Okulokutaner Albinismus ist ein erblicher Defekt bei der Melanin-Bildung, der diffuse Hypopigmentierung der Haut, Haare und Augen verursacht. Okularer Albinismus betrifft die Augen und in der Regel nicht die Haut. Augenbeteiligung verursacht Photophobie, Strabismus, Nystagmus und verminderte Sehschärfe. Die Diagnose von okulokutanem Albinismus ist für gewöhnlich aufgrund des Hautbefundes offensichtlich, allerdings ist eine Untersuchung der Augen unabdingbar. Abgesehen vom Schutz vor Sonnenlicht gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten der Hautveränderungen.
(Siehe auch Überblick Pigmentierungsstörungen.)
Pathophysiologie des Albinismus
Photo courtesy of Noah S. Scheinfeld, MD, and the Dermatology Online Journal.
Als okulokutaner Albinismus (OCA) wird eine Gruppe seltener hereditärer Erkrankungen bezeichnet, bei denen trotz einer normalen Anzahl von Melanozyten keine oder nur eine geringfügige Melaninproduktion stattfindet. OCA tritt bei Menschen aller Rassen auf der ganzen Welt auf. Es bestehen sowohl kutane als auch okuläre Veränderungen (Augenbeteiligung). Die Befunde zur Augenbeteiligung umfassen abnorme Entwicklung des optischen Traktes, die sich in fovealer Hypoplasie mit verminderten Photorezeptoren und Fehlleitung von optischen Fasern des Chiasma opticum manifestieren.
BSIP, KOKEL/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Die meisten Fälle von OCA sind autosomal-rezessiv, autosomal-dominante Vererbung ist selten. Es gibt 8 genetische Formen der OCA, von denen die ersten 4 gut charakterisiert sind. Siehe Tabelle Typen und Phänotypen des okulokutanen Albinismus (OCA).
Typen und Phänotypen des okulokutanen Albinismus (OCA)
Typ (OMIM-Nummer) | Defekt oder Mutation | Phänotypen | Kommentare |
|---|---|---|---|
Typ I | Mutationen im TYR-Gen führen zu fehlender (OCA1A) oder verminderter (OCA1B) Tyrosinase-Aktivität. Tyrosinase katalysiert mehrere Schritte der Melaninsynthese. | Bei OCA1A sind Haut und Haare milchig weiß, und die Augen sind blaugrau (die Abnahme der Sehschärfe ist bei dieser Form der OCA am stärksten ausgeprägt). Bei OCA1B reicht die Pigmentverdünnung von offensichtlich bis subtil. | OCA1A macht 40% der gesamten OCA aus. |
Typ II (203200) | P („pink-eyed“) Gen Die Funktion des P-Proteins ist noch nicht bekannt, kann aber die Regulierung von Organellen pH ("organelle pH") und Akkumulation von vakuolärem Glutathion beinhalten. | OCA Typ 2 hat Phänotypen mit leichten bis mäßigen Pigmentverminderungen. Bei Sonnenexposition entstehen oft Pigmentnävi und Lentigines; manche Lentigines werden groß und dunkel. Die Augenfarbe variiert stark. | Die Tyrosinase ist aktiv. Typ II macht 50% aller OCA aus und ist die häufigste Form von OCA in Afrika. |
Typ III (203290) | Tyrosinase-verwandtes Protein 1 (TYRP1)-Gen Das Produkt dieses Gens ist wichtig für die Synthese von Eumelanin, der häufigsten der drei Melanintypen, die Haut, Haar und Augen ihre Farbe verleihen. | Bei OCA Typ 3 ist die Haut braun ist, das Haar rotbraun (rötlich), und die Augenfarbe blau oder braun. | Typ III tritt nur bei Menschen mit ansonsten dunkler Haut auf (Fitzpatrick-Hauttypen III bis V; siehe Tabelle Fitzpatrick-Hauttypklassifizierung). |
Typ IV (606574) | SLC45A2 Gen Dieses Gen kodiert ein Membrantransporterprotein, das an der Verarbeitung von Tyrosinase und dem Transport von Proteinen zu Melanosomen beteiligt ist. | Bei OCA Typ 4 ist der Phänotyp ähnlich wie bei Typ 2. | Typ IV ist eine extrem seltene Form. Er ist die häufigste Form der OCA in Japan. |
Typ V (615312) | Verbunden mit Chromosom 4q24 Dieses Chromosom befindet sich in einer Region, die für lysosomale Proteine kodieren kann. | Bei OCA Typ V ist die Haut weiß und das Haar goldfarben. | — |
Typ VI (113750) | Zusammenhang mit Mutationen im Gen SLC45A5 Dieses Gen kodiert ein Membrantransporterprotein. | Bei OCA Typ VI kann die Haut weiß sein, und die Haare können bei der Geburt hell sein und mit dem Alter dunkler werden. | — |
Typ VII (615179) | Mutationen im Gen C10ORF11 Dieses Gen kodiert ein leucinreiches Protein, das eine Rolle bei der Differenzierung von Melanozyten spielen kann. | Beim OCA-Typ VII ist das Hautpigment vermindert, und das Haar kann von weiß bis braun reichen. | — |
Typ VIII (619165) | Zusammenhang mit einer Mutation im Gen Dopachrom-Tautomerase (DCT) auf Chromosom 13q32 Dieses Gen kodiert ein Enzym, das eine Rolle bei der Modifikation der Hautpigmentfarbe spielt. | Bei OCA Typ VIII sind Haut und Haare leicht hypopigmentiert. | — |
Nettleship-Falls (Okulärer Albinismus 1 [OA1]) und Forsius-Eriksson (OA2) sind im Vergleich zu OCA äußerst selten. Sie werden X-chromosomal-dominant vererbt. Gewöhnlich sind Befunde auf die Augen beschränkt, jedoch kann die Haut hypopigmentiert sein. Patienten mit OA1 können spät einsetzende Innenohrtaubheit haben.
