Пренатальное воздействие препаратов

Пренатальный прием амфетаминов оказывает длительное тонкое воздействие на структуры и функционирование мозга новорожденных. Некоторые исследования показали уменьшенный объем хвостатого ядра, скорлупы и бледного шара (анатомических компонентов мозга) у детей, подвергшихся действию метамфетамина, тогда как другие исследования неравномерно подтвердили эти данные (1).

Другие исследования показывают, что пренатальное воздействие метамфетамина может быть связано с аномальными нейроповеденческими паттернами или задержкой роста плода, но эти результаты не являются достаточно полно установленными.

Длительное использование матерью барбитуратов может вызвать неонатальную отмену препарата с cиндромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительностью и нервозностью. Эти симптомы часто не развиваются до 7-10 дней после родов, после выписки новорожденного домой.

Может потребоваться седация фенобарбиталом в дозе 0,75–1,5 мг/кг перорально или внутримышечно каждые 6 ч, а затем коническое введение в течение нескольких дней или недель, в зависимости от продолжительности симптомов.

Кокаин подавляет обратный захват нейротрансмиттеров норадреналина и адреналина; он проникает через плаценту и вызывает сужение сосудов и гипертонию плода. Употребление кокаина во время беременности связано с более высокой частотой отслойки плаценты и спонтанных абортов, возможно, обусловленными снижением притока материнской крови к плацентарному сосудистому руслу; отслойка может также привести к внутриутробной гибели плода или неврологическим повреждениям, если ребенок выживает.

Младенцы, родившиеся от матерей с наркотической зависимостью, имеют низкую массу тела при рождении, сниженную длину тела и окружность головы и более низкие оценки по шкале Апгар. Могут произойти инфаркты головного мозга. Редкие аномалии, связанные с пренатальным использованием кокаина, включают ампутации конечностей, пороки развития мочеполовой системы, в т.ч. синдром недостаточности мышц живота, и кишечную атрезию или некроз. Все они вызваны сосудистыми нарушениями, предположительно, вторичными по отношению к местной ишемии, связанной с интенсивным сужением артерий плода, вызванным кокаином. Модель умеренного нейроповеденческого воздействия также наблюдалась, в т.ч. снижение внимания и бдительности, снижение IQ и нарушение грубой и мелкой моторики.

У некоторых новорожденных могут проявляться симптомы отмены, если мать употребляла кокаин незадолго до родов, но эти симптомы встречаются реже и они менее тяжелые, чем при синдроме отмены опиоидов, признаки и лечение такие же.

Марихуана не в обязательном порядке увеличивает риск врожденных пороков развития, задержки роста плода и послеродовые нейроповеденческие аномалии. Однако женщины, которые употребляют марихуану во время беременности, так же часто употребляют алкоголь, сигареты, электронные сигареты (вейпы) или их комбинацию, что может привести к проблемам у плода.

Внутриутробное воздействие опиатов может привести к синдрому отмены при рождении. У женщин, длительное время принимавших опиаты во время беременности, должны наблюдаться симптомы абстиненции (синдром наркотической абстиненции [СНА]). СНА, как правило, возникает в течение 72 часов после родов, хотя во многих отделениях для новорожденных младенцев наблюдают 4-5 дней, чтобы убедиться в отсутствии значительных признаков абстиненции.

Характерные признаки абстиненции включают в себя:

• Раздражительность

• повышенную нервно-рефлекторную возбудимость;

• гипертонию;

• рвоту и/или диарею;

• Повышенное потоотделение

• Судороги

• гипервентиляцию, которая вызывает дыхательный алкалоз

Пренатальное воздействие бензодиазепинов может вызывать подобные симптомы.

Существует множество систем оценки, помогающих определить тяжесть НАС (см. Новорожденный, подверженный опиоидному воздействию: оценка и фармакологическое управление (The Opioid Exposed Newborn: Assessment and Pharmacologic Management). Легкие симптомы НАС лечат в течение нескольких дней пеленанием и успокаивающими средствами, чтобы снизить физическое перенапряжение ЦНС, а также частыми кормлениями для того, чтобы уменьшить беспокойство. При наличии терпения некоторые проблемы разрешаются примерно за неделю.

Подход "Еда, Сон, Успокоение" (Eat, Sleep, Console [ESC]) для оценки (2, 3) и ухода за младенцами с НАС является многообещающей новой разработкой, которая больше ориентирована на семью. Этот подход ориентирован на создание комфортных условий и вовлечении в уход за младенцем семьи, и во многих центрах он включает совместное пребывание с матерью. Некоторые исследования показали, что метод ESC уменьшает продолжительность пребывания в стационаре и уменьшает воздействие опиоидов на младенца. Однако значительное количество младенцев с неонатальным абстинентным синдромом требуют медикаментозного лечения, как правило, с использованием опия, а иногда и с добавлением клонидина. Фенобарбитал может помочь, но на сегодняшний день он рассматривается как второстепенное лечение. Лечение уменьшают и прекращают в течение нескольких дней или недель, как только ослабевают симптомы; большинству грудных детей необходимо проводить лечение до 5 недель.

Не существует единого мнения по поводу лучшего лекарства, но большинство специалистов используют метадон, морфий или иногда раствор опиума. Дозировка зависит от веса младенца и тяжести симптомов. Как правило, дается начальная доза, которая увеличивается пока симптомы контролируются, а затем медленно понижается (4).

Добавление клонидина может уменьшить продолжительность медикаментозного лечения, необходимого для доношенных новорожденных. Однако клонидиан не должен назначаться недоношенным детям из-за риска развития брадикардии. При использовании клонидиана следует контролировать артериальное давление, так как доза клонидиана постепенно снижается из-за возможного возникновения "рикошетной" гипертензии.

Частота СВДС/СВДСМ выше среди младенцев, рожденных женщинами с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, но все еще низкая, поэтому регулярное использование домашней кардиореспираторной системы мониторинга не рекомендуется для этих детей.

1. 1. Sanjari Moghaddam H, Mobarak Abadi M, Dolatshahi M, et al. Effects of Prenatal Methamphetamine Exposure on the Developing Human Brain: A Systematic Review of Neuroimaging Studies. ACS Chem Neurosci. 2021;12(15):2729-2748. doi:10.1021/acschemneuro.1c00213

2. 2. Grisham LM, Stephen MM, Coykendall MR, et al: Eat, sleep, console approach: A family-centered model for the treatment of neonatal abstinence syndrome. Adv Neonatal Care 19(2):138–144, 2019. doi: 10.1097/ANC.0000000000000581

3. 3. Dodds D, Koch K, Buitrago-Mogollon T, Horstmann S: Successful implementation of the eat sleep console model of care for infants with NAS in a community hospital. Hosp Pediatr 9(8):632–638, 2019. doi: 10.1542/hpeds.2019-0086

4. 4. Hudak ML, Tan RC, The Committee on Drugs, The Committee on Fetus and Newborn: Neonatal drug withdrawal. Pediatrics 129:E540–E560, 2012. doi: 10.1542/peds.2011-3212