung des Hantavirus-Lungensyndroms erfolgt mittels serologischer Untersuchungen oder Reverse-Transkriptease–Polymerase-Kettenreaktion.
Behandlung des Hantavirus-assoziierten pulmonalen Syndroms
Supportive Behandlung
Die Behandlung des Hantavirus-assoziierten pulmonalen Syndroms ist unterstützend. Es können eine mechanische Beatmung, exakte Volumenersatztherapie und der Einsatz vasopressorischer Substanzen erforderlich werden. Bei einer schweren kardiopulmonalen Insuffizienz kann eine extrakorporale mechanische Oxygenierung (ECMO) lebensrettend sein (siehe auch Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus-Virus: Behandlung).
Intravenöses Ribavirin hat sich trotz seiner Wirksamkeit bei hämorrhagischem Fieber mit renalem Syndrom nicht als wirksam für die Behandlung von HPS erwiesen.
Prognose beim Hantavirus-assoziierten pulmonalen Syndrom
Bei Patienten mit HPS, die die ersten wenigen Tage überleben, zeigt sich rasch eine Besserung, und sie erholen sich innerhalb der nächsten 2–3 Wochen wieder vollständig, meist ohne Folgeerscheinungen. Die schwereren Formen von HPS weisen eine Todesrate von bis zu 50% auf.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus Virus: Information for Health Care Workers: Information about surveillance case definitions and specimen submission