Es gibt eine andere Gruppe von Erbkrankheiten, bei der eine klinisch manifester OCA-Phänotyp gemeinsam mit Blutungsstörungen auftritt. Beim Hermansky-Pudlak-Syndrom treten OCA-ähnliche Befunde mit Thrombozytenanomalien und einer Ceroid-Lipofuszin-Lysosomalspeicherkrankheit auf (die zu Lungenfibrose und granulomatöser Kolitis führen kann). Dieses Syndrom tritt gehäuft bei Menschen mit puertorikanischer Abstammung auf, bei denen seine Inzidenz ca. 1:1800 beträgt (1). Beim Chédiak-Higashi-Syndrom finden sich OCA-ähnliche und okulare Befunde, das Haar ist silbergrau und durch die Verminderung der dichten Granula in den Thrombozyten tritt eine Blutungsdiathese auf. Aufgrund der anormalen lytischen Granula in den Lymphozyten besteht bei den Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom eine ausgeprägte Immunschwäche. Zudem tritt eine progressive neurologische Degeneration auf.
Allgemeiner Hinweis
1. Witkop CJ, Almadovar C, Piñeiro B, et al : Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). An epidemiologic study. Ophthalmic Paediatr Genet 11(3):245-250. doi: 10.3109/13816819009020986
Symptome und Anzeichen von Albinismus
Die verschiedenen genetischen Formen des okulokutanen Albinismus haben eine Vielzahl von Phänotypen. Siehe Tabelle Typen und Phänotypen des okulokutanen Albinismus (OCA).
Patienten mit okulärer Beteiligung können eine verminderte Netzhautpigmentierung aufweisen, was zu extremer Lichtempfindlichkeit (Photophobie) und Lichtvermeidung führt. Darüber hinaus entstehen Nystagmus, Schielen, Sehschärfe, und der Verlust der binokularen Stereopsie wahrscheinlich durch Fehlleitung der optischen Fasern.
Diagnose des Albinismus
Klinische Bewertung
Die Diagnose aller Arten von OCA und OA basiert auf Untersuchung der Augen und der Haut. Bei frühen Augenuntersuchung kann man eine tranparente Iris, reduzierte retinale Pigmentierung, Fovea-Hypoplasie, reduzierte Sehschärfe, Strabismus und Nystagmus erkennen.
Da es nicht immer möglich ist, die Subtypen der OCA zu unterscheiden, können Gentests hilfreich sein.
Behandlung von Albinismus
Strikter Sonnenschutz
Manchmal chirurgische Intervention für Schielen
Es gibt keine Heilung für Albinismus.
Patienten haben ein hohes Risiko für Sonnenbrand und Hautkrebs (insbesondere Plattenepithelkarzinom) und sollten direkte Sonneneinstrahlung vermeiden, Sonnenbrillen mit UV-Filterung verwenden, Sonnenschutzkleidung mit einem UV-Schutzfaktor von 50 oder höher tragen und Sonnenschutzmittel mit einem Breitband-Lichtschutzfaktor (LSF) von 50 oder höher verwenden, das gegen UVA- und UVB-Wellenlängen schützt (siehe Vermeidung von Sonnenexposition).
Patienten mit OCA sollten regelmäßig Hautuntersuchungen durchführen lassen. Auffallend ist, dass Melanome, die sich bei Patienten mit OCA entwickeln, häufig amelanotisch sind; häufige Stellen sind der Rücken und die Beine.
Einige chirurgische Interventionen können das Schielen vermindern.
Wichtige Punkte
Okulokutaner Albinismus ist eine Gruppe von seltenen, meist autosomal-rezessiv vererbten Krankheiten, die zu Hypopigmentierung der Haut, Haare und Augen führen.
Augenbeteiligung bewirkt Lichtempfindlichkeit und oft Nystagmus, Strabismus, reduzierte Sehschärfe, und der Verlust der binokularen Stereopsie.
Untersuchen Sie die Augen und die Haut, um die Diagnose zu stellen.
Weisen Sie die Patienten an, Augen und Haut strikt vor Sonneneinstrahlung zu schützen.
