Ein VIPom ist ein pankreatischer Nicht-Beta-Inselzelltumor, der vasoaktives intestinales Peptid (VIP) sezerniert und zu einem Symptomenkomplex mit wässriger Diarrhö, Hypokaliämie und Achlorhydrie (WDHA-Syndrom) führt. Die Diagnose wird anhand des VIP-Serumsspiegels gestellt. Der Tumor wird mittels CT und Endosonographie lokalisiert. Die Behandlung besteht in der Resektion.
Das VIPom ist ein endokriner Pankreastumor, der sich aus Inselzellen entwickelt. Von diesen Tumoren sind mehr als die Hälfte bösartig, und einige können bei der Diagnose recht groß sein (7 cm). Bei etwa 6% der Patienten tritt das VIPom als Teil einer multiplen endokrinen Neoplasie auf.
Symptome und Anzeichen des VIPpoms
Die Hauptsymptome eines VIPoms bestehen in prolongierter, massiver und wässriger Diarrhö (Nüchternstuhlvolumen von > 750–1000 ml/Tag und Nichtnüchternvolumen bis > 3000 ml/Tag) und Symptomen der Hypokaliämie, metabolischer Azidose und Dehydratation. Bei der Hälfte der Patienten ist die Diarrhö konstant; bei den anderen wechselt die Schwere der Diarrhö im Verlauf. Bei 33% der Patienten geht eine Diarrhö der Diagnose < 1 Jahr voraus, aber 25% haben ≥ 5 Jahre Diarrhöen vor der Diagnosestellung (1).
Lethargie, Muskelschwäche, Übelkeit, Erbrechen und krampfartige Bauchschmerzen treten häufig auf.
Bei 20% der Patienten tritt während der Diarrhöattacken ein Flush ähnlich dem beim Karzinoidsyndrom auf.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Diagnose des VIPoms
Bestätigung der sekretorische Diarrhö
Serumspiegel vasoaktiver intestinaler Peptide (VIP)
Endoskopischer Ultraschall, Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Szintigraphie zur Lokalisierung
Die Diagnose des VIPoms erfordert den Nachweis einer sekretorischen Diarrhöe (die Stuhlosmolalität ist nahe der Plasmaosmolalität, und die doppelte Summe der Natrium- und Kaliumkonzentration im Stuhl ist für alle gemessenen Stuhlosmolalität verantwortlich). Andere Ursachen einer sekretorischen Diarrhö und insbesondere Laxanzienabusus müssen ausgeschlossen werden (siehe Untersuchungen bei Diarrhö). Bei diesen Patienten sollten die VIP-Serumspiegel bestimmt werden (idealerweise während einer Diarrhöattacke). Deutlich erhöhte Werte bestätigen die Diagnose, aber leichte Erhöhungen können bei Kurzdarmsyndrom und entzündlichen Darmerkrankungen auftreten.
Bei Patienten mit erhöhten VIP-Spiegeln sollten Untersuchungen zur Tumorlokalisation wie eine Endosonographie, eine PET und eine Octreotidszintigraphie oder Angiographie zur Metastasenlokalisierung veranlasst werden.
Die Elektrolyte und das Blutbild sollten bestimmt werden. Eine Hyperglykämie und Glukoseintoleranz treten bei ≤ 50% der Patienten auf. Eine Hyperkalzämie tritt bei der Hälfte der Patienten auf. Die Ätiologie der Hyperkalzämie ist nicht ganz klar, aber zu den Faktoren, die dazu beitragen, gehören schwere Dehydrierung, gleichzeitige multiple endokrine Neoplasie (MEN) und vom Tumor sezernierte kalzitrope Peptide. (1).
Diagnosehinweis
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Behandlung des VIPoms
Flüssigkeits- und Elektrolytersatz
Octreotid oder Lanreotid
Chirurgische Resektion bei lokalisierter Erkrankung
Initial müssen Flüssigkeit und Elektrolyte ersetzt werden. Um den durch den Stuhlverlust entstandenen Verlust auszugleichen und eine Azidose zu vermeiden, muss Bikarbonat verabreicht werden. Weil mit der Rehydratation die Verluste an Wasser und Elektrolyten mit dem Stuhlgang zunehmen, kann ein kontinuierlicher intravenöser Ersatz schwierig werden.
Das Somatostatin-Analogon Octreotid kontrolliert in der Regel Diarrhö, aber es können große Dosen erforderlich sein. Patienten, die anfangs auf Octreotid ansprechen, können von einer langwirksamen Octreotid-Formulierung oder Lanreotid profitieren. Patienten, die Octreotid oder Lanreotid einnehmen, müssen möglicherweise auch zusätzliche Pankreasenzyme einnehmen, da diese Somatostatin-Analoga die Sekretion von Pankreasenzymen unterdrücken.
Bei 50% der Patienten mit einem lokalisierten Tumor ist eine Resektion kurativ. Bei Patienten mit einer metastasierten Tumorerkrankung kann eine Resektion allen sichtbaren Tumorgewebes zu einer temporären Symptomkontrolle führen (1).
Die Kombination von Streptozotocin und Doxorubicin kann die Diarrhö und die Tumormasse reduzieren, wenn ein objektives Ansprechen auftritt (in 50–60%). Chemotherapien, die bei VIPom untersucht werden, beinhalten Temozolomid-basierte Regime, Everolimus und Sunitinib (1). Die Chemotherapie ist nicht kurativ.
Literatur zur Therapie
1. Azizian A, König A, Ghadimi M. Treatment options of metastatic and nonmetastatic VIPoma: a review. Langenbecks Arch Surg 2022;407(7):2629-2636. doi:10.1007/s00423-022-02620-7
Wichtige Punkte
Mehr als die Hälfte der VIPome ist bösartig.
Intensive wässrige Diarrhöen (häufig 1–3 l/Tag) sind verbreitet, was häufig zu Elektrolytanomalien und/oder Dehydratation führt.
Bei Patienten mit bestätigter wässriger Diarrhö sollten der VIP (vasoactive intestinal peptide)-Serumspiegel gemessen werden (idealerweise während einer Diarrhöattacke).
Die Tumorlokalisation erfolgt mittels Endosonographie, Positronenemissionstomographie (PET), Octreotid-Szintigraphie oder Angiographie.
Wenn möglich sollten Tumoren chirurgisch reseziert werden, die Diarrhö wird mit Octreotid unterdrückt.
Patienten mit inoperablen oder metastasierten Tumoren können mit molekular zielgerichteten Therapien wie Everolimus oder Sunitinib oder in einigen Fällen mit zytotoxischeren Chemotherapiekombinationen behandelt werden.
