Das Burkitt-Lymphom ist ein aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das bei Kindern und Erwachsenen auftritt. Es gibt endemische, sporadische und immundefizienzbezogene Formen.
(Siehe auch Lymphome im Überblick und Non-Hodgkin-Lymphom.)
Das klassische Burkitt-Lymphom ist in Zentralafrika endemisch und macht 30% der Lymphome bei Kindern in den USA aus. Die in Afrika endemische Form tritt oft als Vergrößerung des Kiefers oder der Gesichtsknochen auf.
M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Beim sporadischen Burkitt-Lymphom dominiert die abdominelle Manifestation, oft in der Region der Ileozäkalklappe oder des Mesenteriums. Durch den Tumor kann es zu einem Darmverschluss kommen. Extranodale Stellen wie das Gehirn oder andere feste Organe können ebenfalls betroffen sein. Bei Erwachsenen kann die Krankheit großknotig und generalisiert, oft mit massiver Beteiligung von Leber, Milz und Knochenmark auftreten. Bei Diagnosestellung oder bei rezidivierenden Lymphomen findet sich oft auch eine Beteiligung des Zentralnervensystems.
Das immundefizienzbedingte Burkitt-Lymphom tritt meist bei Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) auf und seltener bei Patienten, die ein Knochenmark- oder ein festes Organtransplantat erhalten oder andere Ursachen für eine Immunschwäche haben. Bei Patienten mit HIV-Infektion gilt das Burkitt-Lymphom als eine AIDS-definierende Krebserkrankung.
Mit Genehmigung des Herausgebers. Aus Banks P, et al. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004. Erhältlich unter www.images.md.
Das Burkitt-Lymphom ist der am schnellsten wachsende menschliche Tumor. Die Pathologie zeigt eine hohe Mitoserate, eine monoklonale Proliferation von B-Zellen und ein „Sternenhimmel“-Muster von benignen Makrophagen, die apoptotische maligne Lymphozyten phagozytieren. Auf FDG-PET-Scans (Fluordesoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie) sind die Tumoren hochgradig metabolisch. Es findet sich eine charakteristische genetische Translokation unter Einbeziehung des c-MYC-Gens auf Chromosom 8 und der Immunglobulin-Schwerketten auf Chromosom 14.
Die Krankheit ist beim endemischen Lymphom eng mit einer Epstein-Barr-Virusinfektion assoziiert, jedoch ist unklar, ob das Virus eine ätiologische Rolle spielt.
Diagnose des Burkitt-Lymphoms
Lymphknoten- oder Knochenmarkbiopsie
Selten Laparoskopie
Die histopathologische Diagnose basiert auf der Biopsie von Lymphknoten oder Gewebe aus einer anderen vermuteten Krankheitsstätte, wie beispielsweise dem Knochenmark. In seltenen Fällen kann eine Laparoskopie sowohl in der Diagnose als auch in der Behandlung eingesetzt werden.
Staging-Studien müssen beschleunigt werden, da der Tumor schnell wächst. Das Staging umfasst die Fluorodesoxyglukose- (FDG-) Positronenemissionstomographie (PET)/CT-Tumorbildgebung; wenn nicht verfügbar, kann stattdessen eine CT von Brust, Abdomen und Becken durchgeführt werden.
Patienten sollten auch Knochenmarkbiopsie, Liquorzytologie und Laborstudien erhalten, um Laktatdehydrogenase einzuschließen.
Behandlung von Burkitt-Lymphom
Intensive Chemotherapie
Die Behandlung muss rasch eingeleitet werden, da diese Tumoren schnell wachsen. Ein intensives alternierendes Behandlungschema aus Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Methotrexat, Ifosfamid, Etoposid und Cytarabin (CODOX-M/IVAC) plus Rituximab wird mit Erfolg bei Kindern und Erwachsenen < 60 Jahren eingesetzt (1). Bei ausgewählten Patienten < 60 Jahre alt und bei vielen Patienten > 60 Jahre werden auch Schemata wie Rituximab plus Etoposid, Prednison, Vincristin (Oncovin) und Doxorubicin (dosisangepasstes R-EPOCH) häufig mit Erfolg eingesetzt. Bei Patienten ohne ZNS-Beteiligung ist eine ZNS-Prophylaxe (z. B. mit systemischem und/oder intrathekalem Methotrexat und/oder Cytarabin) unerlässlich.
Unter Behandlung ist ein Tumorlysesyndrom üblich, und die Patienten müssen intravenös hydriert werden, Allopurinol, oft mit Rasburicase, Alkalisierung des Urins (bei fehlender Hyperphosphatämie) und sorgfältige Überwachung der Elektrolyte (insbesondere Kalium, Phosphor und Kalzium) erhalten. Rasburicase ist bei Patienten mit G6PD-Mangel kontraindiziert, da es bei diesen Patienten hämolytische Anämie verursachen kann. Some patients may require Dialyse for Hyperkaliämie.
Auch wenn ein Patient mit einem Darmverschluss als Folge des Tumors vorstellig wird und der Tumor bei der initialen therapeutischen/diagnostischen Laparotomie entfernt wird, ist eine aggressive Therapie angezeigt, aber es können weniger Zyklen erforderlich sein. Patienten sollten am Ende der Behandlung eine vollständige metabolische Reaktion, dokumentiert durch PET oder eine vollständige Reaktion, dokumentiert durch CT-Scan und Knochenmark haben.
Bei Patienten, bei denen die Induktion fehlschlägt oder ein Rückfall (in der Regel innerhalb der ersten 12 Monate) auftritt, ist das Ergebnis schlecht. Eine Salvage-Therapie oder klinische Studien sollten in Betracht gezogen werden.
Literatur zur Therapie
1. Chamuleau MED, Stenner F, Chitu DA, et al. R-CODOX-M/R-IVAC versus DA-EPOCH-R in patients with newly diagnosed Burkitt lymphoma (HOVON/SAKK): final results of a multicentre, phase 3, open-label, randomised trial. Lancet Haematol 2023;10(12):e966-e975. doi:10.1016/S2352-3026(23)00279-X
Weitere Informationen
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