Hội chứng Wiskott-Aldrich là một rối loạn suy giảm miễn dịch liên quan đến khiếm khuyết kết hợp giữa tế bào B và T và được đặc trưng bởi nhiễm trùng tái phát, bệnh chàm và giảm tiểu cầu.
(Xem thêm Tổng quan các rối loạn về miễn dịch và Cách tiếp cận với bệnh nhân có rối loạn miễn dịch.)
Hội chứng Wiskott-Aldrich là một rối loạn suy giảm miễn dịch tiên phát có liên quan đến kết hợp thiếu hụt miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào.
Di truyền gen lặn liên kết X nhiễm sắc thể thường. Hội chứng Wiskott-Aldrich là do các đột biến trong gen mã hóa protein Wiskott-Aldrich (WASP), một protein tế bào chất cần thiết cho tín hiệu B và tế bào T bình thường. Giảm tiểu cầu có thể xảy ra do nhiều lý do, bao gồm tăng độ thanh thải tiểu cầu, quá trình tạo tiểu cầu không hiệu quả và/hoặc giảm thời gian sống của tiểu cầu (1).
Vì các chức năng của tế bào B và T bị suy giảm, nguy cơ nhiễm trùng với vi khuẩn sinh mủ và vi sinh vật cơ hội đặc biệt là vi-rút và Pneumocystis jirovecii, phát triển. Nhiễm vi-rút varicella zoster và vi-rút herpes simplex rất phổ biến.
Tài liệu tham khảo chung
1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999 doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Wiskott-Aldrich
Các biểu hiện đầu tiên thường xuất huyết (thường là xuất huyết đẫm máu), tiếp theo là nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, chàm và giảm tiểu cầu.
Ung thư, đặc biệt là u lympho tế bào B (EBV+) và bệnh bạch cầu dòng lympho cấp, phát triển ở khoảng 10% số bệnh nhân > 10 tuổi.
Chẩn đoán Hội chứng Wiskott-Aldrich
Nồng độ globulin miễn dịch
Đánh giá số lượng và thể tích tiểu cầu
Các xét nghiệm chức năng bạch cầu (ví dụ, hóa ứng động bạch cầu trung tính, chức năng tế bào T)
Chẩn đoán hội chứng Wiskott-Aldrich được dựa trên những điều sau đây:
Giảm số lượng và chức năng tế bào T
Mức IgE và IgA tăng cao
Mức IgM thấp
Mức IgG thấp hoặc bình thường
Giảm độc tế bào NK
Suy giảm hóa ứng động bạch cầu trung tính
Các kháng thể kháng kháng nguyên polysaccharid (ví dụ: kháng nguyên nhóm máu A và B) có thể bị thiếu hụt một cách chọn lọc; đáp ứng định lượng globulin miễn dịch đối với vắc xin polysacarit (ví dụ: vắc xin phế cầu khuẩn) thường được đo. Tiểu cầu nhỏ và khiếm khuyết và sự hủy hoại của tiểu cầu sẽ tăng lên ở lách, gây giảm tiểu cầu. Phân tích đột biến có thể được sử dụng để xác nhận chẩn đoán nếu có bằng chứng lâm sàng và xét nghiệm về hội chứng Wiskott-Aldrich.
Xét nghiệm di truyền được khuyến cáo cho người có quan hệ huyết thống mức 1.
Do nguy cơ U lymphoma và bệnh bạch cầu tăng lên, nên một công thức máu toàn bộ thường được thực hiện mỗi 6 tháng. Sự thay đổi cấp tính trong các triệu chứng liên quan đến rối loạn chức năng tế bào B đòi hỏi phải có nhiều đánh giá sâu hơn.
Điều trị Hội chứng Wiskott-Aldrich
Chăm sóc hỗ trợ bằng cách dự phòng globulin miễn dịch, kháng sinh, và acyclovir
Đối với triệu chứng giảm tiểu cầu, truyền tiểu cầu và hiếm khi cắt lách
Ghép tế bào gốc tạo máu
Liệu pháp gen
Điều trị hội chứng Wiskott-Aldrich là kháng sinh dự phòng và globulin miễn nhiễm ngăn ngừa nhiễm khuẩn tái phát, acyclovir để ngăn ngừa nhiễm trùng herpes simplex tràn lan, và truyền tiểu cầu để điều trị xuất huyết. Nếu giảm tiểu cầu trầm trọng, cắt lách có thể được thực hiện, nhưng thường tránh vì nó làm tăng nguy cơ nhiễm trùng huyết.
Phương pháp chữa trị được thiết lập tốt nhất là cấy ghép tế bào gốc tạo máu, nhưng liệu pháp gen đang được nghiên cứu. Một nghiên cứu nhỏ gần đây về liệu pháp gen tế bào gốc/tế bào tiền thân tạo máu lentivirus ở 8 bệnh nhân mắc hội chứng Wiskott-Aldrich được theo dõi trong 7,6 năm đã chứng minh khả năng khỏi các bệnh nhiễm trùng nặng và bệnh chàm cũng như giảm các rối loạn tự miễn dịch và chảy máu ở tất cả các bệnh nhân (1).
Nếu không can thiệp tích cực bằng cấy ghép hoặc liệu pháp gen, hầu hết bệnh nhân sẽ chết ở tuổi 15; tuy nhiên, một số bệnh nhân sống sót đến tuổi trưởng thành.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022 doi:10.1038/s41591-021-01641-x
